Патент ссср 410015
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
Союз Советских
Соь иа стй гин:кйх
РССГфбпик
4IGGI5
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 22«Ч1.1971 (№ 1675439/23-4) с присоединением заявки №вЂ”
Приоритет—
Опубликовано 5.1.1974. Бюллетень ¹ 1
Дата опубликования описания 19 Ч111.1974
М. Кл. С 070 51/78
Государстоениый комитет
Соаста Нииктров СССР оо делам изобретеиий и открытий
УДК 547.856.1.О7 (088.8) Авторы изобретения
Н. О. Салдабол, А. Ю. Циманис и С. А. Гиллер
Заявитель
Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР
СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ 3-(5-Н ИТРОФУР ИЛ-2)ХИ НОКСАЛОНА-2 и
О К (,0CH Âã 0 >5 СО Ц N В1
0 0
ОЪ ХKH )2
P N vpC=N N(ÑH )g
QCN o
Н
К
И11 11 г" NHv
0N СОСООН 0 N
Изобретение опносвпся к способу получен ия 3- (5-нитрофууил-2) -хиноксалона-2, который может найт и применение в медицине в качестве химлотерапевтического средства.
Известен способ получения 3- (5- нитрофурил-2) -хиноксало на-2 путем кан денсаци и офенилендиамина с 5-нитрофу р ил-2-глиоксиловой кислотой, синтезяр уемой из 2- б ромацетил5 нитро фурана и пиридина в среде бензола (выход 80 — 90% ) или хлороформа (выход
60 — 70%), с последующим превращением 5питео-2-фурацилпи ридиыий бромида в циананпл под дейст вием и-нятрозодиметила нилина и цианистого кал ия или на:прия в спиртовой среде (выход до 90%),,гидролизом циананила до 5-нитрафурил-2-гли(косиловой .кислоты в присутствии раз бавле н ной соляной ееи слоты и экс-.lðà ãèðoâà íием эфиром (ма кси малыный IBbl :cig 70% ) . Выход целевого про дула 59 /o.
Суммарный выход конечен ого п родчкта в расчете на 2-бромацепил-5чнипрофу!ран — 30%.
Процесс мож но пред ставить схемой:
410015
Предмет изобретения
Составитель Т. Архипова
Техред Л. Богданова
Редактор Т. Шарганова
Корректор А. Васильева
Заказ 1050/204 Изд. _#_ 397 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Тнп. Харьк. фил. пред. «Патент»
К недостаткаам известного способа относятоя,многостадий ность, использование огне.и вз рьпвоoIIIàGHûõ раcT!BO!ð!Hòåлей (бен зол, спирт, эфир) и ядовитых веществ (IIIHlBHHCTbIII калий lHJIlH натрий) быспрое осмолвние;питрофу рацилпиридинийбромида на воздухе, выделение си нилblHîé кислоты (яд) и ис полb3ование больш их количеспв эфира для извлечения н ит рофур илглиок сило вой кислоты (-300 мл/г соединения).
С целью упрощения способа и увеличения выююода целе вопо п родукта п редлагается 2броиа цетил-5-!нитрофурая о кислять двуокисью селена в спиртовой среде и полученный этиловый эфир 5-,нипрофурил-2- гл иокаиловой кислоты конденсировать с о-фенилендиамином с посл едую щи м выделением целе ваго,пр одета из веспными;п риемами. ,П редлагае1мый GIIоео б двухстадиен, не требует п ри менения ядовитых и горючих веществ и позволяет получать целевой продукт с боЛЕЕ ВЫСOIKHIM ВЫХОДОМ ( — 3 раэа бОЛЬШЕ, ЧЕсМ по изве!спно му GIIo!coloy) .
П р о межуточны и lpp o lIy!K T cHIH Tc B B может бьгть использован для получениач других бантер и цидных средств lHB основе 5;нитрофурил2-глиоиоило вой кислот ы.
П ip и ам е р. 9,0 г (0,074 моль) двусии си селена ра спворяют в 75 мл абсолютного этанола,;доба вляют 18 г (0,077 моль) 2-бромацетил-5- нипрофурBIHB, кипятят 12 час при переMcIIIHIBBIHiHIH, отф)иль Tip oiBbIIB8IOT сел ен, осадо < на фильтре аpioIMbIIBают 10 мл абсолютного эта нола, к филыпрату:и п ромыв ной жидкости приливают теплый раствор 8,0 г (0,074 моль| о-:фенилендиамиHB в 150,мл. воды, выдерживают в течение ночи, отфильтровывают 3- (5нипрофур ил-2) -х иноксалон-2, промывают теплой водой,и сушат. Выход 17 г (86ю/ю), т. пл.
310 —,315 С.
После,перекри сталлизац и и иэ ледяной уксус ной кислоты или д имепилфариамида т. пл.
334 — 336 С (разл.), что cooITIBBTIcт в ует литературиым да н ным.
Найдено, ю/ю. С 56,01; Н 2,63; N 16,22.
С1Л71х1з О4
Вычислено, /ю. С 56,07; Н 2,75; N 16,35.
УФ-IcIIIelKTlp ани мают для .p BGTIBop a из
2 об. Ор длмепилфор IBIMHpB и 98 об. /ю. спирTIB, X макс (1g в)
293 (3,96) и 401 (4,15).
О н идентичен с УФ-апектро1м образца, пригоповленвого непосредспвенно из ч|истой нитро ф!урилглио ксил о вой кислоты и о-фениле ндиамина.
С поооб лолучения 3-(5- н|ипрофур ил-2) -хинокс а лон а-2 с п р имен ением 2-6р о ма цетил-5нипрофура(на IH о-фенилендиамина .и вьвделепием целевого продукта иаваспными приемами, отличающийся тем, что, с целью упрощеHIHH спо(соба и увеличения выхода целевого пр оду"юта, 2-б ромацетил-5-нитрофуран оиисляют двуо к и сью селена в спиртовой clpeIBe H получен ный этиловый эфир 5- н итрофурил-2глиоксиловой кислоты конденсируют с о-фен илендиами но м.