Способ получения производных хиназолина1изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.предлагается основанный на известной реакции алкилирования хиназолннов способ получения производных хиназолина общей формулы icnh,n--r.примером галоида в формуле i могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; ci—с4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 ci—с4-алкоксильных групп — метокси-, эток- си-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изобутоксии грег-бутоксигруппы; сз—се-циклоалкилов — циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. когда спн2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленовая, этиленовая, 1-метилэтиленовая, 2-метилэтиленовая и триметиленовая.где d — группаспособ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы п15нг; , :- ;-о "^ о ."^ -'.ri, r2 и rs каждый — водород, галоид, нитрогруппа, ci—с4-алкил, ci—сгалкоксил, с\—с4-алкилтиогруп'па, ci—с^алкилсульфогруппа, ci—с4-алкилсульфинильная группа, грифторметил;r4 — сз—сб-циклоалг-'ил;w — кислород или сера; п — о или целое число от 1 до 3.2025где ri, ra, d и w имеют вышеуказанные зна- 30 чения.

Способ получения производных хиназолина1изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.предлагается основанный на известной реакции алкилирования хиназолннов способ получения производных хиназолина общей формулы icnh,n--r.примером галоида в формуле i могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; ci—с4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 ci—с4-алкоксильных групп — метокси-, эток- си-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изобутоксии грег-бутоксигруппы; сз—се-циклоалкилов — циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. когда спн2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленовая, этиленовая, 1-метилэтиленовая, 2-метилэтиленовая и триметиленовая.где d — группаспособ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы п15нг; , :- ;-о "^ о ."^ -'.ri, r2 и rs каждый — водород, галоид, нитрогруппа, ci—с4-алкил, ci—сгалкоксил, с\—с4-алкилтиогруп'па, ci—с^алкилсульфогруппа, ci—с4-алкилсульфинильная группа, грифторметил;r4 — сз—сб-циклоалг-'ил;w — кислород или сера; п — о или целое число от 1 до 3.2025где ri, ra, d и w имеют вышеуказанные зна- 30 чения.

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

034 (и) 419

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07с1 51/48 (22) Заявлено 31.07.70 (21) 1466201/1677064/

/23-4 (32) Приоритет 02.08.69 (31) 61222/69 (33j) Япония

Опубликовано 05.03.74. Бюллетень № 9

Государственный комитет

Саввта Министров СССР пв делам изобретений в открытий (M) УДК 547.856.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 10.12.74 (73) Авторы изобретения

Иностранцы

Сигехо Инаба, Мичихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Казуо Мори и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Ко, Лтд» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА

Примером галоида в формуле 1 могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода;

Ci — С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и трет-бутил;

C> — С4-алкоксильных групп — метокси-, этокси-, н-пропокси-, изопропокси-, н-бутокси-, изобутокси- и трет-бутоксигруппы; С,— С6-циклоалкилов — циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилциклопропил, ди10 метилциклопропил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1 — 3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленовая, этиленовая, 1-метилэтиленовая, 2-метилэтиленовая и триметиленовая, 15 к

R, где D — группа

Ва

-(20

Ri, Rz u Ra каждый — водород, галоид, нитрогруппа, C> — С4-алкил, C> — С4-алкоксил, C> — С4-алкилтиогруппа, С| — С4-алкилсульфо- 25 группа, C> — С4-алкилсульфинильная группа, грифтор метил;

R4 — Сз — Со-циклоалкил;

W — кислород или сера; п — 0 или целое число от 1 до 3.

R, I

Н где R, К2, D u W имеют вышеуказанные знаЗО чения, Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагается основанный на известной реакции алкилирования хиназолинов способ получения производных хиназолина общей формулы 1

Способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1-незамещенное производное хиназолина общей формулы 11

419034

НО СВН2п — R

В г — С„Н2,—, R

3 подвергают взаимодействию с активным сложным эфиром соединения общей формулы Ш где п и R4 имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами в свободном виде или в виде солей.

