Патент ссср 417937
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ 4!7937-:
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М, Кл, С 07с 91/40
Заявлено 03. 1/11.1970 (№ 1453515/1691945/
23-4) Приоритет
Опубликовано 28.02.74. Бюллетень № 8
Государствеинвй комитет
Совета Министров СССР
fl0 делам изооретений и открмтий
УДК 547.568.1.07(088.8) Дата опубликования описания 06.08.74
Авторы изобретения
И нос- ранцы
Альфред Саллманн и Рудольф Пфистеер (Швейцарпя) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ о-АНИЛИНОФЕНИЛЭТИЛОВЫХ СПИРТОВ 4 СН. — CH ОН !
15
СН. — Сне — ОН
Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе о-анилинофенилэтиловых спиртов, обладающих физиологической активностью и используемых в медицине в качестве фармацевтических препаратов.
Предлагаемый способ, основанный на известной реакции дезацилирования аминов, приводит к получению не описанных в литературе аминофенэтиловых спиртов, которые по сравнению с известными аминофенилэтиловыми спиртами обладают повышенной физиологической активностью.
Предлагаемый способ получения замещенпых о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы где Rl — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода, атом галогена с атомным номером не более 35 или трифторметильпая группа;
Rq, Rq — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода или атом галогена;
5 R4 — водород, метил, атом галогена с атомным номером до 35 или метоксигруппа, заключается в том, что соединения общей формулы
20 где Ri, Кь Кз и К4 — имеют указанные значения, Ас ацпльпая, предпочтительно ацетильная группа, подвергают гидролизу.
Реакцию проводят в растворителе, в качест25 ве которого могут быть использованы, например, вода, низшие спирты или другие органические растворители, в присутствии щелочных агентов, например гидроокиси натрия.
417937
Целевые продукты выделяют известными способами.
Пример. о- (2,6-Дихлоранилино) -фенэтиловый спирт.
Раствор из 1,0 г о-(N-(2,6-дихлорфенил)ацетамидо)-фепэтилового спирта и 0,5 г гидроокиси натрия в 40 мл этанола в течение
15 мин кипятят с обратным холодильником.
Раствор затем выпаривают при 11 торр и температуре ванны 50 С. К остатку добавляют
50 мл эфира в 10 мл воды. Эфирный раствор отделяют, промывают 10 мл воды, сушат над сульфатом натрия и сгущают при 11 торр.
Остаток выкристаллизовывают из эфира-петролейного эфира.
Полученный о- (2,б-дихлоранилино) -фепэтиловый спирт плавится при 104 — 105 С.
Аналогично получают о- (2,б-диметиланилино)-фенэтиловый спирт (т. пл. 88 — 90 С) и о(2-метил-6-хлор анилино) -фенэтиловый спирт (т. пл. 78 — 80 С).
Получение исходных веществ.
А. Сложный метиловый эфир î-(N-(2,6-дихлорфенил) -ацетамидо)-фенилуксусной кислоты.
6,5 г (о- (2,6-дихлоранилино) -фенил) -уксусного сложного метилового эфира (т. пл. 101—
102 С из эфира-петролейного эфира) с 90 мл ацетилхлорида и одной каплей надхлорной кислоты в течение 20 час кипятят с обратным холодильником. Темный раствор затем выпаривают при 11 торр и температуре бани 50 С.
Остаток растворяют в 200 мл эфира. Отфильтровывают и экстрагируют фильтрат 40 мл воды, 40 мл 2 н. раствора карбоната калия и еще раз 40 мл воды. Затем эфирный раствор сушат над сульфатом натрия и сгущают при
11 торр. Остаток — коричневое масло — хроматографируют на 300 r нейтральной окиси алюминия.
Фракции б — 12 элюируют по 800 мл эфирапетролейного эфира (4: 1), соединяют и выкристаллизовывают из эфира — петролейного
:.фира.
