Патент ссср 417939

Патент ссср 417939

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

417939

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 29.Н1.1971 (№ 1688513/23-4) М, Кл. С 07с 97 00

Приоритет 30.07.70 (31) Р I-402 (33) BHP

Опубликовано 28.11.1974. Ьюллетень Х 8

Государственный комитет

Соввта Министров СССР по делан изобретений и открытий

УДК 547.631.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 06.08.74

Авторы изобретения

Иностранцы

Юлианна Рерихт, Лайош Кисфалуди и Иштван Шакольсцай (Венгерская Народная Республикa) Иностранное предприятие

«Рихтер Гедеон Вегешети» (Венгерская Народная Республика) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛИРОВАННЫХ

2-АМИ НОБЕНЗОФЕНОНОВ атомами трифторкислотой

2-амино -- X Н вЂ” С H — 0 0 С 1

1, R

R

Х вЂ” CO — СН вЂ” 1Н1 Π— СеН»

Г в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным.

25 Согласно изобретению хлорангидрид аминокислоты общей формулы III получают непосредственно перед реакцией в самой реакционной смеси. Ацилирование проводят при тем1

Изобретение относится к способу получения ацилированных 2-аминобензофенонов, используемых в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения ацилированного

2-амино-5-хлорбензофенона ацилированием 2аминобензофенона с помощью хлорида, карбобензоксиглицина в сухом пиридине при комнатной температуре. Однако выход целевого продукта при этом способе составляет только lo

6 — 7%.

Согласно предлагаемому изобретению получают ацилированные 2-аминобензофеноны с выходом 95%, за счет того, что защищенный хлорангидрид аминокислоты получают непо- 15 средственно в реакционной смеси.

Согласно изобретению предложен способ получения ацилированных 2-аминобензофенонов общей формулы 1 где К вЂ” водород или алкил с 1 — 5 .тлерода;

Х вЂ” водород, галоген, нитро- или метильная группа;

Y — защитная группа, удаляемая или гидрированием, взаимодействием бензофенонов общей формулы 11

СΠ— СеН5

П где все обозначения соответствуют вышеуказанным, с хлорангидридом аминокислоты общей формулы III

417939

10 пературе от 0 Lo 25 С без применения 00I>HIных в технике ацилирования связывающих кислоту средств.

Соединения общей формулы III получаются следующим образом.

Суспензи)о защищенной а:япнокислоты в эфире смешивают с пентахлоридом фосфора, в результате образуется хлорапгидрид кислоты, который без выделения вступает во взаимодействие с производным 2-H IHIIooeHso ))e»oпа общей формулы Н.

Лцилирование заканчивается за короткое время, без образования нежелательных побочных продуктов. Конечныи продукт может быль выделен простым способом из реакцио)шой смеси и перекристаллизовап из соответствующих растворителей. В результате однократной нерекристаллизации получаются практически однородные продукты.

Пример 1. 2- (N-Карбобензоксиглициламидо) -5-нитробензофенон.

Суспензию из 33,4 г (0,162 моль) карбобензоксиглицина в 220 ivIJI эфира смешивают при перемешивании при 0 С небольшими порциями с 35 г пентахлорида фосфора. 1-1ерез полчаса получают прозрачный раствор; растворитель отгоняют при 0 С в вакууме. Полученное в остатке масло растворяют в 100 мл сухого тетрагидрофурана и добавл. 1ют при неремешивании при 0 С по каплям небольшими частями к раствору из 32,5 г (0,135 моль) 2-амино-3-нитробензофенона в 300 мл тетрагидрофурана. Нагревают смесь до комнатной температуры и через 2 час отгоняют растворитель из реакционной смеси при пониженном давлении. Полученный твердый остаток растворяют в 2,5 л хлороформа, и раствор дважды промывают по 200 мл 2,5 /о-ного раствора бикарбоната натрия и затем дважды по 200 мл воды. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают при пониженном давлении досуха. Получают 72,5 г сырого 2-(Х-карбобензоксиглициламидо) -5-нитробепзофенона; этот проду кт затем перекристаллизовывают из

2,9 л этапола и получается чистый продукт в количестве 55,0 г (95,2О)р от теории); т. пл.

164 †1 C.

Вычислено, %. С 63,8; Н 4,4; N 9,7.

Получено, /О. С 64,0; Н 4,5; М 9,6.

Пример 2. 2-(N-Карбобензоксиаланиламидо) -5-нитробензофенон.

4,8 г (0,0215 моль) карбобензоксиаланина суспендируют в 40 мл эфира и суспензию при

0 С смешивают с 4,8 г пентахлорида фосфора.

Смесь перемешивают 30 мин, затем отфильтровывают имеющееся небольшое количество нерастворимого вещества и фильтрат при 0 С смешивают с раствором из 4,8 г 2-амино-5нитробензофенона в 40 мл тетрагидрофурана.

