Способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6- тетраметил-4аминометилпиперидин-1-оксила

Способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6- тетраметил-4аминометилпиперидин-1-оксила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И НИЕ 4l0628

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 24.02.72 (21) 1753358/23-4 с присоединением заявки Уев (32) Приоритет—

Опубликовано 05.06.75. Бюллетень че 21

Дата опубликования описания 24.03.76 (53) М. Кл. С 07d 29/12

Государственный комитет

Совета Министров СССР

II0 делам иаобретеиий и открытий (53) УДК, 547.822.3.07 (088,8) (72) Авторы изобретения

А. Б. Шапиро, В. И. Сускина, А. А. Кропачева, Т. С. Сафонова и Э. Г. Розанцев

Институт химической физики АН СССР и Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им, Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОГО

СВОБОДНОГО РАДИКАЛА 2,2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛ4-АМИ НОМЕТИЛ ПИ П ЕР ИДИ Н-1-ОКСИЛА

1 2

Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое обладает биологической активностью н может найти применение в фармацевтической промышленности. 5

Известен способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминопиперидин-1-оксила, заключающийся в том, что 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидон подвергают взаимодействию с гидроксиламином, полу- 10 ченный оксил восстанавливают натрием в амиловом спирте до амина, амин ацилируют уксусным ангидридом и получают 2,2,6,6-тетраметил-4-ацетиламинопиперидин, который окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата натрия с последующим щелочным гидролизом N-оксильного производного.

Полученное соединение более доступно, чем его 4-амино-аналог, так как его можно получить,в три стадии, причем не требуется специально защищать аминогруппу перед стадией окисления перекисью водорода. Наличие метиленового мостика у аминогруппы повышает реакционную способность последней в реакции конденсации целевого продукта с диэтилениминотиофосфорхлоридом с образованием биологически активного препарата.

Предложенный способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил4-аминометилпиперидин-1-оксила заключается в том, что метиловый эфир 2,2,6,б-тетраметил4-пиперидил-уксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,б-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии вольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом

2,2,6,6-тетраметил-4 — карбамидометилпипериднн-1-оксила с гипогалогенидом щелочного мета7;IB, например с гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известным способом.

Пример а). В стальной вращающийся автоклав емкостью 2 л загружают при охлаждении 0,3 л жидкого аммиака, 0,25 кг метплового эфира 2,2,6,6-тетраметпл-4-пиперидплуксусной кислоты и 0,2 кг метанола. Реакцию проводят при 170 С в течение 20 «пс. После испарения аммиака и отгонкп метанола полученную коричневую массу промывают на фильтре эфиром и сушат. Получают 0,18 кг (77% ) 2,2,б,б-тетраметил-4-карбамидометилпнперидина. Продукт кристаллизуется из бензола в виде бесцветных игл, т. пл. 115 С.

Найдено, %: С 66,54; Н 11,27; N 13,74.

С „Н„1 Х,О.

Вычислено, %. С 66,75, Н 11,10; М 14,12. б) 170 г полученного соединения растворя410628

Предмет изобретения

Составитель С. Дашкевич

Редактор 3. Горбунова Текред Г. Дворина Корректор А. Степанова

Заказ 1286/1854 Изд. М 771 Тираж 529 Подписное

1ЛНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушскан наб., д. 4/Ь

Тнп. Харьк. фнл. пред. «Патент» ют в 2 л воды, добавляют 5 г вольфрамата натрия, 0,5 г трилона Б и 150 лл 30%-ной перекиси водорода. Смесь охлаждают в холодной воде н оставляют на 7 суток. Выпавшие кристаллы в виде оранжевых игл отфильтровывают и продукт дополнительно экстрагируют 0,5 — 0,6 л хлороформа. После отгонки последнего оранжевый порошок промывают на фильтре 50 гил предварительно охлажденного

2в -ного раствора соляной кислоты и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Всего получают 140 г (76%) 2,2,б,б-тевраметил-4-карбамидометилпиперндин-1-оксила, т. пл. 165—

166 С.

Найдено, %. С 6,27; Н 10,04; N 13,49.

С;1Н гИвОа. .Вычислено, : С 61,99; Н 9,86; N 13,15. в). К раствору гипобромида натрия, полученному от — 3 до + 5 С из 60 г едкого патра, 650 лл воды и 56 г брома, добавляют при энергичном перемешивании 53,3 г 2,2,6,6-тетраметил-4-карбамидометилпиперидин-1 - оксила. Смесь перемешивают 2 час при 0 С и

1 час при 70 С, затем охлаждают ледяной водой, прибавляют 500 г едкого кали и экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки сушат сульфатом натрия, эфир отгоняют, а оставшийся твердый продукт ярко-красного цвета перегоняют в вакууме. Получают 32 г (69%)

2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин - 1оксила, т. кип. 110 — 114 С/1 мм рт. ст., застывает в парамагнитные кристаллы красного цвета, т. пл. 56,5 С.

Найдено, %. С 65,06; Н 11,54; N 15,38.

С10Н2! 1х120.

Вычислено, %. С 64,80; Н 11,42; N 15,12.

Способ получения стабильного свободного радикала 2,2,6,6-тетраметил-4-аминометилпиперидин-1-оксила, отличающийся тем, что метиловый эфир 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилуксусной кислоты подвергают взаимодействию с аммиаком в среде растворителя, например метанола, полученный при этом амид 2,2,6,6тетраметил-4 - пиперидилуксусной кислоты окисляют перекисью водорода в присутствии зольфрамата щелочного металла, например вольфрамата натрия, с последующим взаимодействием полученного при этом 2,2,б,б-тетра25 метил-4-карбамидометилпиперидин-1 - оксила с гипогалогенидом щелочного металла, например гипобромидом натрия, и выделением целевого продукта известным способом.