Патент ссср 421181
Иллюстрации
Реферат
1Щ 42И81
О П И C À Н - -И Е
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советскил
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (22) Заявлено 17.02.71 (21) 1623400/1752084/
/23-4 (32) Приоритет 25.02.70 (31) P 2008654.8 (33) ФРГ
Опубликовано 25.03,74. Бюллетень № 11 (51) М. Кл. С О?с 91,/10
Государственный комитет
Совета Министров СССР ва долам нзооретений и открытий (53) УДК 547.435.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.09.74 (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Антон Ментруп, Курт Шромм, Эрнст-Отто Рент и Рудольф Кадац (ФРГ) Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН ИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АМИ НОЭТАНОЛА
CH0H CHB.,— NH-C(Pi );CH HÎH„-л
Н0 он.
" осн;снон-сн;ян
СН3 где R — алкил, 15 заключающийся в том, что соединение общей формулы сн
ОСН вЂ” CH-CH Ж вЂ” CH г, г, Н
ОХ т CH
20 основан на известной реакции восстановле25 ния карбопильной группы в исходном сырье.
Предлагается способ получения новых рацемических или оптически активных производных аминоэтанола, которые могут найти применение в медицинской промышленности.
Известен способ получения производных амипоэтанола общей формулы где Х и Y — водород, бензил, подвергают гидролизу.
Предлагаемый способ получения производных аминоэтанола общей формулы где Ri — атом водорода, низший алкил или алкоксирадикал;
R2 — атом водорода, метил или этил;
Ra — атом водорода или метил;
R4 — атом водорода или низший алкил;
Rs — атом водорода или оксигруппа;
А — фенил, замещенный галогепом, низшим алкилам, низшей алкоксигруп пой, или оксифенил, или конденсированный бициклический радикал, в котором кольцо, непосредственно не соединенное с алифатической цепью, является изоциклическим, насыщенным гетероциклическим или ароматическим, Способ состоит в том, что соединение общей формулы
421181 15
С0-СНН;NH С(Н,),— CH 1.H08 A
ОН где R, R, К3, R Я5 и А — имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрировапию.
Целевой продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль.
В качестве катализатора берут никелевый или платиновый, или палладиевый катализаторы, а также комплексные гидриды.
Соединения, полученные по предлагаемому способу, могут оыть обычными методами переведены в оптически активные формы. Производные амипоэтанола обладают свойствами, отличными от свойств известных производных амипоэтапола.
Пример 1, Эритро-1- (4 - оксифенил) - 1окси-2-метил-2-((3-фенил-3-окси) пропил) аминоэтан.
4,79 г 4-бензилокси-сс-N-бензил-N- (3-фенил3-окси) пропиламинопропиофенона в 100 мл метанола с никелем Репея в качестве катализатора при нормальных условиях гидрируют в эритро-1- (4 - оксифенил) -1-окси-2-метил-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтап, плавящийся при 186 С (из изопропанола).
Пример 2. 1- (3,5-Диоксифенил) - 1-окси-2((З-фенил-З-окси-1,1 - диметил) пропил) аминоэтан.
Путем реакции обменного разложения 3,5дибепзил-о -бромацетофенона с (3-фепил - 3окси-1,1-диметил) -пропиламином получают с выходом 70% 3,5-дибензилокси-со-N- (3-фенилЗ-окси-1,1 - диметил) пропиламипоацетофепонгидрохлорид (т. пл. 120 С). Аминокетоп переводят в основание (т. пл. 56 С) и в метаноле с никелем Ренея гидрируют в 1-(3,5-диокси репил)-1-окси-2-((3-фенил-3 - окси - 1,1 - диметил) пропил)аминоэтан. После добавления бепзойной кислоты из ацетонитрила выделяют диастереомерные бензоаты с т. пл. 199 С и 142 С (гидрат).
Пример 3. 1- (4-Оксифенил) - 1 - окси-2((3-фепил-3-окси) пропил)аминоэтан.
23,3 г (0,05 моль) 4-бензилокси-о-N-бензилN- (3-фенил - 3-окси) пропиламиноацетофенона (сравни с примером 1) в смеси с 125 мл метагола и воды смешивают с 10 мл 17,6%-ной эфирной соляной кислоты и гидрируют при
60 С и 5 ати в присутствии палладия на угле качестве катализатора до поглощения
0,1 моль водорода. Образовавшийся 4-оксифенил-о-N- (3-фенил - 3 - окси) пропиламиноацетофенон-гидрохлорид (т. пл. 188 С из воды) с платиной в качестве катализатора гидрпруют в 1-(4-оксифенил-1-окси-2-((3 - фенил3-окси) пропил)аминоэтап. Разделение на дистереомеры происходит через основание.
