Патент ссср 408478

Патент ссср 408478

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е 4Î8478

ИЗОБРЕТЕНИЯ е0 3 С.е

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07cI 57/16

С 07с! 5/30

Заявлено 27.Х.1970 (№ 1486632/1709434/23-4) Приоритет 09.IХ.1970, № 43055i 70 Вс IHIcoбритания

Опубликовано 10.XI1.1973. Бюллетень № 47

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изаоретвний и открытий

УДК 547.722 5 779.1 856.7.07(088.8) Дата опубликования описания 24.VII 1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вильем Хойл, Грэхэм Артон Хауардз и (Великобритания) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Джеймс Гейнер -= -,.. 1,) 1 F.<А

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-НИТРОФУРИЛ ПРОИЗВОДНЫХ ор

Предлагается способ получения новых производных 5-нитрофурана, замещенных во втором положении гетероциклическим радикалом, представляющим собой конденсированное ядро пиримидинона и пиразола, которые могут найти применение в медицине и в качестве фармацевтических препаратов.

В органической химии известен способ получения конденсированной системы, состоящей из колец пиримидипона и бензола, путем взаимодействия 3,1,4-бензоксазонов с аммиаком или первичными аминами, Применяя в качестве исходных соединений соответствующие 5нитрофурилпроизводные, содержащие ядра

3,1,4-бензоксазона и пиразола, известным способом получают новые соединения — 5-нитрофурилпроизводные, содержащие новую гетероциклическую систему, состоящую из конденсированных колец пиримидинона и пиразола.

Новыс соединения обладают улучшенными свойствами по сравнению с ближайшими аналогами.

Предлагается способ получения новых 5нитрофурилпроизводных общей формулы

2 где Я1 означает незамещенную алкильную группу с 1 — 5 углеродными атомами или алкоксикарбонильную группу с 1 — 5 углеродн атомами в алкильном остатке;

R — водород, пезамещенная или замещенная алкильная группа с 1 — 5 углеродными атомами, в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены ато10 мами хлора или брома, или циклоалкильная группа с 5 — 7 углеродными атомами в карбоциклическом кольце, аралкильная группа, содержащая до 12 углеродных атомов, или алкенильная группа с 2 — 4 атомами углерода.

Ллкнльныс группы, 11ВЛ111ощнеся R1 и Rg) или алкильш>1е группы, представляющие coCoi1 углеродный скелет груllltl 1 1 и К2, могут

20 означать метил, этил, и-пропил, изопропнл, ибутил, изобутил, трет-бутил или и-пентил. Если Rq означает алкильную группу, то она содержит предпочтительно 1 — 3 атома углерода, если — циклоалкильную, то она может быть, 25 например, циклогексильной группой. Если R является аралкильной группой, то она может представлять бепзильную группу.

Способ заключается в том, по соединение

30 общей формулы

408478

r

)!

1.1 !

45

0 ф

65 где RI имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с ангидридом кислоты общей формулы Rg(CO)gO где R> имеет указанные значения, в присутствии катализатора и полученный промежуточный продукт общей формулы где R< и К имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком или соединением, выделяющим аммиак в процессе реакции, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Исходное соединение подвергают взаимодействию с выбранным ангидридом кислоты непосредственно в присутствии катализатора реакции с условием, что заместители R и Rq такие, при которых реакционная смесь находится в жидкой фазе.

При желании реакцию взаимодействия твердых компонентов можно проводить в присутствии инертных растворителей при указанных реакционных условиях. Предпочтительно применять в качестве катализатора арилсульфоновую кислоту, особенно желательна и-толуолсульфоновая, хотя можно также употреблять другие сульфоновые кислоты.

Промежуточные соединения можно выделить и они представляют собой новые вещества.

Вторая ступень способа заключается во взаимодействии промежуточного продукта с аммиаком или выделяющим аммиак веществом. При применении аммиака лучше всего использовать его спиртовой раствор или аммиак в жидкой форме.