Примерами активных сложных эфиров являются сложные эфиры таких галоидводородных кислот, как хлористоводородная, бромистоводородная, йодистоводородная, и сложные эфиры серной кислоты, например метансульфонат, п-толуолсульфонат, Р-нафталинсульфонат, трихлорметансульфонат.

Реакцию можно проводить в присутствии щелочного агента или можно использовать соль щелочного металла 1-незамещенного производного хиназолина. В качестве щелочных агентов можно применять гидриды щелочных металлов, например гидрид натрия или лития, гидроокиси щелочных металлов, в частности едкое кали, амиды щелочных металлов, например амид натрия, лития или калия, алкилы щелочных металлов, например бутиллитий, фенильные производные щелочных металлов, в частности фениллитий, алкоголяты щелочных металлов, такие, как метилат натрия, этилат натрия, трет-бутилат калия и т, п.

Обычно реакцию осуществляют в среде органического растворителя или в смеси растворителей. Подходящими растворителями являются бензол, толуол, ксилол, диглетилформамид, диметилацетамид, дифениловый эфир, диглим, диметилсульфоксид, метилэтилкетон, N-метилпирролидон или их смеси. Реакцию можно проводить в интервале температур от комнатной до температуры кипения растворителя.

Реакция часто сопровождается образованием производного хина золина общей формулы Па где Кь Rg, R4, D, W и п имеют указанные выше значения.

Разделить производные хиназолина общих формул 1 и Па можно обычным путем, например хроматографией. При взаимодействии

1-незамещенного хиназолина общей формулы П, где W — атом серы, с активным сложным эфиром соединения общей формулы III образуется главным образом производное хиназолина общей формулы Па, По предлагаемому способу были получены, например, следующие соединения:

1-циклопропилметил-4-фенил - 2(1Н) - хина золинон;

4

1-циклопропилметил-4-фенил-5-хлор - 2 (1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-5-хлор - 2 (1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-7-хлор - 2(1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-бром -2 (1Н)хиназолинон;

1-циклапропилметил-4-фенил-6-фтор -2 (I Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6 - хлор - 8-метил-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4 - фенил-6 - метокси-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-метилтио - 2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6 - метилсульфонил-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6 - трифторметил-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6,8 - дихлор-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (о - фторфенил) — 6нитро-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (о-хлорфенил) -6- нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(м-хлорфенил)-6-нитро-2 (I Н) —,хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (n-хлорфенил) -б- нитро-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (o-толил) -6 - нитро-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилэтил-4-фенил-б-нитро - 2 (1Н)хиназолинон;

1-циклопропилпропил-4 — фенил-6 - нитро-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - нитро-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-б - метилсульфонил-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6,7 - дихлор-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6 - хлор-8-нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-б - хлор-8 - метилтио-2(1Н)-хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6,7 - диметил-2 (1Н) -хиназолинон;

I-циклопропилметил-4-фенил-6,7- диметокси2(1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор -2 (1Н)хиназолинтион;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор -2(1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(n- метоксифенил)-6хлор- 2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - бхлор-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (n - хлорфенил) - бхлор-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(м - хлорфенил) - 6хлор-2(1Н) -хиназолинон;

419034

5

1-циклопропилметил-4-(л - хлорфенил) - 6метокси-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (о — фторфенил) - 6хлор-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(n - фторфенил) - 6хлор-2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилэтил-4-фенил-6 - хлор-2 (1Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(2 -пиридил)- 6-хлор2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил- (2 -пиридил) - 6-бром2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (3 -пиридил) — 6-хлор2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (4 -пиридил) — 6-хлор2 (1Н) -хиназолинон;

1-циклобутилметил-4-фенил-6 -хлор - 2 (1Н)хиназолинон;

1-циклопентилметил-4-фенил-6 - хлор-2(1Н)хиназолинон;

1-циклогексилметил-4-фенил-6-хлор - 2 (1Н)хиназолинон;

1-циклогексил-4-фенил-6-хлор - 2 (1Н) -хина золинон;

1-циклогексилэтил-4-фенил-6 - хлор — 2 (1H)— хиназолинон.

