Патент ссср 412196
Иллюстрации
Реферат
4I2I96
ОП ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ
Союз Советских
Со циапистических
Респубпик
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 12.Х.1971 (№ 1705761/23-4) .Ч К.1. С 07d 57/64 с присоединением заявки ¹â€”
Приоритет—
Гасударственный комитет
Совета Министров СССР аа делам изобретений и открытий
Опубликовано 25.1.1974. Бюллетень № 3
Дата опубликования описания 19 VIII.74
УДК 547.857.7.07 (088.8) Авторы изобретения
У. Я. Микстайс и И. Б. Апене
Латвийский филиал Всесоюзного ордена Трудового
Красного Знамени научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых веществ «ИРЕА»
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АДЕНИНА
Изобретение относится к способ|у получен ия адени на, ши роно,п р|и меняемого в биохимичеоких и,медицннок ах исследованиях.
Известен опосоо получения аде|нина, заключающийся в напреваатии фо рмаавида с галогегаидасии исаи оксигалогенидами фосфора или серы в присутспви и органичеокого .распворителя (или без него), полученную peaiknHOHную смесь об рабаты вают водой, получают водный pBOTIBoð аден иа|а в смеси с не иден тиф HiLllHip olB Bllltkibkhl и о р г а н иче оки ми веществам н, неорганичеокими квслотами, солям и и смолистьвги вещее пва.ми конденсации. Выделение целе ного продукта и з этой омеси п редставляет собой наиоолее сложную стад ию получения адени на.
По извеспному опосоау адени н из реа кциоааной омеси выделяют след ующем ооразом.
PB3ба,вленный водой реакционный п родукт фильтруют для удаления смолистых веществ; фильтрат, в котором предварительно определяют содержание а дени на, про пускают через адсо р бц и OH kt vto колонку, 3 а п Олнйн ную BIKTHверо ванным углем (для со рбц ии 1 г аденина необходигмо употреблять 24,9 г угля); колонку прои ьввают водой; аденH»I элюи руют смесью во да — мета пол — водный аммиак (Н20 — МеОН вЂ” 28% NH40H = 6: 6: 1); элюат выпар и вают и получают ьтрттсталлическое вещество.
Однако извеси ый способ очень сложен.
Это об услов1ено прнменегаием метода сорбонн на угле и связанная с этикам длительность klipoцесса осаждения, промывки, элюации и упарки элюата. Особенно продо1ж ите1ьным процесс становится при увеличении масштаба синтеза. Для проведения сорбции и элюации требуется специальная а пнаратура. Не обеспечивается чистота продукта, так как уголь не является специфическим сорбентом аденина и сорбируют также органические .примеси.
Кроме того, для выделения по этому способу требуется значительное количество специального сорта BIKTHBHpованного угля и э11Оата.
Для выделения 1 г аденнна требуется 24,9 г угля и 640 лл элюата.
Цель изобретения — упрост нть процесс Il по выоить ч истоту аденина.
Достигается это тем, что добавляют к реакционной смеси раствор пнкриновой кислоты при рН 2 — 3 и получен ный при этом продукт об рабатьпвают мтанералыной кислотой и органнчеоким растворителем с последующим выде.1ением адеааина в виде соли нз вест ны1м41 пр;ием а ми.
KtpoiIe аденнна в реа кции образуются неидентифицированные органические вещества, фосфорная кислота, соляная кислота и их соли, 412196
55 бО
Заказ 1050/204
Изд. № 397
Тира)к 506
Подписное
Тип. Харак. фил. пред. «Патент» смолистые продуа ты копдснсацни. Для нейтрализации избьгпка фосфорной и соляной кислот к водному раствору реакционной смеси до о авляют гидроскись натрия. Устапавлива)от рН раствора !В переделах 2 — 3 и добавляют раствор п иириновой кислоты. Выпадает желтый осадочек, состоящий главным об разом из lITHjKjpата аделина и небольшого количества пикратов неидентифицированных с)рганических вещеотв. Нужно уста повить рН распво ра в 1пределах 2 — 3, та к как rrjpH более кислой реаKII!Hи раcT!Bolpа не образ ует ся пикрат адеина, а при более щелочной — загрязняется омогпистыми примесями. Вы па вший осадок обливают орга ничиски м распворителем и минеральной:ки1слотой. При этом образуются труднорасз)воримые в орган ических ра створителях соли адегпииа с минеральной иислотой, а при меси переходят в ра створ.
Соли аденина от фильпровы вают, провгываю-, р а створ и теле м и гзр и стал л и зуют из воды с доба влением угля. Таким Образом достигаетоя полное вы)деление а далина из peajr
П lp и и е р 1. В ajBTjojKлаве смесью ацетона,и сухого льда охлаждают 20 мл (0,5 )голь) формамида. К замерзнув шеапу фс рмамиду до бавл яют 92 лл (I моль) хлорокиси фосфора, aiBToKJIaB закрывают и ocTaB;IHK)T Ha 30 lttcH цри комнатной температуре. Автоклав нагревают 10 час при 120 С, охлаждают до комнатной температуры и открывают.
