Патент ссср 403180
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е 4Î3180
ИЗОБРЕТЕНИЯ
СОВА Советских
Социалистических
Республик
К П А ТЕ НТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 25.VI.1971 (¹ 1678005/23-4) М. Кл. С 07d 51/48
Г1 риоритет
Гасударатвеннмй комитет
Совета й1инистрав СССР па делам изобретений л открытий
УДК 547.856.1.07(088.8) Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень № 42
Дата опубликования описания 12Х.!974
Авторы изобретения
Иностранцы
Сигехо Инаба, Митихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Казуо Мори и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед» (Япония) Г1 Т =) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНОНА
Rn
10
N О
Изобретение относится к области получения йовых производных 2 (1Н) -хиназолинона, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.
Предложен основанный на известной реакции способ получения производных хиназолипона общеи формулы 1 где R — полигалоидалкил; К1, R2, Rs — водород, низший алкил, низший алкоксил, нитро-, низшая алкилтиогруп па, трифтор метил, низший алкилсульфонил или галоид.
Способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что производные тригалоидацетамидобензофенона общей формулы 11 где R, Кь R и Ra имеют указанные значения, 15 а Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействичо с аммиаком, с последующим выделением целевых соединений известными приемами в свободном виде или в виде солей.
Реакцию осуществляют обычно в присутст20 вии растворителя или смеси растворителей, в качестве которых используют метанол, этанол, изопропанол, третичный бутанол, целлозольв, воду, хлороформ, дихлорэтан, эфир, тетрагидрофуран, диоксан, ацетон, пирпдип, бензол, 25 толуол, диметилсульфоксид, диметилформамид или их смеси.
Аммиак как правило добавляют к реакционной смеси в газообразном виде или в виде раствора в соответствующем растворителе, например в метаноле или этаноле. Можно также применять соли аммония, из которых в пропессе реакции регенерируется аммиак. Когда используется соль аммония, то реакцию проводят как в присутствии, так и в отсутствии оснований, таких как гидроокиси щелочных металлов, метилат натрия, триэтиламин или пиридин. Реакция обычно осуществляется при комнатной температуре, однако, если необходимо оказать влияние на вход реакции, температура может быть выше или ниже комнатной.
Не описанные в литературе исходные тригалоидацетамидобензофеноны формулы II получают взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы I I I где R, R>, R> и К, имеют указанные значения, с тригалоидуксусной кислотой или ее реакционноспособными производными, такими как галоидангидриды, ангидриды или эфиры.
Предпочтительно используют галоидангидриды.
Пример. К раствору 3,14 г 2-(2,2,2 -трифторэтиламино)-5-хлорбензофенона в 50 мл эфира медленно добавляют 1,91 г трихлоруксусного ангидрида и затем добавляют по каплям 1,05 г триэтиламина. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 час. После охлаждения реакционную смесь промывают водой и сушат над сульфатом натрия. Растворитель удаляют при пониженном давлении и получают 2-N-(2,2,2 -трифторэтилтрихлорацетамидо-5-хлорбензофенон в виде маслянистого желтого осадка. Осадок растворяют в
50 мл этанола, добавляют 4,6 г ацетата аммония и полученную смесь нагревают с обратным холодильником при размешивании в течение 10 час. Далее растворитель удаляют при пониженном давлении. Осадок растирают в порошок с эфиром, фильтруют, промывают водой и сушат, получают 1-(2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-6-хлор-2 (1H) -хиназолинон. После перекристаллизации из этанола получают желтые кристаллы, т. пл. 185,0 — 186,0 С.
Таким способом получают следующие производные хина зол ино на:
1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-2 (I H) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил) -4- фенил - 6 - хлор2 (I Н) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 7 - xfioP2 (! Н) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 8 - хлор2 (11-1) -хиназолинон, 5 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 6 - бром2 (1H) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 6 - фтор2 (1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-6,7-дихлор10 2 (1H) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-6,8-дихлор2 (1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4- (о-фторфенил) -6хлор-2 (1Н) -хиназолинон, 1 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4- (о-толил) -6- хлор2 (I Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4- (n-метоксифенил)6-хлор-2- (1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4- (м-трифторметил)20 фенил-6-хлор-2(1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-.фенил - 6 - метил2 (I Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил - 6 - метокси2 (1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил - 6 - нитро2 (I Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-6 - трифторметил-2 (1H) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил-6-метилтио2 (1Н) -хиназолинон, 1- (2,2,2 -трифторэтил) -4-фенил - 6 - метилсульфонил-2 (I Н) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 6 - хлор2 (I Н) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 6 - фтор2 (1Н) -хиназолинон, 1-(2,2,2 -трифторэтил)-4-фенил - 6 - нитро2 (1Н) -хиназолинон, 1- (2 -хлор-2,2 -дифторэтил) -4-фенил-6-хлор411 2(1 H)-хиназолинон, 1- (3,3,3 -трихлорпропил) -4-фенил-6 - хлор2(1Н) -хиназолинон, 1-(3,3,3 -трихлорпропил)-4-фенил-6 - хлор2 (11-1) -хиназолинон, 4 1- (2,2,3,3,3 -пентафтор пропил) -4-фенил-6хлор-2 (1Н) -хиназолинон, 1-трифтор метил-4-фенил-6-хлор-2 (I Н) -хиназолинон.
50 Предмет изобретения
Способ получения производных хиназолинона общей формулы
Составитель Ф. Михайлицын
Техр«д E. Ьорисова
Корректор Н. Торкинз
Редактор Е. Хорина
Заказ 514 8 Изд. ¹ 2063 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений tt открытий
Москва, 7К-З5, Раушская наб., д. 4 5
Типография, пр. Сапунова, 2
1де К вЂ” полигалоидалкил; Rk, R2, R3 — водород, низшии алкил, низший алкоксил, нитро-, иизшая алкилтиогруппа, трифторметил, низгде R, Rt, R, йз имеют указанные значения и Х вЂ” галоид, подвергают взаимодействию с аммиаком, с последующим выделением целеший алкилсульфонил или галоид, отл ич и юцийся тем, что производные iригалондацетамидобензофепопа общей формулы вых соединений известными приемами в свободном виде или в виде солей.