Способ получения (16 , 17 - )-1,3,оксатиоланон-2-20- кетостероидов

Способ получения (16 , 17 - )-1,3,оксатиоланон-2-20- кетостероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

, п

Союз. Советсннх

Соцналнстнчесюа

Реслублнн

ОП ИС НйИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ (и) 415971

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ . (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) ЗаявлЕно 17.03.72 (21) 1761118/23 — 4 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 05.07.77. Бюллетень №25 (45) Дата опубликования описания 12.11.77 (5!) М. Кд, Ф

С07 J 53/00

ГоеударетаенныЯ кеннтвт, Соввта Мнннетрав СССР в делам нэабретеннЯ и етнрытнй (53) УДК

547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. А. Ахрем, А. М. Турута и В. Н. Мутылина (71) Заявитель Институт органической химии им.Н. Д. Зелинского

> с (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (16а, 17а — d) — 1,3—

ОКСАТИОЛАНОН вЂ” 2 — 20 — КЕТОСТЕРОИДОВ

Сн, (С=Я-N X сн

C=N — КЯ С=ОН „+ сн !

С=О

С=О

-О.=О

Изобретение относится к способу получения нового класса серусодержащих стероидов, а именно (16 а, 17 а — d) - 1, 3 ; оксатиоланон - 2 - 20кетостероидов, содержащих в 16, 17 - положениях стероидной молекулы добавочный цикл (16 а, 17 а — d - 1 3 - оксатиоланона - 2 и обладающих потенциально биологической активностью.

Известен способ получения нестероидных 1, 3 - оксатиоланов-2, состоящий из трех последовательных реакций, включающих синтез тиоциангидрина, циклизации его в 2 - ими1 но-1,3-оксатиолан и последующий гиДролиз.

Однако применение известного способа для синтеза (16 а, 17a- dJ - 1, 3 - оксатиоланон-2 -20-кетостероидов, исходя непосредственно из 20-кетостероидов невозможно из-за трудности введения в 17а-положение стеоридной молекулы тиоцианатной группы.

Предлагаемый способ получения (16а, 17 а

- б) 1, 3 - оксатйоланон - 2 - 20 - кетостероидов из гндразонов 16а, 17а - окисей 2 кетостероидов позв ляет избежать указанных трудностей.

По предлагаемому способу получение (16а, 17а-4)

1 3 - оксатиоланон - 2 20 - кетостероидов, заключается в том,. что гидразон 16а, 17а-окиси20-кетостероида обрабатывают пиридинтиощинатом; образовавшийся гидразон (16а 17а- d) 2 - имино - 1, 3 - оксатиолан 20-кетостероида нагревают в метаноле, содержащем смесь водной соляной и серной кислот, после чего выделяют целевой продукт известными приемами.

415971

U1IMNfiN За <аа 2139/223

Гира>х 553

Подписное

Филиал ППП Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 1 Ь -прегненол-313 -он-20- (16а, 17 а - dl 1 3, - оксатиоланон - 2 .

К суспензии 1 г 3-ацетата 20-карбэтоксигидразона 16а, 17а -эпокси- Ь - прегненол-3)1-она-20 в 20 мл этанола при 20 С и перемешивании добавляют 3,3 r пиридинтиоцианата. Смесь выдерживают в укаэанных условиях 40 мин, после чего разбавляют водой; выпавший осадок отфильтровывают.

Получают 1,1 г сухого остатка, двухкратной кристаллизацией которого из метанола выделяют 0,6 г 3-ацетата 20-карбэтоксигидразона прегненол - 3P - он - 20 - (16а, 17 а - d) - 2 е - t и мино - 1 3 - оке атиолана, выход 53%, т,пл. 282 — 4 С (с разл.) (а) г> 32,4 (С 0,41 в

СНС!2). ИК вЂ” спектр (v см ); 1250, 1525, 1645, 1730, 3270. Масс-спектр: К+ 518.

Раствор О., r 3 - ацетала - .О - карб=:>окон гидразона - L - ирегиенол - .- /3- ока - 0. l, 1o а.

17 n - d) - 2 - 11миаao - 3 - o;:па HO! daaa в 5 1>IJ! метанола, содер>кащий 2 капли концентрированной серной кислоты., кипятят в течение 1 час. после чего добавляют 2 ми разбавл иеюй саляI!OII кислоть; (i 1

* и продолжают иагрсиание еи е в течение 3 Iao.

РЕаКцн1ОНН>Ю СМЕСЬ раэб1аияеит ИОдОй,, ВЫИаЗШ>1й осадок отфильтров.,ев I(ol d -;уиеат 11а фильтре, иерекристаилизовьизиот из смеси беизола - гексан", Получают 0,.13 " иоегисиои - 3 (3 - ои - 20 - (16 с ., 17 а - d) 1 3" - оксат>1олаиоиа - 2 иь- од 89; а, т,пл. 156-1б1 С; n). 40,.77 (1,040 в CHCI J),:

1.>

ИК-спектр (v, см ): 1108, 1708, l740, 3300-36ОО.