Смесь перемешивают 2 час при 0 С и затем отгоняют растворитель при той же температуре при пониженном давлении. Остаток растворяют в 100 мл хлороформа и раствор экст15

65 ) а1 llрую 1 дв11)кды Il)"I I )i! нс l 1) ß ëHI) II ни я с 30: 1л

5 /о-ного раствора бикарбона1а натрия и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают при пониженном давлении,1осуха. Таким путем получают 8,85 г сы1) о)о 2- (N к 1рбооеll30hcH3 IH I IH;I cl IIH;10) -о-н111роб)е11зo

Вычислено, ",о . .С 64,5; Н 4,7; N 9,4.

Найдено, /о. С 64,8; Н 4,9; М 9,2.

Пример 3, 2-(N-Карбобензоксиглициламидо) -бензофецон.

3,8 г (0,0185 моль) карбобензоксиглицина суспен.1иру)от в 25 мл эфира и суспензию при

0"С смешивают с 3,9 г пентахлорида фосфора.

Смесь перемешивают при той же температуре

20 мип, затем отфильтровывают нераствориму1о часть и фильтрат выпаривают при 0 С при пони)кепном давлении досуха. Остаток растворяют в 10 мл тетрагидрофурана и раствор при 0 C смешивают с раствором из 3,0 г

2-аминобензофенона в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешива)от затем при комнатной температуре 2 час, растворитель выпаривают при 1)они)кенпом давлении и остаток растворя)от в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют встряхиванием с 5 /о-ным водным ðàñòâîром бикарбоната натрия и затем с водой. После выпаривания хлороформа при пониженном давлении полученный в остатке сырой продукт перекристаллизовывается из смеси ацетона и петролейного эфира. Таким путем получают

5,6 г чистого 2-(N-карбобензоксиглициламидо)-бензофенона (94,5 /О от теоретического); т. пл. 116 — 118 С.

Вычислено, о/о. С 71,2; Н 5,2; N 7,2.

Найдено, о/о. С 71,2; Н 5,2; N 7,2.

Пример 4. 2- (Х- (N -карбобензоксиглицил) -N-метилам ино) -5-хлорбензофенон.

4,33 г (0,021 моль) карбобензоксиглицина

c),cHe»дируют в 25 мл эфира, суспензию при

0 C смешивают с 4,7 г пентахлорида фосфора и перемешивают еще 20 мин. Затем отфильтровывают нерастворимую часть, и фильтрат тоже при 0"С и при пониженном давлении выпаривают досуха. Остаток растворяют в

10 мл сухого тетрагидрофурана, и раствор при 0 С смешивают с раствором из 3,7 г 2-метиламино-5-хлорбензофенона в 15 мл тетрагидрофурана. Смесь 2 час перемешивают при комнатной температуре, затем растворитель выпаривают при пониженном давлении и остаток растворяют в 50 мл хлороформа. Раствор экстрагируют путем встряхивания с 5 /О-Hblм водным раствором бикарбоната натрия и затем с водой. Отделенную органическую фазу сушат и выпаривают досуха при пониженном давлении. Как остаток получают по данным хроматографии 6,5 г чистого 2-(N-(N -карбобепзоксиглицил) -N-метиламино) -5 - хлорбеп417939

С О вЂ” С -I-I>

Предмет изобретения

1

N — СΠ— СН вЂ” ЗНЪ

lp

СΠ— С6Н

Составитель И. Гудкова

Техред Г. Васильева

Корректор О. Тюрина

Редактор Л. Герасимова

Заказ 2202> 7 Изд. ¹ 1327 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минис1ров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Рау.шская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 зофенона (99% от теоретического) . Коэффициент Кг О,б5.

1. Способ получения ацилированных 2-аминобензофенонов общей формулы 1 где R — водород или алкил с 1 — 5 атомами углерода;

Х вЂ” водород, галоген, нитро- или трифторметильная группа;

Y — группа, удаляемая кислотой или гидрированием;

R — водород или боковая цепь природной аминокислоты, взаимодействием 2-аминобензофенона общей формулы II в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, с защищенным хлорангидридом аминокислоты

10 общей формулы 111

Т вЂ” N H.— СН вЂ” СООС1

l, К

III в которой все обозначения соответствуют вышеуказанным, отличающиися тем, что, с целью увеличения выхода конечного продукта защищен20 ный у атома азота хлорангидрид общей формулы III получают непосредственно в реакционной смеси.

2. Способ по п. 1, отл и ч а ющи и с я тем, что хлорангидрид аминокислоты общей фор25 мулы III получают при взаимодействии соответствующей М-защищенной аминокислоты с пентахлоридом фосфора.