Пример 1. Раствор 5 13 r 4-фенил-6-хлор2(1Н)-хиназолинона в 100 мл диметилформамида прикапывают к суспензии 1 г 50%-ного гидрида натрия в 30 мл диметилформамида и перемешивают 30 мин при 100 С. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры и вводят в нее по каплям 5,4 r циклопропилметилбромида, после чего при перемешивании нагревают 5 час при 100 С. Охлажденную смесь выливают в 300 мл воды и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты объединяют, промывают разбавленным водным раствором едкого натра и фильтруют. Фильтрат промывают разбавленной соляной кислотой, затем водой и сушат над сульфатом натрия, Растворитель отгоняют при пониженном давлении. 7 г остатка хроматографируют на силикагеле, используя хлороформ в качестве элюента. Из первой фракции получают 1,48 г 2циклопропилметокси - 4-фенил-6 - хлорхиназолина в виде кристаллов, т. пл. 120 †1 С, а из второй — 3,2 r 1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-2(1Н)-хиназолинона в виде кристаллов, т. пл. 171 — 172 С.

Исходный 4-фенил-6-хлор-2 (1Н) -хиназолинон получают следующим образом.

К перемешиваемому раствору 23,2 г 2-ами»о-5-хлорбензофенона и 10,1 г триэтиламина в

100 мл сухого эфира прикапывают раствор

18,2 г трихлорацетилхлорида в 30 мл сухого эфира на ледяной бане. Смесь перемешивают

2 час при комнатной температуре и промывают водой. Эфирный слой сушат над сульфатом натрия и концентрируют в вакууме досуха. Маслянистый остаток кристаллизуют из

50 мл этанола и получают 32,4 r 2-трихлорацетамидо-5-хлорбензофенона в виде прозрачных желтых призм, т. пл. 93 — 94 С.

6

К раствору 32,1 г 2-трихлорацетамидо-5хлорбензофенона в 600 мл диметилсульфоксида прибавляют 17,0 г триэтиламина и 65,5 r ацетата аммония, Смесь оставляют при комнатной температуре на 24 час и выливают в

3 л воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 21,4 г 4-фенил-6хлор-2(1Н)-хиназолинона, т. пл. 300 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1, используя в качестве исходных продуктов 10,7 г

4-фенил-6-нитро-2 (1Н) -хиназолинона, 2,0 г

50%-ного гидрида натрия в 250 мл диметилформамида и 12,0 г циклопропилметилбромида, получают 6,43 r 1-циклопропилметил-4-фенил-6-нитро-2 (1Н) -хиназолинона и 1,72 г 2циклопропилметокси-4-фенил-6 - нитрохиназолинона. После перекристаллизации из этанола первого продукта получают светло-желгые иглы, т. пл. 172 — 173 С. Второй продукт при кристаллизации из этанола образует бесцветные иглы, т. пл. 142 — 144 С.

Исходный 4-фенил-6-нитро-2 (1Н) -хиназолинон получают следующим образом, К смеси 12,1 г 2-амино-5-нитробензофенона, 120 мл метиленхлорида и 10 мл пиридина прикапывают при комнатной температуре

10,9 г трихлорацетилхлорида. После перемешивания смеси в течение 2 час к ней при перемешивании приливают 50 мл воды. В результате обработки органического слоя по примеру 1 получают 15,1 г 2-трихлорацетамидо-5-нитробензофенона. т. пл. 116 — 117,5 С.

Перекристаллизацией из смеси этанол †хлороформ выделяют светло-желтые кристаллы, т. пл. 118,0 — 119,0 С.

Раствор 3,9 r 2-трихлорацетамидо-5-нитробензофенона в 100 мл третичного бутилового спирта нагревают с 3,4 г 10%-ного этано IbHQго раствора аммиака при 120 С в течение

3 час в запаянной ампуле. Затем смесь концентрируют досуха в вакууме. Остаток промывают метиленхлоридом и сушат. Получают

4-фенил-6-нитро-2 (1Н) -хиназолинон.

