Способ получения гомопиримидазольных производных

Способ получения гомопиримидазольных производных

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(н1 42И96

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 57, 20 (22) Заявлено 29.04.69 (21) 1324703/1706062/

/23-4 (32) Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР аа делам изааретений и открытий

Опубликовано 25.03.?4. Бюллетень Ма 11 (53) УДК 547.859.07 (088.8) Дата опубликования описания 11.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Золтан Месарош, йожеф Кнолл и Петер Сеитмиклоши (ВНР) Иностранное предприятие

Завод лекарственных и химических препаратов «Хиноин» (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ГОМОПИРИМИДАЗОЛЪНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

coor., СООТГ q

R, 0

Предлагается способ получения новых производных гомо пиримидазола (пиридо- (1,2-ajпиримидина), которые могут найти при»eнение,в медицине в качестве фармацевтических препаратов, они обладают лучшими свойства,ми по сравнению с ближайшими аналогами.

Предлагаемый, основанный на известной реакции способ получения гомопиримидазоль:ных производных общей формулы

R4 где R, Ri и R — низший алкил; пунктирная линия означает простую или двойную связь, или их солей, заключается в том, что соединение общей формулы где R и R имеют указанные значения;

Кз — атом водорода, низший алкил; пунктирная линия означает простую,илн двойную связь, причем в,последнем случае атом

5 азота является четвертичным, .восстанавливают известным способом и в случае необходимости полученный продукт алкилируют с последующим выделением целевого продукта в свободном, виде или в виде его

10 соли.

Восстановление можно проводить путем гидрирования в присутствии катализатора или с помощью комплексного гндрида металла, предпочтительно борводорода натрия.

15 Предлагаемые соединения можно переводить в соответствующие соли путем взаимодействия их с органическими или неорганическими кислотами, и наоборот, пз солей могут быть выделены свободные основания. Могут

20 быть получены соли соляной, серной, фосфорной, муравьиной, щавелевой, винной, салициловой кислот.

Пример 1. 116,1 г (0,5 моль) 3-карбэтокси-4-оксо-5-метилгомопиримида3ола,растворя25 ют в 500 мл метилйодида при комнатной температуре. Раствор оставляют стоять в закрытой посуде в темном месте 5 дней при комнатной температуре и время от времени взбалтывают. Выпавшие кристаллы отфильтровы421196 вают, промывают небольшим количеством»етило1вого спирта и,высушивают. Получают

140 r йодистого 1,6-диметил-З-карбэтокси — 4оксогомопиримидазолия в виде желтых кристаллов, температура замерзания 230 — 231 С.

Перекристаллизованный из тройного количест,ва воды продукт плавится ыри 236 — 237 С.

Найдено, %: С 41,42; Н 3,80; N 7,60; 1 33,20.

Вычислено, %: С 41,72; Н 4,04; N 7,488;

1 33,91.

Восстановлением продукта,можно получить йодистый 1,6-диметил-З-кар бэтокси-4-оксо

G,7,8,3 - тетрагидрогомопиримидазолий, температура замерзания 205 С.

П,ример 2. 2,32 г (0,01 моль) основания

3-карбэтокси-4-оксо- 6 - метилгомопиримидазола оставляют стоять в 5 мл раствора бромистого метила в ацетоне (примерно 0,5 г бромистого метила) 5 дней .в темноте в закрытом сосуде при комнатной температуре.

Основа ние медленно растворяется,и параллельно с этим выпадает продукт. Получают

2,1 г бромистого 1,6-диметил-3-карбэтокси-4оксогомо1пиримидазолия, температура замерзания 203 †2 С.

Найдено, %: С 4762; Н 4,57; N 8,39;

Br 24,17.

C)3HiqN>O>Br (327,194).

Вычислено, %: С 47,76; Н 4,59; N 8,55;

Br 24,45.

Восстановлением продукта может быть .получен бромистый 1,6-диметил - 3 - карбэтокси4-оксо - 6,7,8,9 - тетратидрогомопиримидазолий.

П р и.м е р 3. 23,2 г (0,1 моль) 3-карбэтокси-4-оксо-6-:метилгомопиримидазола раство,ряют в 100 мл ацетона, после чего добавляют

13,99 г (0,11 моль, 10,5,мл) диметилсульфата.

