Способ получения 6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7- метилпурина

Способ получения 6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино-7- метилпурина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

! ио116итмО-те н HIl/4O4о)"" Jthk

I»)405359

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Сон)з Советских

Сокиалистнческнк

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополните«)ь:)ое к азт, c!»I:I,-:у— (22) Заявлено 2,1.12.71 (21) 1727401/23-4 (5) ) Ч. «г!. С 07i 9, 56 с присоединением заявки— (23) Приоритет—

Опубликовано О5.1)1,75. Бюллетень ¹ 41 (53) УД«547 26 118.07 (088.8) Дата опубликоза.)èÿ описан:»; 26.()8.: 6 (72) Авторы изобретения

Е. С. Головчинская, Л. А. Николаева, В. С. Корсунский и В. А. Чернов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

6-ДИЗТИЛ EH ИЫИДОФОСФАМИДО-2ДИМЕТИЛАМИ НО-7-МЕТИЛ ПУРИ НА

Согласно предлагаемому способу 6-амнно"-;;,. IMåT:IëàìèIIî-7-метилпурин формулы

Изобретение относится к област<и получения фосфорорганических соед)!т!ений. содер>кащих этиленимидные группы, а,именно к способу получения нового 6-диэтиленимидофосфамидо-2-диметиламино - 7 - метилпурина формулы годзергают Взаимо (ействию с хлоро. II«üþ фосфора илп пятпхлорпстым фосфором:!»уравьнной кислотой при нагревании, г)у<)шс всего при кипячении смеси. Об>разу)отци))ся при этом дихлорангпдрид 2-днмстпламппо-7метилпуринил - 6 - а<мидофосфорной к:)слог)) формулы

1)1 — С11., ) («11)g

1iHP! CT

-<< — М.

Это соединение может быть использоз "

В качестве физиологически акти зпого ве)це-стза. затем обраоатызают sx)nc)III>IIII)o».

25 Процесс желательно проводить 3 с >еде инертного органического растворителя,:)а:)ример хлороформа. При оораоотке этплс:):)м. Iпом >келателbHO использовать акцсптор хлористого зодорода, на:Ip))iIcp карбопат калия.

Исход;)ы)! 6 - а мино-2-дпх!етиламино-7-)меСпособ получения 6-диэтилсннмидофосфамило-2-диметпламино-7-метилпурина основан на известной реакции получения полных амидов фосфорной кислоты.

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

СЫ, Qг Кст(И, 1;НР,,! Н, "СВ, RJj,Л,—,СН з

ICH3)pi ) )

405359

1О

2О

15 тилпурин синтезируют из теобромина по следующей схеме:

Промежуточный продукт в этом синтезе—

2,6-дихлор-7-метилпурин, вызывающий сильное раздражение кожи,и глаз, не выделяют.

После обработки теобромина хлористыми соединениями фосфора осадок отсасывают и сразу в виде пасты обрабатывают водным раствором аммиака.

Пример I. б-Диэтиленимидофасфамидо2-диметиламино-7-метнлпурин.

A. 200 г теобромина кипятят с 1000 мл

POCl;; e течение 9 — IO час, охлаждают, и полученный раствор кипятят снова с 464 г

PCl; в течение 10 — 12 час. Выделившийся при охлаждении осадок отделяют и сразу обрабатывают при размешивании 1 кг измельченного льда и 2000 мл 25%-ного водного раствора аммиака в присутствии 60 лл бутанола при 50 — 60 С в течение 10 — 12 час. Осадок отфильтровывают, промывают водой, и получают 218,0 г (72% ) 2-хлор-6-а мино-7-метилпурина с т. разл. - 260 С (146,5 г высушенного). Из маточного раствора отгоняют хлорокись фосфора, (которую используют в следующей загрузке без дополнительной очистки), а из остатка получают еще дополнительно (— 5% ) 2-хлор-б-ампно-7-,метилпурина.

Полученный влажный 2-хлор-6-амино-7метилпурин (218 г) размешивают при 65—

7i5 С с 1500 ял 33 q-пого водного раствора диметиламина в течение 5 — 6 час, раствор диметиламина (— 600 мл) отгоняют, осадок охлаждают, фильтруют и кристаллизуют из

1100,ил 80%-ного спирта. Получают 86,5 г

2-диметиламино-б-амино-7-метилпурина, т. пл.

280 — 284 С.

Вычислено, %. С 50,0; Н 6,25. N 43,75.

С8Н М .

Найдено, %: С 49,65; Н 6,01. N 43,78.

Б. Взвесь 104,0 г PClq в 1000 мл отмытого от спирта сухого хлороформа,размешивают при кипении с 96,5 г 6-амино-2-диметиламино7-метилпурина в течение 5 час, фильтруют и фильтрат кипятят с 19,3 мл,муравьиной кислоты 0,5 час, пасле чего упаривают в вакууме (30 — 40 С) „îñóõà. .К остатку в 2 л хлоро25 зо

5О

65 форма при 0 С и энергичном размешивании добавляют смесь, содержащую 67,9 мл этиленимина и раствора 104 г К2СО, в 520 мл воды при температуре не выше 20 С, размешивают 30 мин, хлороформ отгоняют (-40 С) и получают 6-диэтиленимидофосфамидо - 2— диметиламино-7-метилпурин, который,кристаллизуют из толуола (I: 65) или дихлорэтана (1: 6). Выход дважды перекристаллизованного 6-диэтиленимидофосфамидо - 2 - диметиламино-7-метилпурина 31 — 32%. Белый порошок, без запаха, растворим в воде нри

20 С (I:20), в кипящем спирте (1: 5), в бензоле (1: 65) Мол. вес. 322.

Вычислено, %: С 44,?2; Н 5,90; Х 34,78;

Р 9,62.

С Н ВОР.

Найдено, %: С 44,69; Н 5,78; N 34.69;

Р 9,57.

Пример 2. 6-Диэтиленимидофосфамидо-2-диметила мино-7-метилпурин.

Кипятят 86,5 г 6-амино-2-диметиламино-7метилпурина, полученного по способу, аписашвому в примере 1 А, с 500 мл:РОС1, при раз мешивании 8 час. Охлаждают, осадок отделяют, промывают при размешивании 800 мл сухого толуола, фильтруют, промывают на фильтре 100 мл толуола и помещают в 2 л охлажденного до 2 С хлороформа. К взвеси при размешивании и охлаждении (Π— 5 С) добавляют смесь 57,9 лл этиленимина и раствора 104 г К СОз в 520 мл воды и размешивают 30 мин при 20 С. Хлороформенный слой отделяют, упаривают и остаток кристаллизуют из толуола (1: 65),или дихлорэтана (1: 6). Выход дважды,перекристаллизованного 6-диэтиленимидофосфагмидо — 2 - диметиламино-7-метилпурина, идентичного с полученным в.примере 1, 25 — 27%.

П редм ет изобретения

I. Способ получения 6-диэтиленимидофосфамидо-2-дкметиламино-7-метил пурина, о т л ич а ю шийся тем. что 6-а мино-2-диметиламино-7-метилпурин подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора или с пятихлористым фосфором и муравьиной кислотой при нагревании с последующей обработкой, образующегося дихлорангидрида 2-диметиламино-7метилпуринил - 6 - амидофосфорной кислоты этилениминам и .выделением целевого продукта:известными приемами.

2. Способ .по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в среде инертного органическаго растворителя, например хлороформа.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что обработку этиленимином проводят в присутствии акцептора хлористого водорода, .например,карбоната калия.