Патент ссср 403185

Патент ссср 403185

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз г оветских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 0?д 57/16

С 0?d 5/16

Заявлено 27.Х.1970 (№ 1486632/1709431/

/23-4) Приоритет 28.Х.1969, ¹ 52663/69, Великобритания

Опубликовано 19.Х.19?3. Бюллетень ¹ 42

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо долом иоооротонйй и открытий

УДК 547.722.5 779.1 856..7.07. (088.8) Дата опубликования описания 28Л .1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вильем Хойл, Грэхэм Артон Хауардз и Джеймс Гейнер (Великобритания) Иностранная фирма к Циба-Гейги А.Г.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРОФУРИЛ ПРОИЗВОДНЫХ

02M

%12

31 0 где RI означает незамещенную алкилгруппу 30 с 1 — 5 углеродными атомами или алкоксикарИзобретение относится к способу получения новых производных 5-нитрофурана, замещенных во втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

В литературе известен способ получения конденсированной системы, состоящей из колец пиримидинона и бензола, путем циклизации о-амипобензамидов при нагревании.

Используя в качестве исходных соединений амины соответствующих 5-нитро-2-фурилпиразолов известным способом получают соединения, содержащие новую конденсироваш|ую систему пиримидинона и пиразола. Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.

Описывается способ получения новых 5-нитрофурилпроизводных общей формулы бонилгруппу с 1 — 5 углеродными атомами в алкилостатке и R2 означает атом водорода, незамещенную или замеще|шую алкилгруппу с 1 — 5 углероднымн атомами, в которой один

5 или несколько атомов водорода или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора илп брома, или циклоалкилгруппу с 5—

7 углеродными атомами в карбоциклическом кольце, аралкплгруппу, содержащую до 12

10 атомов углерода или алкенилгруппу с 2 — 4 атомами углерода.

Алкилгруппы К1 и R. могут означать метил-, атил-, н-пропил-, изопропил-, н-бутил-, изобутил-, трет. бутпл- или н-пентилгруппы.

15 Если К1 означает алкилгруппу, то она содержит предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода. Если R означает циклоалкилгруппу, то циклоалкилгруппа может означать, например циклогексилгруппу. Если R, .означает арал20 килостаток, то он может быть бензилгруппой.

Соединения общей формулы 1 получают, если соединения общей формулы

403185

0 N

3HC0R2

r i

02И 2 ! г 1

65 в которой R! имеет указанное в формуле 1 значение, подвергают взаимодействию в присутствии кислозного или основного катализатора с мурявышой кислотой или с произво;1ным карбоновой кислоты 1 с: — СОХ или (RICO) O, где Rg имеет вышеуказанное значение и Х означает атом галогеня, a,"!èíoãðóïny илп I<.„Î-группу, где R> означает алкнлосТаТоК с 1 — 3 углсроцными я!омами и полученный промежуточный продукт общей формулы где R! u Rq имеют указанные в формуле 1 значения, подвергают циклизации, с последующим выделением целевого продукта известным способом. 11ижеследующие примеры обьясняют данное изобретение подробнее. Проценты предсзявля1от собой весовые проценты, если другие указания отсутствуют.

П р и M 0 р 1. Смесь 10 г 5-амино-4-циан-1метил-3-(5-нитро-2-фурил)-пиразола и 100 мл

90%-ной муравьиной кислоты нагрсвают в течение одного гаса с обратным холоднлышком и после этого охлаждают. Крис аллическое твердое вещество отделяют, промыва1от водой и псрcкp!!ñ! aëëèaoÁûÂa10T из lå1ìeòèëформямида. Получают 1-метил-3- (5-нитро-2фурил) -1Н-пиразол (3,4-d-) ппрпмидпн-4- (5Н)он с т. пл. выше 300 C.

П р и м ер 2. Смесь 14,0 r 5-ампно-4-циан-1метил-3-(5-нитро-2-фурил)-пнразоля, 7,8 г ангидрида пропионовой кислоты и 2,0 г концснтрнрова1шой серной кислоты (уд. в. 1,84) нагревают в течение 15 мпп прн температуре

100 — 120 С и после этого охлаждают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают 100 мл воды и после этого сушат. После перекристаллизации из диметилформампдя получают 6-этил-1-метил-2- (5-нитро-2-фурил)1Н-пиразол(3,4-с1) пиримидин-4(5Н)-он с т. пл. выше 300 С.

Пример 3. Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного соединения ангидрид кротоновой кислоты вместо анп!дрида пропноновой кислоты, при тех же самых условиях, получают 1-метил-3-(5-питро2-фурил) -G- {1-пропенил) - I Н - пиразол (3,4-d) пиримпдин-4-(5Н)-о» с т. пл. выше 300 С.

