Способ получения производных бензимидазола
Патент 415876
Классы МПК
Способ получения производных бензимидазола
Иллюстрации
Реферат
1п1 4I5876
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советскитт
Социалистических
Республик (61) Зависимый от патента (5l) М. Кл. С 07:1. 49 38 (22) Заявлено 06.09.71 (21) 1695252 23-4 (32) Приоритет 07.09.70, (31) P 2044205.1 (33) ФРГ
Опубликовано 15.02.74. Бюллетень № 6
Государственный комитет
Совете Министров СССР во делом изаоретений
В OTKPblTHll (53) УДК 547.785.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 22.08.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Герхард Херлейн, Хильмар Мильденбергер, Арно Кренигер и Ку рт Хертель (eI r) Иностранная фирма
«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА
10 — ън. — сор, у/
О= C — MH(OgORq
15 где Р— C — С,-алкилгруппа;
R — Ci — C4-алкилгруппа, которая может быть замещена галоидом или алкоксигруппой, или замещенный фенилрадикал формулы
25 где В, R4, R5 могут иметь одинаковые пли 30 где К имеет указанные вышс значения. Цс лсразличные значения и обозначают водород, вой продукт выделяют пзвсстнымп прпсмамп.
Изобретение относится к способу получения новых производных бензимидазола, обладающих биологической активностью.
Основанный на известной реакции предлагаемый способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.
Описывают способ получения производных бензимидазола общей формулы 1
C — Сг,-алкилгруппу, С,— С4-алкоксигруппу, карбалкоксигруппу с 1 — 4 атомами углерода в алкоксигруппе, галоид, циан-, нитро-, трифторметилгруппу, фенилрадпкал или фенил5 азорадикал, заключающийся в том, что производное карбалкоксиаминобензимидазола общей формулы II
Х. — Н вЂ” СО,— R, (11)
1
Н где К, имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию при температуре от
0 до 80 C в среде органического растворителя
20 с алкокси- или соответственно с арилоксисульфо илпзоцианятом общей формулы 111.
415876
Таблица
Разложение при температуре, С
155
167 †1
160 †1
158 — 159
C sH>sN
161 — 162
Для проведения реакции производное бензимидазола при перемешивании суспендируют в растворителе, добавляют жидкий или твердый изоцианат и затем подогревают. Довольно быстро начинает выпадать кристаллический продукт реакции. Однако целесообразно продолжить перемешивание еще в теченис
10 — 25 час. Затем полученный продукт отделяют от реакционной смеси фильтрованием.
В качестве растворителей для осуществления процесса наиболее применимы слабополярные растворители, предпочтительно инертные растворители, обладающие низкими точками кипения, например хлористый метилен, четыреххлористый углерод, бензол, .простой эфир, такой как диэтиловый эфир или тетрагидрофуран, сложный эфир, такой как метилацетат; предпочтительно применение хлороформа.
Применяемый в качестве исходного продукта карбоалкоксиаминобензимидазол может быть получен, например, следующим образом.
Сульфат s-алкилпсевдомочевины (полученный из диалкилсульфата и тиомочевины) замещают двумя эквивалентами сложного эфира хлормуравьиной кислоты, имеющего формулу С1СОзКь где К, имеет указанное выше значение. Образовавшийся продукт реагирует с ортофенилдиамином с получением целевого карбоалкоксиаминобензимидазола.
Применяемые алкоксисульфонилизоцианаты могут быть получены, например, при взаимодействии сульфохлорида, образованного из хлорсульфонилизоцианата и 2,4,6-трихлорфеХимическое название соединений
1-Феноксисульфо илкарбамоил-2карбометоксиамипобепзимидазол
1-(4 -Хлорфеноксисульфопилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобепзимидазол
1-(4 -Метоксифеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2,4 -Диметилфеноксисульфопилкарбзмоил)-2-кзрбометокспаминобензимидазол
1-(2 -Метилфенексисул ьфо илкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(3 -Метилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиами обензимидазол иола, с соответствующими спиртами при нагревании до 120 — 140 С.
Фенилоксисульфонилизоцианаты получают, например, путем взаимодействия при нагрева5 нии до 120 — 130 С в хлорбензоле фенола.с по меньшей мере 1 моль хлорсульфонилизоцианата.
П р н м ер 1. Получение 1-(2 -хлор-4-бромфеноксисульфонилкарбамоил) - 2-,карбометок10 сиаминобензимидазола.
12 вес. ч. 2-карбометоксиаминобензимидазола суспендируют в 500 об. ч. хлороформа.
При перемешивании добавляют 20 вес. ч. 2хлор-4-бромфеноксисульфонилизоцианата. Че15 рез 15 — 20 мин происходит отчетливое посветление реакционной смеси и выпадение кристаллического продукта. Для завершения реакции реакционную смесь продолжают перемешивать еще в течение 20 мин при комнат20 ной температуре. Затем кристаллизат отфильтровывают, промывают хлороформом и сушат при комнатной температуре в вакууме масляного насоса. Получают 27 вес. ч. чистого продукта.
25 Выход составляет 85 /о от теоретического; т.,пл. 161 — 162 С при разложении.
Найдено, /о. С 38,3; Н 2,4; М 11,1; S 6,5;
Br 16;0; Cl 7,0.