В качестве соединения, выделяющего аммиак, в присутствии воды, можно применять гексаметилентетрамин.

Так как для проведения последней стадии способа не указаны специфические пределы температуры, исключая очевидные ограничения, которые вызваны свойствами компонентов, то взаимодействие надо проводить при возможно низкой температуре. По этой причине надо применять растворитель с возможно низкой температурой кипения, так чтобы реакцию можно было ввести с обратным холодильником, но при незначительном повышении температуры.

4

П р имер 1. Смесь 20 г 5-амино-4-циан-1метил-3-(5-нитро-2-фурил)пиразола, 8 г и-толуолсульфоновой кислоты и 600 мл ангидрида уксусной кислоты нагревают в течение 8 час с обратным холодильником и после этого охла>кдают. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают эфиром н после этого высушивают. Получают 1,6-диметил-3- (5-нитро-2-фурил)-1Н-пиразол- (3,4-d) -оксазин-4-он с т. пл. 244 С.

Смесь 15 г 1,6-диметил-3-(5-нитро-2-фурил)lH-пиразол-(3,4-d)-оксазин-4-она, 50 мл этанола и 50 мл концентрированного водного раствора аммиака (уд. в. 0,88) нагревают в течение 15 мин с обратным холодильником и после этого охл а ждают. Кристаллическое вещество отделяют, промывают водой и высушивают. После перекристаллизации из водного диметилформамида получают 1,6-диметил3-(5-нитро-2-фурил)-1Н- пиразол - (3,4-d)-пиримидин-4-(5Н)-он с т. пл. выше 300 С.

Пример 2. К раствору 15 r гексаметилентетрамина в 50 мл воды прибавляют 5 г 1,6диметил-3- (5-нитро-2-фурил) - 1Н вЂ” пиразол(3,4-dj-оксазин-4-она. Перемешивают смесь в течение 24 час при 30 С. Кристаллическое твердое вещество отделяют, промывают водой и высушивают. После перекристаллизации из водного диметилформамида получают 1,6диметил-3-(5-нитро-2-фурил) - 1Н - пиразол(3,4-d) -пиримидин-4- (5Н) -он с т. пл. выше

300 С, ИК-спектр его идентичен спектру полученного в примере 1 продукта.

Аналогично получают из 1-метил-3-(5-нитро2-фурил) -1Н-пиразол- (3,4-d) -оксазин-4-она 1метил-3- (5-нитро-2-фурил) -1Н - пир азол- (3,4dj-пиримидин-4-(5Н)-он с т. пл. выше 300 С.

Предмет изобретения

1. Способ получения 5-нитрофурилпроизводных общей формулы где R< означает незамещенную алкильную группу, содержащую 1 — 5 углеродных атомов, или алкоксикарбонильную группу, содержащую в алкильной части 1 — 5 углеродных атомов;

К означает водород, алкильную группу, содержащую 1 — 5 углеродных атомов, которая может быть незамещенной или в которой один, несколько или все атомы водорода могут быть замещены атомами хлора или брома, или циклоалкильную группу, содер>кащую в карбоциклическом кольце 5 — 7 углеродных атомов, аралкильную группу, содержащую до 12 углеродных атомов, или алкенильную группу, содержащую 2 — 4 углеродных атома, 408478 сы

21 ! о - !

1 1 1 Нт

Составитель T. Архипов

Техред А. Камышникова Корректор Т. Добровольская

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1259 14 Изд. М 332 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 отличающийся тем, что соединение общей формулы подвергают взаимодействию с ангидридом кислоты (КзСО) 20 где R и R> имеют указанные значения, в прису1ствии катализатора и полученный промежуточный продукт общей формулы

10 где Ri и R2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком или с соединением, которое выделяет аммиак в процессе реакции, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

15 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора применяют сульфоновую кислоту, предпочтительно арилсульфоновую, например и-толуолсульфоновую кислоту.