Сложный ме1 иловый эфир î- (N- (2,6-дихлорфенил) -ацетамидо) -фенилуксусной кислоты пл а вится п р и 99 — 100 С.
Аналоги1но получают из о-(2,6-диметиланилино) -фенилуксусного сложного метилового эфира (т. пл. 79 — 81 С) î- (N- (2,6-диметилфенил) -ацетамидо) -фенилуксусный сло кны11 метиловый эфир в виде масла и из о-(2-метил-6хлоранилино) -фенилуксусного сложного метилового эфира, (т. пл. 47 — 48 C) получают о(N-(2-метил-б-хлорфенил) - ацетамидо) - фенилуксусный сложный метиловый эфир в виде масла.
Б. о- (N- (2,6-Дихлорфенил) -ацетамидо) -фенэтиловь111 спирт.
5,8 мл (0,43 моль) эфирного раствора алюмо -пдрида лития по каплям при 5 С при введении азота добавляют в раствор из 1,8 г о(N-(2,б-дихлорфенил) -ацетамидо) - фепилуксусного сложного метилового эфира в 40 л1л абсолютного бензола и 10 мл абсолютного тетрагидрофурана.
Раствор размешивают в течение 15 мин при
5 С. Затем прибавляют по каплям при 5 С
1,5 мл воды и отфильтровывают. Фильтрат сушат над сульфатом натрия и сгущают при
i1 торр и 50 С. Оста1ок растворяют в эфире.
Кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этилацетата, Полученный о-(Х10 (2,6-дихлорфенил) -ацетамидо) - фенэтиловый спирт плавится при 146 — 147 С.
Аналогично получают о- (N- (2,б-диметилфенил) -ацетамидо) -фенэтиловый спирт и î- (N(2-метил-б-хлорфенил) - ацетамидо) - фенэти16 ловый спирт.
Предлагаемым способом получают следуюшие замещенные о-анилинофенилэтиловые спирты:
2-(2,б -Дихлоранилино) - 5 - хлорфенэтило20 вый спирт; т, кип. 166 — 160 С/0,001 торр о-(2,3-Ксилидино)-фенэтиловый спирт; т. пл, 58 — 59 С о- (2,6-Дихлор - 11 — толуидино) -фенэтиловый с пир т; т. ил. 85 — 90 С
26 о- (2,б -Дихлоранилино) -5-метоксифенэтиловый спирт; т. пл. 90 — 91 С о- (2-Хлор-5-трифторметиланилино) - фенэтиловый спирт; т. кип. 125 С/0,001 торр о- (3-Трифторметиланилино) - фенэтиловый
Зо спирт; т, кип. 125 C/0,001 торр о- (2-Метил-3 - хлоранилино) — фенэтиловый спирт; т. кип. 155 С/0,001 торр о- (2,6-Диэтиламино) -фенэтиловый т. кип. 135 С/0,001 торр
35 о-Анилинофенэтиловый спирт, т. кип. 140—
148 С/0,005 торр
Предмет изобретения
40 Способ получения замещенных о-анилинофенилэтиловых спиртов общей формулы в
4 " СН вЂ” СН вЂ” ОН г
SS где RI — водород, алкил, содержащий не более двух атомов углерода, атом галогена с атомным номером до 35 или трифторметильная группа;
Вг, Кз — водород, алкил, содержащий не оо60 лсе двух атомов углерода или атом галогена до à" îìíîãî номера 35;
R4 — водород, метил, атом галогена до атомного номера 35 или метоксигруппа, отличающийся тем, что соединение оо65 ще1 1 фор AI) Jlbl
417937 где Ri — R4 имеют указанные значения, Ас — ацильная, предпочтительно ацетильная группа, подвергают гидролизу с последующим выде5 лением целевого продукта известными способами.
R5 R1
Составитель 3. Комова
Техред Г. Васильева
Редактор Т. Никольская
Корректор О. Тюрина
Типография, пр. Сапунова, 2
Заказ 1563/12 Изд. ¹ 1327 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5