Способ получения алкил(бензимидазолил-2)-

Способ получения алкил(бензимидазолил-2)-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 27.Х11.1971 (№ 1730085/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 21.Х1.1973. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 11.11 .1974

М. Кл, С 07d 49/38

С 07d 27/56

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытий

УДК, 547.785.5.07:547. .752.07. (088.8) Авторы изобретения

Г. Т. Татевосян и 3. В. Есаяи

Институт тонкой органической химии им. А. Л. Мнджояиа

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ(БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ-2)(2 -МЕТИЛ И НДОЛ ИЛ-3 ) МЕТАНА

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут быть использованы как полупродукты в синтезе биологически-активных веществ.

Использование известной в органической химии реакции взаимодействия о-фенилендиамина с одноосновной алифатической кислотой при кипячении в соляной кислоте применительно к а-алкиллевулиновой кислоте, а также известного способа получения индолов .взаимодействием фенилгидразина с кетоном применительно к 2-(а-алкил-у-кетобутил)бензимидазолу дало возможность получить новые соединения с потенциальной биологической активностью. Предлагаемый способ получения алкил(бензимидазолил-2) - (2 -метилиндолил-3 ) метана заключается в том, что о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с а-алкиллевулиновой кислотой при кипячении в соляной кислоте; образующийся при этом 2- (а-алкил-укетобутил) -бензимидазол сплавляют с фенилтидразином при температуре 160 — 170 с последующим кипячением сплава с 20%-ной серной кислотой и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. 2-(у-Кетобутил) бензимидазол.

Смесь 2,32 г (0,02 моля) лезулиновой кислоты, 2,16 г (0,02 моля) о-фенилендиамина и

20 мл 4 н. соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 4 часа. После охлаждения смесь нейтрализуют аммиаком. Выделившееся вещество растворяют в хлороформе, раствор промывают водой и сушат над сернокислым натрием. После удаления хлороформа остаток перекристаллизовываюг из спирта (кипячение с углем) с осаждением водой. Получают 2 г (52,5%) кристаллического вещества светло-желтого цвета с т. пл

10 157 — 159 .

Найдено, %: С 70,15; Н 6,88; N 14,22;

СнН1гМ О.

Вычислено, %: С 70,21; Н 6,38; N 14,89. (Бензимидазолил-2) - (2 -метилиндолил-3 )

1s метан. Смесь 1,88 г (0,01 моля) 2-(у-кетобутил) -бензимидазола и 1,2 г (0,11 моля) фенилгидразина нагревают при 170 С в течение

1 часа. После некоторого охлаждения сплава доба вляют 20 мл кипящей 201% ной серной

20 кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение двух часов. Охлажденный раствор подщелачивают аммиаком. Выделившееся кристаллическое вещество отфильтровывак т, промывают водой, сушат на

25 воздухе и перекристаллизовывают из спирта (кипячение с углем) с осаждением водой.

Получают 2,18 r (85%) свстло-серых кристаллов с т. пл. 265 — 266 .

Найдено, %: С 77,90; Н 6,10; N 16,44.

30 С 1-Н > N .

406834

Зо

25

45

Составитель С. Дашкевич

Техред Е, Борисова Корректор Л. Царькова

Редактор Л. Емельянова

Заказ 216/15

Изд. № 1025

Типография, пр.

Сапунова, 2

Вычислено, /о. С 78,16; Н 5,74; N 16,09.

Гидрохлорид (из спирта), т. пл. 164 — 165 С.

Найдено %. Cl 12,19.

С тНыХз НСI.

Вычислено, %: CI 11,93.

Пример 2. 2- (а-метил-у-кетобутил) бензими,дазол.

Смесь 2,6 г (0,02 моля) а-мстиллевулиновой кислоты, 2,16 г (0,02 моля) о-фенилендиа.мина и 20 мл 4 н. соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 4 часа. После охлаждения реакционную смесь обрабатывают, как описано выше. Получают 2,3 r (56,7 %) светло-желтых кристаллов с т. пл.

150 — 152 С.

Найдено, %. С 70,88; Н 7,19; N 14,24.

СаНыК20.

Вычислено, %. С 71,28; Н 6,93; N 13,86.

Метил (бензимидазолил-2) - (2 -метилиндолил-3 ) .метан.

