Способ получения производных 3-замещенных 5-(2- оксифениламино)-пиридазона-6

Способ получения производных 3-замещенных 5-(2- оксифениламино)-пиридазона-6

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистимеских еиеспубнин (11) 405344, (61) Дополнительное к авт. свнд-ву (22) Заявлено 01.06.70(21) 1445532/23-4 (51) N. Кл.

С 07 с(51/04 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Иииистроа СССР оо делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.08 75Бюллетень.№ 31 (53) УДК547.852.2..07 (088. 8) (45) Дата опубликования опнсання О2.12.75 (72) Авторы изобретения Л. Н. Бондарь, Т. В. Гортинская, В. Г. Ныркова, Н. В. Савицкая и М. Н. Шукина (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ЗАМ

5-(2-ОКСИФЕНИЛАМ ИНО)-НИРИДАЗО

Изобретение относится к области получения новых производных 3-замешенных 5-(2-оксифениламино) -пиридазона-6, которые могут представлять интерес в качестве веществ с потенциальной фармакологической а активностью.

Описывается способ получения пиюизводных 3-замешенных 5-(2-оксифениламино)-пиридаэона-6 путем расщепления различных

2, 10-замешенных 3,4-диазафеноксазинов. 10

Сущность способа заключается в том, что

2,10-замешенные 3,4-диазафеноксазина нагревают в автоклаве со спиртовым раствором щелочи при 160-170 С в течение 8-9 час, о причем на 1 моль 2,10-замешенного 3,4- 15

-диазафеноксазина берут 3-5 моль едкого кали.

Горячую реакционную массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха; остаток 20 растворяют в воде и прибавляют разбавленной (1:.1) НС1 до полноты осаждения или до рН 7, если вещество образует гидрохло2. рид. Остаток отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из подходя- 25 щего растворителя. Вещество получают в вйде основания или гидрохлорида. 1

Пример 1. 3-хлорид-5-((2-оксифенил) -метиламино1-пиридазон-6.

Смесь 36 г (0,154 r.моль) 2-хлор-10-метил-3,4-диазафеноксазина, 36 г (0,53 r ° моль) 85% — ного едкого кали и

300 мл 96%-ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 час при 160-170 С.

Горячую реакционную массу фильтруют с углем и фильтрат упаривают досуха. Остаток растворяют в воде, прибавляют разбавленную (1: 1 ) кислоту до полноты осаждения. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, получают 32 r (82%) 3-хлор-5— ((2-оксифенил)-метиламино)-пиридазона-6 бесцветные кристаллы с т. пл. 175,5-177 С (из этилацетата).

Найдено, %: С 48 98 Н 4,56; Ci 13 23,:

К 15 28.

С Н С8Ф О Н О.

11 1О ..3 .. 2

Вычислено, %: С 49,10; Н 4,46;

С 1320; 15 60.

Пример 2. 3-хлор-5-(2-оксифениламино)-пиридаэон-6.

405344

Вычислено, %: С 61,42; Н 7,27;

g 16,85.

Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора хлористого водорода.

Найдено, %: С 55,75; H 6,90;

Д 15,28; С1 9,27.

С Н Я О НС1.

Вычислено, %: С 55,35; Н 6,84;

Щ15,19; Cf 9,61.

Пример 5. 3-(4-метилпиперазинил-1 ) -5- ((2-оксифенил)-метиламино)—

-пиридазон-6.

Смесь 5 г (0,017 r ° моль) 2-(4I-метилпиперазинил-1 )-1 О-метил-3,4-диазафеноксазина, 5 г (0,076 г ° моль) 85%ного едкого кали, 40 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 8 час при 170 С, раствор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и прибавляют разбавленной (1:1) НС1 до рН 7. Осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают

3,1 r (55,5%) 3-(4-метилпиперазинил-1)-5- ((2-оксифенил) -метиламино1 -пиридазонао

-6 с т. пл, 179-181 С (из этилацетата).

Гидрохлорид получают из этилацетатного раствора действием спиртового раствора хлористого водорода.

Найдено, %: С 54,45; Н 6,54; hl 19,67;

Сl 10,56.

С16H21 N 5О2 НС1.