Пример 3. К суспензии 4,52 г 4-фенил-6бром-2 (1Н) -хиназолинона в 70 мл димегилформамида прибавляют 0,63 г. 62,5%-ного гидрида натрия и смесь нагревают в течение

30 мин при !00 С. Охладив смесь до комнатной температуры прибавляют к ней 4.5 г циклопропилметплбромида, после чего снова нагревают в течение 6 час прп 100 С. После охлаждения смесь выливают в 400 мл воды. подкисляют соляной кислотой и экстрагируют хлороформом. Хлороформные экстракты последовательно промывают разбавленным водным раствором едкого натра и водой, а затем сушат над сульфатом натрия. После отгонки растворителя в вакууме остаток обрабатывают по примеру 1. Получают 1.58 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-бром-2 (1Н) - хиназолина в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. пл. 133 †1 С, и 2,63 г 1-цикчопропилметил-4-фенил-6-бром -2 (1Н) — хиназолинона в виде кристаллов, образующих после

419034 перекристаллизации из этанола светло-желтые иглы, т. пл. 163 — 164 С.

Исходный 4-фенил-6-бром-2 (I Н) -хиназолинон получают по примерам 1 и 2. После перекристаллизации из смеси этанол — диметилформамид выделяют кристаллы, т. пл. 278—

280 С.

Пример 4. По способу, описанному в примере 3, в результате взаимодействия 3,6 г 4фенил-6-фтор-2(IН)-хиназолинона и 5,4 г циклопропилметилбромида получают 1,68 г 1-циклопропилметил-4-фенил-6-фтор-2 (I Н) - хиназолинона и 1,0 г 2-циклопропилметокси-4-фенил6-фтор-3 (I Н) -хиназолина. После перекристаллизации из этанола первого продукта получают светло-желтые иглы, т. пл. 168,5 — 169,5 С.

Второе соединение при перекристаллизации из этанола образует бесцветные кристаллы, т. пл.

92 — 93 С.

Исходный 4-фенил-6-фтор.2 (I H) -хиназолинон получают по методике примеров 1 и 2.

При мер 5. Используя способ, описанный в примере 3, но заменяя 4-фенил-6-фтор-2 (IН)-хиназолинон на 3,78 г 4-фенил-6-метокси-2(IН)-хиназолинона, получают 2,50 r коричневого масла 1-циклопропилметил-4-фенил6-метокси-2(IН)-хиназолинона и 1,64 г желтого масла 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-метоксихиназолина. Первый продукт кристаллизуют из смеси изопропиловый эфир — этанол, получая призмы с т. пл. 115 — 116 С. а второй — из изопропилового эфира с образованием светло-желтых игл с т. пл. 121,0 †1,0 С.

Исходный 4-фенил-6-мстокси-2 (1Н) -хиназолинон синтезируют по примерам 1 и 2. Пример 6. Аналогично примеру 3, используя в качестве исходных продуктов 5,49 г 4(о-фторфенил) -6-хлор-2 (I Н) -хнназолинона в

100 мл диметилформамида и 6 г циклопропилметилбромида, в присутствии 1 г 50 /О-ного гидрида натрия получают 1,48 г 2-циклопропилметокси-4-(о-фторфенил) -6 - хлорхиназолина в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из смеси этанол — хлороформ (5: 2) образуют бесцветные иглы с т. пл.

168 — 169 С, и 1,85 r 1-циклопропилметил-4-(офторфенил) -6-хлор-2 (I Н) -хиназолинона, перекристаллизацией которого из этанола получают светло-желтые иглы с т. пл. 171 — 172 С.

