Способ получения 4-сульфа11иламидо-6- милокси пиримидин а

Способ получения 4-сульфа11иламидо-6- милокси пиримидин а

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зt!! I!3!0(T явт. (t;Il,fi(f(,;iücгва №вЂ”

;-)(!5!влево 13.! Х.1971 (№ 1697330/23-4) с ир!)соединением заявки ¹â€”

Пр!юритет—

Опу(>ликовяио 30.Х1.1973. Б!О:!летси!. № 48

Дате! опубликования описания 7.Vl.1974

М. Кл. С 07с1 5)1!>4>!

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изабретений и открытий

УДК 547 854 07(088 8) Ali Op 1>1 .)З(>(! Pгс):! I!!5i

В. А. Засосов, Н. М. Колгина и A. М. Желоховцева

Всесоюзный научно-исследовательский кимико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСOF, ПОЛУЧЕНИЯ 4-СУЛ1>(1)А11ИЛАЧИДО-6М Е 1 О К С И П И Р И Ч И)1H I I A

Изобретение относится к усовершенствован11(>3 >",сио(ООУ i.олУчсии51 IIPoI!3!307 tlû. ии131!3!и,(1!>)я, я !Iмсиио - 1-сульфяииляыиго-6->3!ето:и 1, I(OTOpi>I)I 5II3 l51(ТС51 с!итибяктср.>!)Си>иым препаратом. !

>1-;вестен сиос00 получения 4-сульфаиила3(идс>-6-мстоксипиримидиия путем ямииирова-!

ffI5I -1,()-дикл0рииримидиия с после i>>10гцим

f toñ;>с Qof! вряд)! ь среде органического ра(г!3(>i> I !c >51 из рядс) с)минов, иаи13имс13 IIHpll,:!u!я, !цс;и>ч>!ым гидрос!изом и выделением

lIслевог(> иродукгя известны)! способом. Вы. од (суммарный) целевого продукта 62 ()а, (I>f > и f ня !- !31!l! Io-6-3!P foKcltflilp1131)II!III.

1i .! t:åcïfI ш способ осложнен иа первой

C l с! Ill!i ffP!i>IC!l liiiC3; МЕТЯЛЛИЧ(.СКОГО !!сlТРИЯ, я (я лорой стадш! — взрывоопасным ами,f(>3l иатр!гя и сжиженного аммиака. (. целью упрощения процесса и повышеil!i5i !)ы.(ода целевого продукта амииироваиие

-1,(,, I11: flop !) è ð è ì èä 3 t!à проводят газообр азиым аммиаком и среде диметнлформямида, а ,tel оксилировяиие — раствором едкого патра в метаноле.

П р и м с р 1, В растворе 29,2 г (0,196 1)оль)

1,6-ди.;.Io()III!p!!3!I!диня в 196 >1(л диметилфорМя)illдя Ирп 25 — 30сС При ЭНЕРГИЧНОМ ПЕрЕМЕшиваиии через барбятер пропускают и течение

5 чнc ток сухого ама)иякя. Выделившийся ося loк клористого Iммония отфильтровыва1(>Т, Р а СТВОР ИТ(. Л Ь ОТГOIIII IOT В Вя К>> У 31Е I I Pl l

10 л!1. К остатку прибавляют раствор 13,9 г (0,318 .f!O,tb1 едкого пятра в 60 л>1 метано, t и с:;!ось кипятят 13 T("чснис 10 ч((с. 1 5IcTI)opIIт ль отгоня!от, остаток смсш I13HIOT с водой, 131>I jC>I ИВН! И 5! )I 4-с! 31!Il!O-6-ih!OÒÎ! СИ ПИР И3(И.)И И (0 (>тфильтровывяют tl сушат. Вь",од 20,3,, 82,7% и я 4,6-ди клор пи pi! 3! t I„ пи, т, ил. 150 ! 52"С, тi ) t t сратуря чистого исрекрестал. )изовянног;> из оензоля вегцсствя 156 в 157"С.

31,4 г (0,25 ло.!! ) тскиичсского 4-а ми ю-6-мс-! > токсиииримидина растворяют в 146 л(л 1111pll диня, к раствору постспclltio при 15>С зя 30—

35 лlн прибавляют 71,7 г 95,7%-ного (0,27 ío.tt>) т(к:и)еского карбом(токс!)амиш (>Ci! 3OЛСУЛЬфОКЛОРИДЯ И СМЕСЬ ПЕРСМСПИ!Всппт (() 2 чг(с при 20 С и 2 час при 55 — -57 С, РеякциuII1IX!O Мяг(у раЗбаВЛявт 226 >ИЛ ВОДЫ И нейтрализуют соляной кислотой до р1-1 3. Осадок

4-карбометоксиаминобензолсульфоямидо - 6мстоксиииримидина отфильтровывают, про25 мывают водой и в виде влажной пасты гидролизтчот водным (4 — 10%) раствором едкого натра при 90 С в течение 1 час. Получают

80,6 г 4-сульфаниламидо-6-метоксипиримидиия. Выкод 90,5 — 91% ия 4-амиио-6-мстоксипи30 рими дина и 75% IIB с1,6-диклорииримидин, 408949

Предмет изобретения!

Составитель Т, Архипова

Редактор Г. Тимофеева Техред А. Камышникова Корректор Л. Новожилова

Заказ 1673 Изд. № 1141 Тираж 511 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

ro делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 череповецкая городская типография

i. ил, 192 — 93 С, Продукт очищают перес(!(кдсиисм через иатрисвую соль, Т. Il I, (ист i о пр 1;(укта 204,5 — 200 С.

Способ получения 4-сульфаииламидо-6-мето(сипирими!ииа путем амииироваиия 4,6;!и.(лор пири а!идин(! с последующим последовательl! û >! метокси.lирова(tèeë(получo(1110(o прод> KTH коидO>исациеЙ 4-(I il(HIRO-6->1(QTOKCIII11 римидииа с амииопроизводиым бсизолсульфохлорида в среде органического растворителя из ряда аминов, иапримср ииридииа, щелочиым гидролизом и Выделсвием целевого продукта известным способом, от,((иа(ощийс» тем, что, с целью упрощения процесса и пoBI>l шсиия Вы Ода ц(л(- ВОГО продукта, а ъ(ииироваиие 4,6-дихлорпиримидииа проводят газообразщ !м аммиаком в среде диметилформамида, а метоксилироваиис — — раствором e;IкоГО и(!!ра В ъ(ста!!0(с.