Реакциог)ную счесь выливают в 0.5 л воды и добавляют разба вленный раствор гидроокиси натрия до рН 2 — 3. В 0,5 л воды раст воря)от I;,2 г (0,075 лго.гь) пикриновой кислоты и лригпивают к реакционной corecи. Распвор охлаждают. желтый ccraTo!K фильтруют и сушат. Продукт зали вают 0,5 л изопропило вого с пи рта и прлба вляют 16 гил (0,3 лю.гь) ко1гценврирован ной северной;KjHica!OTBI, разгчеши вают и оставляют на 2 час при комнатной температуре. Осадок фильвруют и промывают изслропило вы м спиртам до исчезновения окр асыки п р ом ьпв н ого спи рта. После к р и сталл изац ии |из воды с доба влением активиро валного угля:полузчают 7,5 г (42,9% от теоретичеокого) сер нокислого аделина.
Найдено, % .. С 32,60; Н 3,35; N 38.11;
S 8,59.
С оН)г04М oS
Вынислено, %: С 32,68; Н 3,26„. N 38,01, S 8,70.
7,5 г аденина сернокислого,растворяют в
100 дгл горячей воды и добавляют водный аммиа к при рН 8 — 8,5. Раствор оставляют на 12 час пои 5 С. образовавшийся белый осадок аде нила фильтруют, сушат Получают
5,5 г аде чина.
Найдено %: С 44.35; Н 3,71; N 51,77.
С5Н5М-, 5
Вычислено, %: С 44,44; Н 3,73; Х 51,83.
ИК-ОВВ!КТр слг (в нуйоле): 1695, l610, 1415, 1420, 1245, 945, Найдено R =0,44 (систе)) а — вода водный алчна к прн рН 10), стандарт R=0,43.
П р и.м е р 2. Синтез повторяют ло и римеру 1.
PeajxrIHcjjгную смесь выливают в 0,5 лг;г воды, до ба вляют разбавлеиный раст)вор гидjJ)oojrcHjJH натрия до рН 2 — 3. В 0,5 л воды ,растворяют 17,2 г (0,075 лголь) пикриновой смеси. PacT!Bop охлаждают, желтый осадок фильтруют и сушат. Прод у кт зализывают 30.4г«г (34 лоль) концеа)три ро ван ной соля ной кислотой, размеш и вагот и оста|вляют на 1 час при комнапн ой тем перату ре. Осадок фильвруют и проьчьнвают хлс рофо рыоаг до исчезновения окраски п роиывного хлороформа. Ф ильтрат э к стра ги р уют хлсроформо м и «)ьппар и вают.
После jropHcTaëëjrrçàöH H;Hç воды получают
6,45 г (39,6% от теоретического) солянокислс го аде ниага.
Найдено, %: С 34,90; Н 3,62; N 40,79;
CI 20,59.
С5НаК5С1
Вычисле,но, %: С 34,99; Н 3,53; Х 40,82;
CI 20,66. и р и,м е р 3. Синтез повторяют по пример.у 1. .Реакционную смесь выливают в 0,5 л воды, добавляют разба влеагный распвор гидроок иси,на))рия до рН 2 — 3. В 0,5 л воды растворяют 17,2 г (0,075 )голь) никриновой кислоты и,приливают,к реакцнон ной смеси. Распвор охлаждают, желтый ссадок фильтр уют .и сушат. Проду)кт заливают 16 .н.г (0,3 лголь) гаопценври роваааной серной кислоты и црибавляют 0,5 л ацетсна, раз меши вают и оста вляют на 2 час при комнатной температуре. Осадок фильтруют и промывают ацетопом до исчезно вения IqpalcjKH промывного ацетона После к ри сталлиза1ции;из воды с добавлен|ием актив ирова н ного угля получают 7,3 г (41,7% от теоретиче)акого),серноиислого аденина.
Найдено, %: С 32,66; Н 3,35; N 38,06;
$8,63.
r"- r oH r z04N roS
Вычислено, %. С 32,68; Н 3,26; N 38,01;
S 8.70.
Предмет изооретения
Снособ получения а дон и на:п утем,вз аи гч одействия формамида lc хлорокисью фосфора прои наг)рева нии, отличающийся теч, что, с целью упрощения н роцесса и по вышения чистоты продукта, к реаициолной счеси добавляют рajcvBojp lIIlHKlpино вой кислоты п ри рН 2 — 3 и полученный при этом продукт обрабатывают минеральной кислотой и органическим растворителем с последую шил выделением аденина в виде соли из вест)ны ми п риема1ми.