Пример 7. Используя способ, описанный в примере 6, но заменяя 4-(о-фторфенил)-6хлор-2 (I Н) -хиназолинон на 5,82 г 4- (o-хлорфенил) -6-хлор-2 (I Н) -хин азолинона, получают

3,51 г 1-циклопропилметил-4- (о-хлорфенил) -6хлор-2(IН)-хиназолинона и 2,01 г 2-циклопропилметокси-4- (о-хлорфенил) -6- хлорхиназолина. Каждый из этих продуктов перекристаллизовывают из этанола. При этом получают бесцветные иглы с т. пл. 202 — 203 С для первого продукта и 171 — 172 С для второго.

Исходный 4- (о-хлорфенил) -6-хлор-2 (I Н)хиназолинон синтезируют по примерам 1 и 2.

Пример 8. Аналогично примеру 6, но заменяя 4- (о-фторфенил) -6-хлор-2 (I Н) -хиназолинон на 4,73 r 4-(n-толил)-2(IН)-хиназоли5

8 нона, получают 2,73 г 1-циклопропилметил-4(и-толил)-2(IН)-хиназолинона и 1,0 г 2-циклопропилметокси-4 - (и-толил) - х иназолина.

После перекристаллизации первого продукта из этанола получают бесцветные иглы, т. пл.

159 — 160 С. Второе соединение кристаллнзуют из этанола с образованием бесцветных призм, т. пл. 80 — 81 С.

Исходный 4-(n-толил)-2(IН) - хиназолинон синтезируют по способу, описанному в примерах 1 и2.

Пример 9. Используя способ, описанный в примере 6, но заменяя 4- (о-фторфенил) -6хлор-2(IН)-хиназолинон на 4,45 г 4-фенил-2 (IH)-хиназолинона, получают 2,30 г 1-циклопропилметил-4-фенил-2(IН) - хиназолинона и

1,20 г 2-циклопропилметокси-4-фенилхиназолина. Перекристаллизацией первого соединения из этанола получают светло-желтые пластинки, т. пл. 154 — 155 С. Второй продукт кристаллизуют из этанола с образованием светло-желтых призм, т. пл. 98 — 99 С.

Исходный 4-фенил-2 (I Н) -хиназолинон синтезируют по способу, описанному в примерах I и2.

Пример 10. К суспензии 2,36 г 4-фенил-6метил-2(IН)-хиназолинона в 50 мл димегилформамида прибавляют частями 0,42 г 62,5ОДного гидрида натрия. Смесь нагревают при

100 С в течение 30 мин при перемешивании и охлаждают до комнатной температуры, после чего прикапывают 3,0 r циклопропилметилбромида. Полученную смесь обрабатывают по примеру 1. Получают 0,82 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6-метилхиназолина в виде кристаллов, которые после перекристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. пл.

95 — 96 С, и 1,46 г 1-циклопропилметил-4-фенил-6-метил-2(IН)-хиназолинона в виде кристаллов, после кристаллизации которых из этанола получают бесцветные иглы, т. пл.

162 †1 С.

Исходный 4-фенил-6-метил-2 (I Н) -хиназолинон синтезируют по примерам 1 и 2. Перекристаллизацией из диметилформамида получают кристаллы с т. пл. 282 — 283 С.

Пример 11. По способу, описанному в примере 1, из 5,82 r 4-фенил-6,7-дихлор-2(IН)хиназолинона в 100 мл диметилформамида и

6,0 г циклопропилметилбромида в присутствии

0,84 г 62,5o -ного гидрида натрия получают

2,40 г 2-циклопропилметокси-4-фенил-6,7-дихлорхиназолина в виде кристаллов, которые после кристаллизации из этанола образуют бесцветные иглы, т. пл. 102 — 103 С, и 2,54 г

1-циклопропилметил-4 - фенил-6,7 - дихлор - 2 (IН)-хиназолинона в виде кристаллов, после кристаллизации которых из этанола получают светло-желтые призмы, т. пл. 206 — 207 С.