Реакционной смеси дают стоять в течение

3 дней при комнатной температуре с частым встряхиванием. Кристаллы отфильтровывают, промывают а цетоном и сушат. При этом получают 17 г метилсульфата 1,6-диметил - 3карбэтокси-4-оксогомопиримидазолия, температура замерзания 177 — 178 С. Перекристаллизованный из двойного количества спирта продукт плавится при 179 — 180 С. Оп хорошо растворим в воде.

Найдено, %: С 46,72; Н 4,95; N 7,68; S 8,76.

C)4H(gNyOgS (358,374).

Вьиислено, %: С 46,85; Н 5,03; N 7,80;

S 8,92.

Восстановлением продукта может быть получен метилсульфат 1,6-диметил-3-карбэтокси - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазолия, тем пература замерзания 163 С.

Пример 4. 17,0 (0,1 моль) азотнокислого серебра растворяют в 100 мл воды. При псремешивании в течение примерно 15,мин к раствору при коинатной температуре добавляют

37,49 г (0,1,моль) хорошо растертого йодистого 1,6-диметил-З-карбэтокси-4 - оксогомопиримидазолия. Реакционную смесь перемешивают еще 1 час при комнатной температуре, после чего отфильтровывают осадок йодистого серебра и промывают его водой. Светло-коричневый фильтрат упаривают досуха на,водяной бане в вакууме. Остаток (30 г светло-коричневых кристаллов) дважды последо|вательно перекристаллизовывают из пятикратного количества спирта, получают 14 г азотнокислого

1,6-диметил - 3 - карбэтокси - 1 оксогомопиримидазолия, температура замерзания 176 С.

)0 Продукт хорошо растворим в,воде, рН водного раствора 6 — 7.

Найдено %: С 50,51; Н 4,86; N 13,71.

С1; Н15Х 06 (309,286) .

Выч,и,слено, %: С 50,59; Н 4,88; N 13,59.

Восстановлением продукта можно, получить азотнокислый 1,6 - диметил - 3 - карбэтокси4- оксо-6,7,8,9 - тетрагидрогомопирымидазолий.

П р и.м е р 5. 7,2 г (0,02 моль) метилсуль20 фата 1,6-диметил-З-карбэтокси — 4 - оксогомопиримидазолия растворяют в 100 мл воды и дигидрируют в присутствии 2 г палладиевой черни при атмосферном давлении. После присоединения 0,02 моль водорода (70 мин) ðåàê25 ционную смесь фильтруют, фильтрат нейтрализуют .насыщенным раствором двууглекислого натрия и экстрагируют бензолом (3)(100 мл) .

Экстракт-.вытяжку высушивают сернокис30 лым натрием и упаривают.

Получают 4,3 г маслянистого метилсульфата 1,6 - диметил - 3 - карбэтокси-4-оксо - 6,7, 8, 9 - тетрагидрогомопиримидазолия. Получен55 ное масло, растворяют в 13 мл ацетона и насыщают газообразным бромистым водородом.

Получают 3,8 r (67%) бромистого !,6-дыметил-3-карбэтокси - 4 - оксо - 6,7,8,9 - тетрагидрогомопиримидазолия, т.,пл. 186 — 187 С

40 (перекристаллизованный из изопропанола продукт плавится при 200 С) .

Найдено, %: С 47,00; Н 5,72; N 8,40;

Br 24,20.

Вычислено, %: С 47,12; Н 5,78; N 8,46;

45 Br 24,13.

Предмет изобретения

50 Способ получения гомопиримидазольных произ водных общей формулы

R, 0

60 где R, R и R2 — низший алкил; пунктирная линия означает простую .или двойную связь, или их солей, отличающийся тем, что

65 соединение общей формулы

421196

MoR

Составитель Т. Архипова

Техред 3. Тараненко

Редактор О. Кузнецова

Корректор Н. Стельмах

Заказ 2026!14 Изд. ¹ 6!8 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская иаб., д, 4;5

Типография, пр. Сапунова. о к, а где R и R1 имеют указанные значения;

R3 — атом водорода, низший алкил; пунктирная линия означает простую .или дво11ную связь, причем в последнем случае атом азота является четвертичным, восстанавливают, известным способом, напри5 мер гидрированием в присутствии катализатора, и в случае необходимости полученный продукт алкилируют с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.