Патент ссср 415867

Патент ссср 415867

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

1 1 415867

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 06.08.71 (21) 1691587/23-4 (51) М.Кл. С 07с 103/30 (32) Приоритет 08.08.70 (31) Р 20394б6.5 (33) (ФРГ) т асударствениый комитет

Совета Министров СССР

Ао делам изобретений и открытий

Опубликовано 15.02.74. Бюллетень ¹ G

153) УДК 547.551 42

{088.8) Дата опубликования описания 14.01.75 (72) Авторы изобретения

И ностра нцы

Хайнрих Рушиг, Иоханн Кениг, Вальтер Диттмар, Петер Клатт и

Дитер Дювель (ФР Г) (71) Заяв итель

Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФР Г) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНИЛИДА ДИОКСИЦИКЛО ГЕКСАНКАРБОНОВОЙ ИЛИ ДИОКСИЦИКЛО ГЕКСАНТИОКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

NCX

0 Р

С вЂ” NH

0 Х

Изобретение относится к области получения производпых анилидов карбоновой кислоты, в частности к способу получения анилида дпоксициклогексанкарбоновой или диоксициклогексаптиокарбоновой кислоты, который может быть использован в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения анилида диоксициклогексанкарбоновой кислоты путем взаимодействия циклогександиона с пезамещенным фенилизоацианатом с последующим выделением целевого продукта известным приемом. Процесс можно проводить в присутствии основания, например триэтиламина, в среде органического растворителя, например бензола, при нагревании.

Используя в данном способе вместо незамещенного фенилизоцианата замещенный фепнлизоцианат, авторы получают новое соединение, обладающее ценными биологически активными свойствами.

Предлагают способ получения анилидадноксициклогексанкарбоновой,или диоксициклогексаптиокарбоновой кислоты общей формуч ы где Х вЂ” кислород и сера;

Ri, R — галоген, трпфторметпл, нптрогруппа, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкокспгруппа,илп галогеналкокспгруппа с 1 — 4 атомамп углерода, а прп Х, обозначающем ссру плп водород;

/ 2 — водород.

Способ состоит в том, что цпклогексап-1,3-дион подвергают взаимодействи1о с соотвегт р ственно замещенным фенплнзоцпанатом плп фенплизотиоцианатом общей формулы где g1, R, Х имеют указанные выше значеш1я, 20 tëë с а пгидридом плп галогенангидрпдом фенплкарбаминовой пли фенилтиокарбамлновой кислоты с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

Процесс проводят в присутствии основа1шя, 25 например триэтиламина, в среде органического растворителя, напри»ep бепзола, толуола, при нагревашш до температуры порядка

150 С.

Предлагаемый способ позволяет получить

30 новые a»плпды с повышенным биологически

415867

84 — 86 75

125 †1 60

102 —:103 76

118 †1 74

108 †1 72

153 †1 75

151 †1 73

129 †1 70

Таблица 1

Точка план-

Вылепия, С ход, 40

Таблица 2

ВыТочка плавления, С о

72

71

81

76

74 45

96 — 97

132 †1

109 †1

128 †1

235 †2

116 †1

102 †1

123 †1

113 †1

105 †1

83 — 84

82 — 83

2-Метиланилид

4-Хлоранилид

4-Броманилих

4-н-Бутоксианилид

4-Изобутиоксианилид 7

i I

78 56

97 — 98

84 — 85

75

87 — 88

76

116 †1

111 †1

65 активным действием по сравнению с извест.ными анилидами того же ряда.

Пример 1. 4-Хлоранилид 2,6- диоксоциклогексанкарбоновой кислоты.

К смеси 336 г циклогексан-1,3-диона, 450 лил толуола и 18 мл триэтиламина приливают при перемешивании в течение 1 час 459 г 4-хлорфенилизоцианата в 250 ил толуола таким образом, чтобы температура не превышала 60 С. Перемешивают еще 2 час при 60 С, добавляют 15 мл ледяной уксусной кислоты, отгоняют толуол в вакууме и перекристалл 1зовывают твердый осадок из этанола. Получают 670 г (84%) 4 -хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 113—

115 С.

П р и и е р 2. 3, 5 -Б и с т р и ф т о р м е т план.илид 2,6-дио.ксоциклогексанкарбоновой,кислоты.

К раствору 24 г циклогексан-1,3-диона в 240 мл хлороформа прил и вают при перемешивании 55 г 3,5-бистрифторметилфенилизоцианата (К»=78 — 80 С) таким образом, чтобы температура не превышала 45 С. Затем добавляют

1,3 л л триэтиламина, нагревают 2 час с обратной флегмой, отгоняют растворитель и осадок ,выкр исталлизовывают,после добавлен1ия 2 л л ледяной уксусной кислоты .из этанола. Получают 52 г (66%) 3, 5 -трифторметиланилида

2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 123 С.

Аналогичным образом получают вещества, приведенные в табл. 1.

Различные полученные аиилиды

2,6-диоксоциклогексаикарбоновой кислоты

3 -Хлоранилид

3, 4 -Дихлоранилид

4 -Броманилпд

4 -Иоданилид

4 -Нитроаналид

4 -Метил анилид

4 -Метоксианплид

3, 1, 1", 2"-Тетрафторэтоксианилид

3 -1", 1", 2"-Трифтор-2"хлорэтокспанилид

3 -(1", 1"-Дифтор-2, 2"дихлорэтокси) -анилид

3 -Метил-4 - (1", 1"-дифтор-2", 2"-дихлорэтокси)анплид

3 -(1", 1", 2", 3", 3"-Гексафторпропоксн) -аннлид

2 -Хлоранилид

2 -Броманилпд

Из 2-йодфенилизоцианата с

Кр о, 76 С

2 -И ода нил ид

2 -Метоксианил.ид

3 -Трифторметиланилид

Из 3-хлор-2-метилфенилизоцианата с

Epzo 117 — 119 С

3 -Хлор-2 - метил а н ил ид

3 -Хлор-4 -метиланилид

Из 4-хлор-2-метилфенилизоцианата

Крзз 113 — 116 С, F 39 С

4 -Хлор-2 - м етил ан ил ид

3 -Хлор-4 -метоксианилид

Из 2,5-диметилфенилизоцианата

Кр а 98 †1 С

2,5 -диметила нилид 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты

Пример 3. Анилид 26диоксоциклогексантиокарбонов кислоты.