Масс-спектр: М 39С.

П р H а;; е о2,,, .. ии:;.11енол . 3 d nu .. (16 а, 17 а-.di) - 1 3" - o o !TI!oJIaHo!J - 2

Из 2г 20 - к». бз. оке: г>:д1>язона 116 Q, !7аэпокси - 55 ире1ненои 3 Р - ои-. - 20 и 6,.6 г

1IHpHJJHHTHOIIH (IIBната D 4 мЛ ЭтаноЛа Б OIINCB Iных условиях после двухкрет:oII кристаллизяияи и метанола пол чают С,99 и 2-О - !4aобзто1ссигидцазоиа, Ь - прегненол - 3 11 - он= - 20 - (16 а, 17 а-с1) - 2 имино - 1 3 - оксат>1олаиа,. выход 46%„т.ил.

292 C (с разл.) (а) "-У 16,0 (0,238 в СН О Р

ИК-спектр (v, см ): 1233, 1535, 1645, 1710 (гиьечо), 1725, 3250е 3350, Найдено%: С 63„11;. Н 7,67; S 6,77; N 8,94.

С2 5 Нз 7 О4 "3 >

Вычислено,%: С 63,16; Н 7,84; S 6,74; К 8,83.

Раствор 0,2 г 20-карбэтоксигидразона прегненол - 3P - она - 20 - (16а, 17а - d) - 2

HMBHo - 1 3 -01

0,145 г Ь - прегненол - Зр - он - 20 - (1ба„17а - d)

oI

Пример 3. Ь - прегнендион - 3,20 - (16n, t - i е

17а - d) = 1,3 - оксатиоланон- 2 . Kсусиензии

Ю . 0,6 г 3,20 - дикарбэтоксигидразона 16а, 17а поксипрегнендиона - 3,20 в 50 мл этанола добавляют при 20 С и перемешивании 2 r пиридинтй(щианата. Смесь, выдерживают в указанных условиях 1,5 час, после чего разбавляют водой; выпавший осадок отфильтровывают, сушат на фильтре; и хроматографируют методом ТСХ (эфир-амитон, 6;4), Получают 0,26г 3,20 - дикарбэток игидразона J4!4 - прегнендиона - 3,201О (16а, 17а с))-2 - имино.- 1, 3 - оксатиолана, выход 40%, т.пл.) 360 С (из метанола-эфира), (а) 21,5 + 1509 (С 0,212 в CHCIç. ИК-спектр (vd см F 1240,; 1545, 1635, 1695, 1720, 3200.

Раствор 0,,1 г 3,20 -дикарбэтоксигидразона Ь415 11регнендион -, 3,20- (16а,17а- d) 2 -имйно1 1, 3 -оксатиолана, содержащий 1 каплю концентрированной серной кислоты, кипятят 1 час, после чего добавлл>от 2 мл разбавле>иой соляной кислоты (1: .1) и продолжают нагревание в течение 9 час. После

21> обычной обработки получают 0,051 г !5, - прегнендион - 3,20 - (1ба, 17а- d) 1,3 - оксатиоланона2, выход 81%, т.пл. 256-261 С (из метанола), (а)-з " + 51,1 (0,27 в CHCI3) ИК-спектр v, см ): !

618, 1670, 1707d 1740. Масс-спектр: М+ 388. ." з K раствору 0,2 r 1 - прегненол - 3p - он - 20(1ба, 17а - d) 1, 3 - оксатиоланона - 2 в 10 мл абсолютного толуола и 2 мл циклогексанона, нагретому до кипения, добавляют 0,35 r изопропилита алюминия. Реакционную смесь нагревают 4

3О . час, охлаждают, толуольный слой промывают последовательно раствором СНЭ ООН, раствором . еаНСОз H водой. Органическии слой отделяют, уиарнва1от в вакууме, многократно добавляя

r-oJIóoI1. Остаток растирают в петролейном эфире, Б5 выиавиеий осадок отфильтровывают, Получают

0,14 г порошка, кристаллизацией которого из метанола выделяют 0,062 г Ь4 - лрегнендион - 3,20 (16c, 17а - d) - 1, 3 - оксатиоланона - 2 т.ил. 256- 261 С, .идентичного описанному выше Л образцу. Из меаточника методом ТСХ (SIO2, эфир) выделяют дополнительно 0,05 r хроматографически .индивидуального продукта, выход 55%.

Формула изобретения

Способ получения (1ба, 17а - d) - 1, 3 е оксатиоланон - 2 - 20 - кетостероидов, отлич а ro шийся,тем, что гидразон 16а, 17а - окиси20 - кетостероида обрабатывают пиродинтиоцианатом; образовавшийся гидразон (1ба, 17а -. d)е . е

- 2 - имйно - 1, 3 оксатиолан 20 - кетостеуоида нагревают в метаноле, содержащем смесь водной соляной и серной кислот, и выделяют целевой продукт известными приемами.