Патент 412785

Способ получения гризеофульвина

 

Союз Советсних

Социалнстиче<иин

Республин

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ Сй .ДИВДЬСТВ3 (Я) Дополнительное к авт, саид-ву(22) Заявлено05.04.71 (21) 1637647/31-16 (51) М. Кл.

С 122 9/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05,07.76.Бюллетень №25 (45) Дата опубликования описания 25.07.76 (53) УДК615.779, 93. (088.8) М. A. Малков, В, М. Фишман, Г, И, Кильфин, В, О, Кульбах, B. A. )(ыганов, H. М. Матохина, Н, Ф. Сусилко, Г. И, Клейнер и H. В. Соловьева (72) Авторы изобретения

Ленинградский научно-исследовательский институт антибиотиков и Рижский завод медпрепаратов (7!} Заявители (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГРИЗЕОФУЛЬВИНА

Изобретение относится к медицинской промышленности и касается способов получения антибиотиков.

Используемые в настоящее время спосо бы заключаются в выращивании культуры продуцента на питательной среде с дробным добавлением источника углерода. ростью, поддерживая в среде удельнуто скорость роста биомассы в пределах 0,0040,007 час

С этой целью источник углерода, наприм глюкозу, подают например, в следующем режиме (по суткам): 0,9%0,4%0,6%0,7Г

1 0 1.25 - 1,5% {к объему среды).

Скорость дозирования зависит от рН среды, и источник углерода добавляют со скоростью, обеспечиваюшей t поддержание,- опти.. мального для уровня биосинтеза уровня рН, Пример 1. Биосинтез гриэеофульвина проводят в аппарате объемом 10000 л,, снабженном барбатеро 4 и мешалкой. В ап» тарах загружают 6000 л среды следующе го состава,%:

Однако длительность процесса культивирования в таких условиях составляет до

380 час, что увеличивает оцаснозть загрязнения культуральной жидкости посторонней микрофлорой.

Птн длагаемый способ позволяет сакре.- 29 тить длительность процесса культивировани"! и получить высокий выход целевог0 продутт та.

Это достигается тем что источник ÐÎí рода добавляют в сред с переменной око ЗЬ

pH::.реды до стерилизации 6,5-6,7. Коли че,:::во посевного материала 20% (a объе,му среды}.

ГосударстаонныИ ноинтот

Совата Мннстроа СССР по долам нэооратоннй н отнрытнй

Кукурузного экстракта

Сульфата аммония

КИ, РО„, Хлористого калия

СаСО

0,2 (по азоту)

0,05 (ao аэоту, 0„4

0,1

0,4

Пр у среды

Составитель В. Коровкин редактор Д, Пинчук Техред Г. Родак Корректор И. Гоксич

Заказ 4605/184 Тираж 551 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, ?K-35, Раушская иаб., д.4/5

Филиал ППП Патент ° r. Ужгород, ул. Проектная, 4

С момента посева и до конца процесса осуществляется автоматическая полунепре>ывная подача 507ного раствора глюкозы см. таблицу).

Кашалотовый жир подают по мере вспенйания. 8 качестве контроля используют про эводственную среду, содержащую лактозу, люкозу, кашалотовый жир. Ферментацию

Ф ормула изобретения

Способ получения гриэеофульвина путем

ырашивания культуры Peaiciffiurn п соЛта Тйотй на среде, содержащей источики азота и минеральные соли о дробной одачей источника углерода с последукииим

ыделением целевого продукта известными риемами, о тли чаю щийся тем, llpoB9llsI т B тех же яппщ1йтйх, Дл!и телГ-.нос Г% процесса 168 lRc при прс>изволительепк:ти процесса 25,6 мг гриэеофульвиня (л) час и удельной скорости роста биомассы 0,00400,0070 час . В контроле продолжительносъти процесса 200 час, производительность процесса - 15 мг гриэеофульвина (л)час, а удельиаи скорость раста биомассы 0,00170,0025 час

96 ;что, с целью интенсификации биосинтеза и повышения выхода целевого продукта, поддерживают удельную скорость роста биомассы

1 в пределах 0,004-0,007 час", добавляя источник углерода, например глюкозу, с переменной скоростью, например, в следую щем режиме (по суткам): 0,9% 0,4%0,6%-"

-О, 7 э%-1,09о-1, 25%-1,5% (к обь ему среды)