Вычислено, %: С 54,62; Н 6,30; ф19,91; С8 10,36.

Пример 6. 3 — хлор-5-((2-оксифеиил)- f -диметиламииопропиламиио| -пиридазон-6.

Смесь 10 r(0,,0328 г ° моль) 2-хлор-1 О-диметиламинопропилу-3,4-ди азафеноксазина, 10 F (0,0152 F ° моль) 85%-ного едкого кали и 70 мл этилового спирта нагревают в автоклаве при 170 С в течение

8 час. Реакционную массу упаривают в вакууме, остаток растворяют в воде, обрабатывают углем и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 7,5. Получают 8 r (75%) продукта в виде беловато-кремовых кристаллов с т. пл. 268 С (разложение) из разбавленной НС1.

Найдено, %: С 49,66; Н 5,68; Я 15,60;

С1 19,40; С11- 9,60.

15 20 2 2 4

Вычислено, %:С 50,15; Н 5,61;

Я 15у60; С1 1 9.74; С 1 9у87 °.(1 вор упаривают досуха, остаток растворяют в воде и прибавляют разбавленной соляной

30 кислотой (1:1) соляной кислоты до полноты осаждения, Получают 8,64г(59,4%)3-бутокси 5

II

- ((2-оксифенил )-метиламино) -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 140(141оС (из смеси этилацетата и гексана

l:1).

Смесь 10,9 г (0,05 г моль) 2-хлора пи- — -- -;, 85%-ного едкого кали и 90 мл 96%-його этилового спирта нагревают в автоклаве 8 час при 160-170оС. Горячую реакционную ,массу фильтруют с углем, фильтрат упаривают досуха и прибавляют разбавленную (1:1) НС1 до полноты осаждения. Осадок промывают водой, получают 8 г (67,.5моль)

3-хлор-5-(2-оксифениламино)-пиридазона-6, светло-серых кристаллов с т. пл. 225-227, (0 (из этилацетата).

Найдено, %: С 50,69; Н3,58;, Cf 15,17; М 17,24.

С1РН18С1 N 302

Вычислено, %: С 50,60; Н 3,39;

С1 1 492; (Ч 1 768.

Пример 3. 3-бутокси-5-((2-оксифенил) -метиламино) -пиридазон-6.

Смесь 13,6 r(0,,05 r. моль) 2-буток- си-10-метил-3,4 диазафеноксазина, 13,6 г . (0,206 г. моль) 85%-ного едкого кали, 110 мл 96%-ного этилового спирта нагревают в автоклаве 8 час при 160-170оС. Ре 25 акционную массу фильтруют с углем, раст л

Найдено, %: С 62,16; Н 6,60, Ц 14,80.

15 19 3 3 .

Вычислено, %: С 62,26; Н 6,62;

Я14,52.

Пример 4. 3-(2-диэтиламино— этокси ) -5 — ((2-оксифенил) -метиламино)—

-пиридазон-6.

Смесь 5 r (0,016 г ° моль) 2-(2-диэтилам иноэтокси ) -1 О-метил-3,4-диазафецоксазина, 5 r (0,076 г ° моль) 85%-ного едкого кали, 50 мл 96%-ного этилового спирта нагревают 9 час при 170 С раст50 вор упаривают, растворяют в воде и прибавляют разбавленную (1:1 ) соляную кислоту до рН 7. На следующий день осадок отфильтровывают. Получают 3,24 г (61, 0%) 3-(2-диэтиламиноэтокси)-555 — ((2-оксифенил)-метиламино) -пиридазона-6 в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 156-157 С (из этилацетата).

Найдено, %: С 61,10; Н 7,23; Я 16,63.

17 24 4 3 . О0

Предмет изобретения

Способ получения производных 3-заме- шенных 5-(2-оксифениламино ) -пиридазона-6, отличающийся тем, что 2,104OS344 приемами.

Составитель д П ен нева

Редактор Л герасимо Техред Т М КоРРектоР H.Àóê

° ерасимова иронова

Заказ

Изд. М 96/, Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патентэ, Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

5 -замещенный 3,4-диазафеноксазин подвергают взаимодействию со спиртовым раствором щелочи при повышенной температуре с последующим выделением. делевого продукта в свободном виде или в виде соли известными