Пример 4. Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного соединения ангидрид масляной кислоты вместо ангидрида пропионовой кислоты, при тех жс самых условиях, получгнот 1-метил-„-(5-ннтро-2фурил) -6-пропил-I Н-пиразол (3,4-d) — ппрпмид1ш-4(51-1)-он с т. пл. выше 300 С.

Пример 5, Смесь 14,0 г 5-ампно-4-цнан-1метил-3- (5-нитро-2-фурил) -ппразоля, с),5 г ангидрида изомясляной кислоты и 0,6 г концент5

30 зг

40 рировяппой серпой кислоты (уд. в. 1,84) нагревают в течение 15 мин при температуре

100 — 120 С и после этого охлаждают. Кристаллическое твердое вещество отделя1от, промывают эфиром и высушивают. После перекристаллизации из водного диметилформамидя получают 4-циап-5-изобутиламидо-1-метил3-(5-шпро-2-фурил)- !иразол с т. пл. 225 С.

Смесь 3,5 г 4-циан-5-изобутнламидо-1-метил3-(5-нитро-2-фурил)-пиразола, 20 мл днметилформамидя и 10 мл концентрированной серпой кислоты (уд. в. 1,84) нагрева!от в течение одного часа с обратным холодильником и после этого охлаждают. Смесь разбавляют 50 мл воды. Полученное твердое вещество отделяют, промыва1от водой и высушивают. После перекристаллизацш! из диметилформамида получают 6-нзопропил-1-метил-3(5-нитро-2-фурил) - I H - пиразол (3,4-d) пиримидин-4(5Н)-он с т. пл. выше 300 C.

Пример 6. Смесь 11,6 г 5-амино-4-циан-1этоксикарбонил-3- (5-нитро-2-фурил) - пиразола, 4,1 г ангидрида уксусной кислоты и 2,0 г конце1П рирова1шой серной кислоты (уд. в.

1,84) нагревают в течение 3 час с обратным холодильником. Получающееся твердое вещество отфнльтровыва1от, промывают эфиром и сушат. После перекристаллизацпи из диметилформямпда полу на!от 1-этоксикарбонил-6-мез нл-3- (5-нитро - 2 - фурил) - I H - пиразол (3,4d)пнрнмндпн-4-(5Н)-о» с точкой разложения

296 С.

Пример 7. Описанным в примере 2 способом, применяя в качестве исходного соеди1гешгя янп!дрнд хлоруксусной кислоты вместо ангидрида пропноновой кислоты при тех же реакционных услогнях, получают G-хлорметил1-мстил-3- (5-нитро-2-фурпл) -I Н - пиразол (3,4с1)пиримидин-4(5Н)-он с т. пл. 300 C (с разложением) .

Предмет изобретения

Способ получения 5-нитрофурилпроизводных обшей формулы I: где R! — алкильная группа, содержащая 1 — 5 атомов углерода, карбалкоксигруппа, содержащая в алкильной !асти 1 — 5 агомов углеро;!а, Rz — атом водорода, алкильная группа, содержащая 1 — 5 азорцов углерода, которая мо кет быть незямс!ценной или в которой один, несколько нли все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, цнклоалкпльная группа, содержащая в карбоциклическом кольце 5 — 7 атомов углерода, аралкильная группа, содержащая до 12 атомов уг403i85

1 Нг

Р й

1 и

Составиетль Т. Архипова

Техред Е. Борисова

Редактор Л. Емельянова

Корректор Т. Хворова

Заказ 1575/4 Изд. ¹ 2063 Тиран! 511 Подписное

ЦНИИПИ Государствеш!ого комитета Совета Министров СССР по делам изобрстешгй и открытий

Москва, Ж,-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, нр. Сапунова, 2 лерода, алкенильная группа, содержа!цая до

2 — 4 атомов углерода, о т л и и а ю шийся тем, что соединение общей формулы II где R! имеет указанные значения, подвергают взаимодействию в присутствии кислотного или основного катализатора с муравьиной кислотой или с производным карбоновой кислоты

R>COX или (R;CO)>O, где R имеет указанные выгие зна .ения и Х означает атом галогена, ам!и!огру!!ну или R О-группу, где R> означает алки;!ьны1! остато1, с 1 — 3 атомами углерода, пол !енный при зто прок!ежуто и1ы1! продукт общей формулы 111 где Я! н К имеют указанные значения, подвергают нпклизаиин с последующим выделением целевого продукта известным способом.