В 120 лл диметилформамида при перемешивании вносятся друг за другом 65 г карбоната

25 калия и 45 г циклогексан-1,3-диона. Затем приливают 54 г фенилизоцианата таким образом, чтобы внутренняя температура была

30 — 40 С. Перемешивают еще 2,5 час, разбавляют содержимое колбы 1 л воды и оставля30 ют стоять 2 час. Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают возникший осадок, промывают

120 лл воды и выкристаллизовывают из этанола. Получают 63 г анилида 2,6-диоксоциклогексантиокарбоновой кислоты с т. пл.

82 — 83 С.

Аналогичным образом получают анилиды, приведенные в табл. 2.

Полученные аиилиды 2,6-диокcoIIIIt<ëîãåêñàïòèoêàðá0í0âoé кислоты

Пример 4. 4 -Х л о р а и и л и д 2 6 д и о ксоцнклогексанкар боновой кислоты.

К смеси 10 г уксусного ангидрида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 5,5 г циклогексан-1,3-диона и 60 мл бензола добавляют 3 мл триэтиламина и смесь нагревают 20 мин до

80 С, Мутный раствор фильтруют и отгоняют в вакууме; остаток после добавления 3 л л ледяной уксусной кислоты дважды выкристаллизовывают из этаиола. Получают 6,2 г (49%)

4 -хлоранилида 2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 С.

Пример 5. 4 -Х л о р а н и л и д 2,6-д и о ксоциклогексанкарбоновой кислот ы.

415867

Предмет изобретения

В(С вЂ” ЯК

II

0 Х

25

NCX

Таблица 3

3О

Полученные анилиды 2,6-диоксоциклогексантнокарбоновой кислоты

ВыТочка плавления, С код, 00 бб

72

?1

86 — 87

91 — 92

114 †1

123 †1

123 †1

106 †?

142 †1

75 65

126 †1 70

84 — 85 бб

82 — 84 60

188 †1 74

Составитечлв Т. Калинина

Кор ректор В. Кочка рева

3. Тараненко

Редактор Л. Новожилова

Те:ред

Заказ 3059 Изд. ¹ 1409 Тираж 506 Подписное

11ИИИПИ Государстзенного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управ.-. ния издательств, полиграфии и книжной торговли

Смешивают 12,4 г хлорида 4-хлорфенилкарбаминовой кислоты, 7,5 г циклогексан-1,3-диона и 50 мл бензола. В течение 5 мин добавляют 10 мл триэтиламина и смесь нагревают 30 мин до 80 С. Отгоняют растворитель в вакууме, к остатку прибавляют 5 мл ледяной уксусной кислоты и выкристаллизовывают из этанола. Выход 7,1 г (41%) 4 -хлоранилида

2,6-диоксоциклогексанкарбоновой кислоты с т. пл. 114 — 115 С.

Пример 6. 3 -М е т и л а н и л и д 2,6-д иоксоциклогексантиокарбои о в о и кислоты.

К 285 мл трет-бутанола при перемешивании добавляют друг за другом 28 мл воды, 92 г карбоната калия и 70 г циклогексан-1,3-диона. Смесь нагревают до 80 С и прикапывают в течение 15 мин 85 г 3-метилфенилизоцианата. Затем перемешивают 1 час при 80 С, содержимое колбы выливают в 2,7 л воды и оставляют стоять 2 час. Раствор фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, возникший осадок отсасывают, промывают с 200 мл воды и выкристаллизовывают из этанола. Получают 105 г (70%) 3 -метиланилида 2,6-дпоксоциклогексантпокарбоновой кислоты с т. пл. 97 C.

Аналогичным образом получают анилиды, приведенные в табл. 3.

2, 5 -Д.иметиланплид

2 -Хлоранилпд

3 -Хлоранилид

3 -Броманилид

2 -Иоданилид

4 -Иоданилид

3, 4 -Дихлоранилид

Из 3,5-бистрифторметилфенилизотиоцианата

Крз 98 —:100 С

3, 5 -Бистрифторметиланилид

4 -Хлор-2 -метиланилид

4 -Метоксианилид

Из 3-этокоифенилизоциа.ната Кр в 137 — 138 С

3 -Этоксианилид

4 -Нитроанилид

1. Способ получения анплида диоксициклогексанкарбоновой или диоксициклогексантиокарбоновой кислоты общей формулы где Х вЂ” кислород илп сера;

Кь К2 — галоген, трифтормстпл, нптрогруппа, алкил с 1 — 4 атомами углерода, алкоксигруппа или галогеналкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, а прп Х, означающем серу или водород, К. — водород, отличающийся тем, что циклогексан-1,3-дион подвергают взаимодействию с соответственно замещенным фенилпзоцианатом плп фепилизотиоцианатом общей формулы де Кь К2. Х вЂ” имеют указанные выше значения, или с ангидридом илп галогенангидридом фенплкарбаминовой или фенплтиокарбаминовой кислоты с последующим выделением целевого продукта известным приемом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии основания, на40 пример трпэтиламина, в среде органического растворителя — бепзола, толуола, при нагревании до температуры порядка 150 С.