Диастереомерные соединения плавятся при
112 С или 158 С.
Аналогично получают следующие соединения:
5 сульфат 1-(4- оксифенил) - 1-окси - 2- ((3фенил-3-метокси) пропил) аминоэтана, т, пл.
205 С; бензоат 1-(3 - оксифенил)-1-окси-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтана, т. пл. 128 С;
10 гидрохлорид 1-(4-оксифенил) - 1 - окси - 2((3-фенил-3-окси - 1,1 - диметил) пропил)аминоэтана, т. пл. 212 С; гидрохлорид трео - 1- (4 - оксифенил) - 1 окси-2-метил - 2 - ((3-фенил - 3-окси) пропил)
15 аминоэтана, т. пл. 160 С; 1 - (4-окси-2-мето ксифенил) — 1 - окси-2-((3-фенил-3-окси) пропил)аминоэтан, форма Х, т. пл. 162 С (основание), т. пл. 163 С (сульфат); форма У, т. пл.
133 С (основание), т. пл. 125 С (гидрохло20 рид); 1-(3,5-диоксифенил)-1-окси - 2 - ((3фенил-3-окси) пропил)аминоэтап, форма Х, т. пл. 187 С, форма У, т. пл. 162 С; бензоат 1(3,5-диоксифепил) - 1-окси-2-((3-фенил-3-окси1,1-диметил) пропил)аминоэтана, форма Х, т. пл. 199 С, форма У, т. пл. 142 С (гидрат); гидрохлорид 1-(3,5-диоксифенил)-1-окси - 2((3-а-пафтил — 3-окси - 1,1 в диметил)пропил)аминоэтана, форма Х, т. пл. 235 С, форма У, т. пл. 149 С; бензоат 1-(4-окси-2-метилфенил)ч0 1-окси-2-((3 - о - метилфенил-3 - окси) пропил) а м иноэта н а, т. пл. 164 С;
1 - (4-окси - 2-метилфенил - 1 - окси - 2-((3п — метоксифенил - 3 - окси) пропил)аминоэтан, т. пл, 161 С; 1 - (4-окси-2-метилфенил)-1-оксиЗ5 2-((3-и-окси-и - хлорфепил - 3 - окси) пропил) аминоэтан, форма Х, т. пл. 161 С (гидрохлорид); форма У, т. пл. 81 С (бензоат); 1-(4окси-3-бутоксифенил) - 1 - окси - 2-((3-л, идиэтокси-фенил-3-окси) пропил) аминоэтан, ос40 нование, т. пл. 108 С, бензоат, т. пл. 128 С, гидрохлорид, т. пл. 125 С, сульфат, т. пл.
172 С; бензоат 1 - (4-окси-3-бутоксифенил)
1-окси - 2 - ((З-я, п-дибутоксифенил - 3 - окси) пропил)-аминоэтана, т. пл. 101 С.
Предмет изобретения
1. Способ получения производных аминоэтапола общей формулы
СН ОН вЂ” СНН,— NH-С(к,),— СНт СН0В4-A
55 где R> — атом водорода, низший алкил или алкоксирадикал;
К, — атом водорода, метил или этил;
60 R3 — атом водорода или метил;
R4 — атом водорода или низший алкил;
R — атом водорода или оксигруппа;
А — фенил, замещенный галогеном, низшим алкилом, низшей алкоксигруппой, или
65 оксифенил, или конденсированный бицикличе421181
СО СИВО КН С(В3 jg СН СНОйа
Составители М. Меркулова
Техред 3. Тараненко
Редактор О. Кузнецова
Корректор О. Тюрина
Зака 2029 9 Изд. ¹ 665 Тираж 506 Г|одиисиое
HIII4ttI1H Государсгвснного ко яитета Совета Министров СССР по делаM изобретений и открытий
Москва, )К-35, Раугиская иаб., д. -1 5
Типография, пр. Сапунова, 2 ский радикал, в котором кольцо, непосредственно не соединенное с алифатической цепью, является изоциклическим, насыщенным гетегде К, К2 Кь R;, R5 и А имеют указанные значения, подвергают каталитическому гидрированию, полученный при этом продукт выделяют в виде основания или переводят известным способом в соль. роциклическим или ароматическим, о т л ич а ю шийся тем, что соединение общей формулы
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 5 что гидрирование ведут на никелевом или платиновом, или палладиевом катализаторе.