С бН ВгС1Х40 $ (503,5).
30 Вычислено, /о. С 38,2; Н 2,4; Х 11,1; S 6,4;
Br 15,9; С!7,1.
Аналогично получают, например, следующие соединения общей формулы, приведенные в таблице.
Данные элементарного анализа
Найдено,,, . С 49,2; Н 3,9;
N14,8; S8,0
C„H 4N4O $ (390) Вычислено, о, : С 49,2: H 3,6;
N14,4; S8,2
Найдено,,: С 44,9; Н 3,8
N 13,1; $7,7
С„НыСЩОе$ (424,5) Вычислено,,/: С 45,3; Н 3,1
N13,2; S7,6
Найдено, о : С 48,4; Н 4,4;
N136; $7,6
С 7H gN407S (420)
Вычислено, о, : С 48,5; Н 3,8:
N 13,3; S 7,6
Найдено, о/: N 13,8; S 7,5
С„Н„,N 0,$ (404) Вычислено,,, : N 13,9; S 7,9
Найдено,,, ; С 50,4; Н 4,2;
N 13,8; $8,0
C„H)gN4O,S (404)
Вычислено, о, : С 50,5; Н 4,0;
N139; S79
415876
Продолжение
174
161 — 162
180 †1
159--161
156 †1
151 — 153
168 †1
С,Нгоро,O,S (432) 162 †1
178
181 †1
170
165
Химическое название соединений
1-(4 -Трет-бутилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2 -Хлор-4 -метилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2 -Метил-4,6 -дибромфеноксисульфонилнарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2 -Хлор-6 -метилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2,6 -Дихлорфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2,4 -Дихлорфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2,4,6 -Триметилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2,6 -Диэтилфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(4 -Бромфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2 -Метил-4,6 -дихлорфеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(2 -Этоксифеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиамибензимидазол
1-(2 -Метил-4 -хлорфеноксисульфонилкарбамопл)-2-карбометоксиаминобензимидазол
1-(4 -Цианофеноксисульфонилкарбамоил)-2-карбометоксиаминобензимидазол
Разложение при температуре, С
Данные элементарного анализа
Найдено, %: С 53,7; Н 5,0;
N 12,6; $ 6,9
СггНгзN Oi;$ (447)
Вычислено, %; С 53,6; Н 5,2;
И12,3; S7,2
С,г-Нд,С1 Ч,0,$ (438,5) Найдено ".: N 10 4 S 6 0
С,-,Н,,Вг,N O,S (562)
Вычислено, %: iN 10,0; $5,7
Найдено, %: С 46,0; Н 3,6;
N 12,2; S 7,0
Ci--,Íi:,C1N Oi;$ (438 5) Вычислено, %: С 46,0; H 3,6;
N 12,2; S 7,0
Найдено, %: Х 12,3: S 6,7
С„Н„С1,N 0„$ (459)
Вычислено, %: Ч 12,3; S 7,0
Найдено, %: С 41,6; Н 2,9;
iN 12,4; S 7,2
Ci,Н„С1гИ,О,$ (459)
Вычислено, .: С 41,8; Н 2,6;
N 12,2; $7,0
Найдено, ",: С 54,1; Н 5,0;
К126; S7,1
Сг,НггN Ог$ (446) Вычислено, ",: С 53,8; Н 4,9;
N 12,5; S 7,2
С,„Н,ВгЧ.,О,;S (469) Найдено, ;, : С 43,1; Н 3,2
N 12,1; S 7,0
С,-,Н„С1гИ,0,$ (473)
Вычислено, .: С 43,1; Н 3,0;
N 11,8; S 6,8
Найдено, %: iN 12,9; S 7,4
Ci HiiiN40-S (434)
Вычислено, ",, : N 12,9; S 7,5
Найдено, ",, : С 46,6; Н 3,7;
N128; S74
С,г-Н,„,С(И 0,$ (438,5)
Вычислено, %: С 46,5; Н 3,4;
N12,8; S7,3
Найдено %: S 7,1
С гН гЫ,0,$ (415)
Вычислено, ".,: S 7,7
415876
Предмет изобретения бензиСпособ получения производных мидазола общей формулы 1
25 где R3, R4, R5 могут иметь одинаковые или где R> имеет указанные выше значения, с поразличные значения и обозначают водород, следующим выделением целевого продукта изС1 — Св-алкильную группу, С вЂ” Сч-алкокси- 30 вестными приемами.
Составитель Г. Коннова
Техред 3. Тараненко
Корректор Н. Учакина
Редактор Л. Новожилова
Заказ !863/2 Изд. No 1386 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комипета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 где К вЂ” С вЂ” С4-алкильная группа;
К2 — C> — С4-алкильная группа, которая может быть замещена галоидом или алкоксигруппой, или замещенный фенилрадикал формулы группу, карбалкоксигруппу с 1 — 4 атомами углерода в алкоксигруппе, галоид, циан-, нитро-, трифторметилгруппу, фенилрадикал или фенилазорадикал, отличающийся тем, что производное карбалоксиаминобензимидазола общей формулы II где Rt имеет указанное выше значение, под15 вергают взаимодействию при температурах от
0 до 80 С в среде органического растворителя с алкокси- или соответственно с арилоксисульфонилизоцианатом общей формулы III
О
И
0CN — S -ORE (III)
II