Смесь 2,02 г (0,01 моля) 2- (а-метил-у-кетобутил) -бепзимидазола и 1,2 г (0,01 моля) фенилгидразина сплавляют при 160 С в течепие 1 часа, после чего добавляют 20 мл кипящей 20%-ной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником,в течение двух часов. После охлаждения раствор подщелачивают аммиаком; выделившееся вещество отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекристаллизовывают из спирта (кипячение с углем) с осаждением .водой. Получают

2,39 г (87,2% ) светло-кремовых кристаллов с т. пл. 174 — 176 С.

Найдено, %. .С 78,20; Н 6,15; N 15,17.

С вНп1чз.

Вычислено, : С 78,54; Н 6,18; N 15,27.

Гидрохлорид (из спирта), т. пл. 226 — 228 С.

Найдено, %.. Cl 11,35.

С вНлМз НСI.

Вычислено, %. Cl 11,39.

Аналогично синтезированы следующие алкил (бензимидазолил-2) - (2 -метилиндолил3 ) метаны.

Пример 3, Этил (бензимидазолил-2) - (2 метилиндолил-3 ) метан.

Конденсацией о-фенилендиамина с а-этиллевулиновой кислотой с выходом в 55,5% получают 2- (а-этил-у-кетобутил) -бензимидазол, т. пл. 113 — 115 С.

Найдено, : С 72,50; Н 7,50; N 13,10.

CiaHieN2O.

Вычислено, /о. .С 72,22; Н 7,40; N 12,96.

Конденсацией. 2-(а-этил-7-кетобутил) бензимидазола с фенилгидразином, как указано выше, с выходом в 82,7% получают этил(бензимидазолил-2) - (2 -метилиндолил - 3 )метан, т. пл. 172 — 173 С.

Найдено, /,: С 79,24; Н 6,60; N 14,96.

CioHioNa.,Вычислено, % .. С 78,89; Н 6 57; N 14 53.

Гидрохлорид, т. пл. 214 — 216 С.

Найдено, %: CI 10,58.

CioHioNo HCl.

Вычислено, /o. CI 10,90.

Пр и мер 4. н-Пропил(бензимидазолил-2)(2 -метилиндолил-3 ) метан.

Конденсацией о-фенилендиамина с а-пропиллевулиновой кислотой с выходом в 71,7% получают 2-(а-пропил-у-кетобутил) бензимидазол, т. пл. 118 — 119 С.

Найдено, %. С 73,15; Н 768; N 11,70.

Ci

Вычислено, /о .. С 73,04; Н 7,82; N 12,17.

Конденсацией 2-(а-пропил-у-кетобутил)бензимидазола с фенилгидразином с выходом в 85,5 % получают пропил(бензимидазолил-2)(2 -метилипдолил-3 ) метан с т. пл. 160 — 162 С.

Найдено, /о: С 78,88; Н 7,30; N 13,44.

СгоН2Лз

Вычислено, /о. С 79,21; Н 6,93; N 13,26.

Гидрохлорид, т. пл, 217 — 219 C.

Найдено, % CI 10,23.

С20Нг! No ° Н С l.

Вычислено, /о. CI 10,45.

Пример 5. н-Бутил (бензимидазолил-2)(2 -метилиндолил-3 ) метан.

Конденсацией о-фенилендиамина с а-бутиллевулиновой кислотой с выходом 67,6% получают 2- (а-бутил-у-кетобутил) бензимидазол, т. пл. 89 — 91 C.

Найдено, %- С 74,10; II 7,63; N 11,22, С isH2oN20.

Вычислено, /о. С 73,77; Н 8,15; N 11,47.

Конденсацией 2- (а-бутил-у-кетобутил) -бензимидазола с фенилгидразином с выходом в

88,3% получают н-бутил- (бензимидазолил-2)— (2 -метилиндолил-3 ) метан, т..пл. 103 — 105 С.

Найдено, %. С 79,29; Н 7,00; N 13,24.

СгЛгзтч з.

Вычислено, %. С 79,49; Н 7,25; N 13,25.

Гидрохлорид, т. пл. 173 — 175 С.

Найдено, %. Cl 10,20.

С21 Н231чз ° Н С I.

Вычислено, : Cl 10,04.

Предмет изобретения

Способ получения алкил (бензимидазолил2) -(2 -метилиндолил-3 ) метана, отличающийся тем, что о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с а-алкиллевулиновой кислотой при кипячении в соляной кислоте; образующийся при этом 2-(а-алкил-у-кетобутил)бензимидазол сплавляют с фенилгидразином при температуре 160 — 170 С с последующим кипячением сплава с 20 -ной серной кислотой и выделением целевого продукта известным способом.

Тираж 523 Подписное