Способ защиты органов, богатых элементами ретикуло- эндотелиальной системы в процессе воздействия в эксперименте на опухолевые клетки химиотерапевтическими средствами

Способ защиты органов, богатых элементами ретикуло- эндотелиальной системы в процессе воздействия в эксперименте на опухолевые клетки химиотерапевтическими средствами

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

()к0 э .- ..; . л

Сбьз Советскии

Социалистических

Республик

3Q5$@3

ЗОБРЕТЕЙ ИЯ

К АВТGiPCVGMV СВИДН ЕХ!ЬСТЗУ

Зависимое от авт. свидетельства №

М. Кл. А 611< 27/ОО

Заявлено 24,1.1972 (№ 1741285, 31-16) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опублпковано 25.11.1974. Гюллетепь № 7

Дата опублпков",ния описания 10.3,"11.1974

Гасударотвениый комитет

Совета Министров СССР во делам изобретений и открытий

УДК 615.771,7(988,8) Авторы изобретения

A. С. Тевлина, Л. E. Фрумин, В. В. Коршак, В. М. Бухман, Г. Я. Свет-Молдавский, Р. М. Радзиховскяя и l0. В. Камнев

Московский химико-технологический институт им. Д. И. Менделеева и Институт экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР

Заявители

СПОСОБ ЗАЩИТЫ ОРГАНОВ, БОГАТЫХ ЭЛЕМЕНТАМИ

РЕТИКУЛО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В ПРОЦЕССЕ

ВОЗДЕЙСТВИЯ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ HA ОПУХОЛЕВЫЕ

КЛЕТКИ ХИМИОТЕРАПЕВТИ11ЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ

Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии.

Известен способ защиты органов, богатых элементами ретикуло-эндотелиальной системы в процессе. воздействия в эксперименте на опухолевые клетки химиотерапевтическнмн средст(вами, например метотрексатом, путем предварительного введения сорбированных на твердом носителе протекторов, например фолиевой кислоты.

Однако применяемый в известном способе сорбированный протектор обладает токсичностью.

Целью изобретения является снижение токсичности сорбнрованного протектора.

Это достигается тем, что в качестве носителя используют,сильноосновной анионит ЛВ-2П.

Пример 1. 0 0441 г фолиевой кислоты (ФК) растворяют в 50 мл 0,10 0 раствора !

Х!аНСО,, полученный раствор пропускают через колонку, содержащую 10 г сульфокатионита СДВ-3 в Н+-форме со скоростью 2—

2,5 мл/мин. После этого колонку промывают

25 мл дистиллированной воды.

Полученный раствор, содержащий 0,0440 г

Na+-соли ФК, пропускают через колонку, содержащую 8 мл анноаеита АВ-2П (1 г янионита в пересчете на сухой) в Сl — -форме со скоростью 1,5 — 2 мл/мин. Начало и конец сорб2 ции определяют по иону Сl — в фпльтрате. После рас;одовання всего раствора янпонцт, содсрж llllllll сорбп!3ованную ФК, промывают до отсутсгвия н,illoII хлора в фильтре 25 — 30 мл б днстн:IлlipoIIII1111ои в од1.1.

Полученный продукт (ЛВ-2ПФК) подвергают нзмель(1ению ультразвуком с помощью дезннтегрятора при частоте 35 кгц 25 — 30 мин в

50 мл дистиллированной воды.

10 Устойчивый коллондный раствор препарата

ЛВ-2ПФК в водят внутрибрюшинно мышам— носителям опухоли ЛИО-1. Через 1 час. после этого подопытные животные получают метотрексат (МТХ) . Химиотерапевтический эффект оценивают по весу опухолей (М !-пт) и пп частоте возникновения опухолей (1 ). .Функции( лимфоидпой системы оценивают по титру (7 : "и) сывороточных гемагглютннинов, продуцировянный в ответ на предварительную иммунизацию эритроцитами барана. При этом установлено, что среднестатистический,рост опу.юлll у нелеченных мышей составил М-

+-п1= — 458+137 мг, в то время, как в группе киво-ный, получивших МТХ, iH -m=114

3! 11Г.

Вве:<снпс прспарата ЛВ-2ПФК за 1 чяс до

МТХ пряктнч"скп пе по:злияло на его лсчебньш эффект (Л1+т=1321-55 мг) в отличие с"

30 истинного раствора ФК, значительно снизив406393

Составитель С. Щенева

Техред Г. Васильева

Корректор Т. Хворова

Редактор Е. Сотник

Заказ 1554/3 Изд. Ко 542 Тира>к 482

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская иаб., д, 4/5

Подписное

Типография, пр. Сапунова, 2 щего противоопухолевую активность МТХ (>11 -т=273+-59 мг). В то же время препарат

АВ-211ФК в значительной степени предотвратил повреждающее действие МТХ на лнмфопдную систему: контроль Т+- т =5,5+1,0; МТХ

T 0m=3,3 0,5; AB - 2ПФК-!-МХТ 1+- т=

=4,4 i-0,6.

Г1,ри м е р 2. 6 мл раствора, содержащего

18 мг лейковорина (ЛК) разбавляют дистиллированной водой до обьема 20 м к. К полученному раствору добавляют 0,2 г воздуш носухого анионита AB-2П в С! — -форме и оставляют на 24 чаc. для прохожде ния процесса ионного обмена. Полноту процесса ионного обмена коитролируют с помощью фотоколориметра . После окончания процесса сорбци|о препарата АВ-2ПЛК промывают дистпллп рованной водой до отсутствия иона С! — в фильтрат (25 — 30 мл). Продукт светло-оранжевого цвета диспергируют в воде и вводят подопытным животным, как описано в примере 1.

В результате в труппе животных, получивших препарат АВ-2ПЛК+МТХ, найдено Й+т=О+О мг, Т+-т=4,4+0,8; у нелечснных жиn0THbIx М!-т= 123+-39 мг, Т от=7,6 0,2; у получивших МТХ М+-т=8+4 мг, Т+т=1,0+

О; у получивших ЛК+МТХ Я+т=8+-6 мг, T++ m=3,9 I-О,7.

Токсичность препаратов АВ-2ПФК и АВ-

2ПЛК оценивают по данным выживаемости подопытных животных при применении этих препаратов, Г1репарат АВ-2ПФК .вводят внутрибрюшинно взрослым мышам весом 18 — 20 г так, что доза фолиевой кислоты равнялась 50 iMI/кг.

При этом доза анионита АВ-2П соста|вляет

250 Ä»I./ к,г. Опыт проводят с 19 мышами, кото10 рые остались живы в течение всего срока наблюдений (10 дней) .

Препарат АВ-2ПЛК .вводят внутрибрюшинно взрослым мышам весом 18 — 20 г так, что доза лейковорина равнялась 10 мг/кг. При

15 этом доза аннонита АВ-2П составляет

100 мг;кг. Опыт проводят с 12 мышами, которые остались живы в течение всего срока,наблюдений (10 дней) .

Предмет изобретения

Способ защиты органов, богатых элементами ретикуло-эндотелиальной системы в процессе воздействия в эксперименте на опухолевые клетки химпотсрапевтическими средства25 ми, например метотрексатом, путем п редварителыного введения сорбированных на твердом носителе протекторо в, на пример фолиевой кислоты, отличающийся тем, что, с целью снижения токсичности сорб|ированного протек30 тора, в качестве носителя используют сильноосновной анионит АВ-2П.