Пример 12. Используя способ, описанный в примере 3, но заменяя 4,52 г 4-фенил-6-бром2 (I Н) -хиназолинона в 100 мл диметилформамида, 0,84 г 62,5 /О-ного гидрида натрия и

4,5 г циклопропилметилбромида на 5,13 г 4фенил-6-хлор-2 (I Н) -хиназолинона в 100 мл

419034

10 где Р— группа

9 диметилформамида, 0,84 г 62,5%-ного гидр да натрия и 6,0 r циклобутилметилбромида соответственно, получают 2,73 r 2-циклобутилметокси-4-фенил-6-хлорхиназолина в виде желтого масла и 1,87 г 1-ц иклобутилметил-4-фенил-6-хлор-2(1Н)-хиназолинона в виде кристаллов, которые после кристаллизации из этанола образуют светло-желтые иглы, т. пл.

115 †1 С.

Пример 13. По способу, описанному в примере 12, из 15,13 г 4-фенил-6-хлор-2(1Н)хиназолинона и 7,1 г циклогексилметилбромида получают два изомера: 1-циклогексилметил-4-фенил-б-хлор-2 (1H) -хиназолинон в виде бесцветных листочков (из этанола), т. пл.

224,5 — 225,5 С, и 2-циклогексилметокси-4-фенил-6-хлорхиназолин в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 87 — 88 С.

Пример 14. Лналогично примеру 12 из

5,13 г 4-фенил-6-хлор-2 (I Н) -хиназолинона и

6,52 г циклопентилметилбромида получают два изомера: 1-циклопентилметил-4-фенил-6хлор-2 (1Н) -хиназолинон в виде светло-желтых листков (из смеси этанол — хлороформ), т. пл. 222 — 223 С, и 2-циклопентилметоксч-4фенил-6-хлорхиназолин в виде желтых кристаллов, т. пл. 82 — 84 С.

Пример 15. По способу, описанному в примере 3, 1,21 г 4- (2 -пиридил) -6-бром-2 (1Н)-хиназолинона в 20 мл диметилформамида подвергают взаимодействию с 1,2 r циклопропилметилбромида в присутствии 0,17 r

62,5% -ного гидрида натрия. Реакционную смесь выливают в 100 мл воды и экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют досуха. Остаток (0,87 r) хроматографируют на силикагеле. После элюирования хлороформа получают 2-циклопропилметокси-4-(2 -пиридил)-б-бромхиназолин, перекристаллизацией которого из этанола выделяют светло-желтые иглы, т. пл. 108 — 109 С.

Дальнейшее элюирование колонки этилацегатом приводит к получению 1-циклопропилметил-4- (2 -пиридил) -6-бром-2 (1Н) — хиназолинона в виде масла, которое кристаллизуют из смеси этанол — бснзол. После перекристаллизации из смеси этанол — бензол получают моноэтанол 1-циклопропилметил-4-(2 -пиридил)б-бром-2(1Н)-хиназолинона в виде светложелтых призм, т. пл. 121 †1 С (с разл.).

Предмет изобретения

1. Способ получения производных хиназолина общей формулы 1

H.или, . Ь

R>, К и Ra каждый — водород, галоид, нитрогруппа, Ci — С4-алкил, Ci — С4-алкоксил, ю C> — С4-алкилтиогруппа, Ci — С4-алкилсульфогруппа, C> — С4-алкилсульфинильная группа, трифторметил;

R4 — Сз — Св-циклоалкил;

% — кислород или сера;

25 и — 0 или целое число от 1 до 3, или их солей, отличающийся тем, что

1-незамещенное производное хиназолина общей формулы II

D !

R !

Н где R>, К, D u W имеют вышеуказанные зна40 чения, подвергают взаимодействию с активным сложным эфиром соединения общей формулы III

Н О вЂ” CnH2n — R4, 45 где R4 и и имеют вышеуказанные значения, с последующим выделением целевых продукгов известными приемами в свободном виде или в виде солей.

2. Способ по и. 1, о тл и ч а ю щи и с я тем, что в качестве активного сложного эфира используют сложный эфир галоидводородной или серной кислоты.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии щелочного агента или используют соль щелочного металла 1-незамещенного производного хиназо60 лина.