Патент ссср 404257

Патент ссср 404257

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

404257

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

©оциалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 27.Х.1970 (№ 1486632/1709430/23-4) М. Кл. С 076 57/16

С 07с1 5/16

Приоритет 28.Х.1969, № 52663/69, Великобритания

Государственный камнтет

Совета Министров СССР во делам изааретений и открытий

УДK 547.722.5 779.1 856, .7.07(088.8) Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

Дата опубликования описания 1.VII.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вильем Хойл, Грэхэм Артон Хауардз и Джеймс Гейне (Великобритания) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛ УЧ ЕН ИЯ 5-Н ИТРОФУРИЛ ПРОИЗВОДНЫХ

1тн

А, Изобретение относится к способу получения новых 5-нитрофурилпроизводных, замещенных во втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

В органической химии известно получение конденсированной системы пиримидинона и бензола путем циклизации производных антраниловой кислоты.

Используя в качестве исходных соединений соответствующие 5-нитрофурилпроизводные пиразола, также путем циклизации получают соединения, содержащие новую конденсированную систему пиримидинона и пиразола. Новые соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами, Описывается способ получения новых 5-нитрофурилпроизводных общей формулы где Ri — алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, алкоксикарбонильная группа с 1—

5 углеродными атомами в алкильном остатке, R — атом водорода, незамещенная или замещенная алкильная группа с 1 — 5 углеродными атомами, в которой один атом водорода, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, или циклоалкильная группа с 5 — 7 углеродными

1р атомами в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, содержащая до 12 атомов углерода или алкенильная группа с 2 — 4 атомами углерода.

Алкильные группы, представляющие собой

1s К1 и R или алкильные группы, представляющие собой углеродный скелет групп К и R2, могут означать метил-, этил-, н-пропил-, изопропил-, н-бутил-, изобутил-, трет-бутил- или н-пентил-группы. Если R< означает алкильную группу, то она содержит предпочтительно 1—

3 атома углерода. Если R2 означает циклоалкильную группу, то циклоалкильная группа может означать, например, циклогексильную группу. Если R2 означает аралкильную группу, тс он может быть бензильной группой.

5-Нитрофурилпроизводные общей формулы 1 получают, если 5-нитрофурилпиразолы общей формулы

404257

ЛН

N И В. !

15

0 Лт2, CONH, « =C — OR

4 и

CONh,, NH, II (R, 00МН,„

Составитель Т, Архипова

Редактор А. Бер

Корректор О. Тюрина

Заказ 1260/9

Изд. № 1194 Тираж 511

Типография, пр. Сапунова, 2

Подписное в которой R< имеет указанное в формуле 1 значение, подвергают взаимодействию со сложным о-эфиром общей формулы

Rz С (OR4) з, 11а где Кз имеет указанные выше значения, а R4 означает алкильную группу с 1 — 3 углеродными атомами и полученный промежуточный продукт общей формулы где Кь К и R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают циклизации.

Реакцию взаимодействия соединений общей формулы II u IIa можно проводить без инертного растворителя или в присутствии его, в качестве которого может быть использован, например, диметилсульфоксид или диметилформамид, а также в присутствии или отсутствии ускорителя реакции, (например, ангидрида карбоновой кислоты) . При применении твердого вещества в качестве соединения общей формулы II рекомендуется использование инертного растворителя. В каждом случае реакцию проводят при температуре, находящейся в пределах от 20 С до температуры кипения реакционной смеси.

Промежуточный продукт общей формулы III не выделяя подвергают циклизации.

П р и мер. Смесь из 0,2 r 5-амино-4-карбамоил-1-метил-3- (5-нитро-2-фурил) -пиразола и

5,0 мл сложного триэтилового эфира о-муравьиной кислоты нагревают в течение 3 час с обратным холодильником и после этого охлаждают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают этанолом и сушат.

Получают 1-метил-3- (5-нитро-2-фурил) -1Нпиразол- (3,4-d) -пиримидин-4- (5Н) -он (т. пл. выше 300 С) .

Аналогичным образом получают: из 5-амино-4-карбамоил-3- (5-нитро-2-фурил)—

1-метил-пиразола и сложного триэтилового эфира о-уксусной кислоты 1,6-диметил-3- (5нитро-2-фурил) -1Н-пиразол - (3,44) - пиримидин-4-(5Н) -он с т. пл. выше 300 С; из 5-амино-4-карбамоил-3- (5-нитро-2-фурил)1-метил-пиразола и сложного диэтилового эфира о-пропионовой кислоты — 6-этил-1-метил-3(5-нитро-2-фурил) -1Н-пиразол - (3,4-д) -пири5 мидин-4-(5Н)-он с т. пл. выше 300 С.

Предмет изобретения

Способ получения 5-нитрофурилпроизводц общей формулы:

0 где R — алкильная группа с 1 — 5 атомами углерода, алкоксикарбонильная группа, имеющая в алкильной части 1 — 5 атомов углерода, Кз — атом водорода, алкильная группа с 1—

5 атомами углерода, которая может быть незамещенной или в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, циклоалкильная группа, имеющая 5 — 7 атомов углерода в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, имеющая до 12 атомов углерода, алкенильная группа, имеющая 2 — 4 атома углерода, отличающийся тем, что соединение общей формулы

40 где R имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию со сложным о-эфиром Кз — С (OR4) з, в котором R имеет указанные выше значения и R4 означает алкильную группу, имеющую 1 — 3 атома углерода, и по45 лученное промежуточное соединение общей формулы где Кь Кз, R имеют указанные выше значения, подвергают циклизации с последующим выделением целевого продукта известным способом.