Способ получения 2-замещенных -7сульфамил-10-алкил(или 10- диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов

Способ получения 2-замещенных -7сульфамил-10-алкил(или 10- диалкиламиноалкил)-3,4-диазафеноксазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Соп иалистииеских

Республик (i) 422244 (ЯфЗависимое от авт. свидетельства(22) Заявлено 30.12.71 (21) 1732088 23-4 (5l) М. Кп, С 07 се 87/50 с присоединением заявки №

Щф Приоритет, Гооударотаеиаый аоматет

6оаата Ианаотроа СССР оо делам азооретоной в открыток пУбл™ован 2З.10.7З то -":-е еиь " 9 (53) Ь ДК 547 >67, .07 (0gg g) Дата опубликования описания 19,01,76 (72) Авторы H. B. Савицкая, 1. 8, Гортинская, В. Г. Иыркава, И. H. Федорова и изобретения л, ц. цтукина

Всесоюзный научно=-исследовательский химико-фармапевтический (7>) Эа" в"тЕль институт им, Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУ ЕНИт 2-..ЗАМЕШЕННЫХ 7-С " ЛАФАР ИЛ-1 0-АЛКИЛИЛИ ДИАЛКИЛАМИНОАЛКИЛ-3,4-ДИАЗАФБИОКСАЗИНОЭ

rye g - водород, алкил;

Р елкил, (CH. ), Я®,Ф)

f3I зйи и н хлор, алкоксигруппа, Ж «oðîà, водород, а -Сц р

Изобретение касаетса получении новых соединений ряда 3,4-диаэафеноксазина, которые могут найти применение ь медвпине.

Используя известные методы оргаиаческой химии, например. метод сульфохлор.-=ровании х.юрсульфоновой кислотой,предло гают получать новые соединения, котсрые принадлежат к риду веществ, к вес..*.ных своей фармакологической активностью и могут рассматриваться как вещества с потенпиальной биологической активностью.

Предлагаемый способ получении 2 замешенных 7-сульфамил-10-алкин- илн дналкиламииоалкил-3 4-диазафеноксазииов обшей формулы

И + 2 илн 3, заключается и том, что соответствующий

2замещекитй 1 0-анкил- или дналкилами ноалкил-3.,4-диазафеноксазин подвергают сульфсхлорироваиию, например, хлорсуль д фоновой кислотой. с ульфохлориоование ж.,лательно про о о дить при 0-1 0 С, предпочтительно при

5 10 С 4йзлучеиный при этом сульфохло (. ( рид обрабатыьа ют аммиаком или амином, _#_ обычно, при охлаждении до -4-10 С. Це о левой продукт выделяют известным спосо бом.

Пример 1. 2-Хлор-7сульфамит1 0-(3-днметиламннопропил)-3,4-диазахб феноксаз ни.

К 20,01 г (0,164 моль) 95,5%-ной о .хлорсульфоновой кислоты при 8-10 С и перемешивании добавляют постепенно 5 г (0,0164 моль) 2-хлор-1 О- (3-диметиламинопропил )-3,4-диазафеноксазина. Смесь о перемешивают 30 мин при 20-25 С и 2 о час при 60 С. Затем выливают реакцион ную массу по каплям в охлажденный до

4-8 С 24%ный раствор ИН ОН (" ЯМ).

Оставляют на 40 мин при,2025 С. Осадок о1фильтровывают, промыо

Ъ вают водой и сушат.

Получают 4,98 r l(47 5%) белого кристаллического ве1дества; т.пл. 226» ,227,5 С (из ДМФА).

Найдено,%: С 47,00; Н 4,54; И8,99;

И 18.06; 8 8,18.

Ctg H Ñl,Ê 0,e

Вычислено,%: С 46,93; Н 4,73;

С1 9,24; М 1 8,25; 8 8,36.

Пример 2. 2-(2-Диэтиламиноэто кси }-7-сул ьфамил-1 0-метил-3,4-диаз афеноксазии.

К 15,5 r (0,127 моль) 95,5%-ной о хлорсульфоновой кислоты при 8-10 С и перемешивании добавляют постепенно 4 г (0,0127 моль) 2-(2-диэтиламиноэтокси)

-10-метил-3,4-диазафеноксазина. Смесь о перемешива от 30 мин при 20 25 С и 2 Зр час при 60 С. Затем выливают реакционную массу по каплям в охлажденный до о

8 С 24%-ный раствор ИИ11ОН (50 мл), оставляют на 40 мин при 20-25 С. Осао

Ф

lloK отфильтровываютр промывают водой и Зф сушат.

Получают 2,2 1 (44%) белого кристал о лического вещества; т.пл. 318 С с разло» жением (из ДМФА).

Найдено,%: С 52,13; Н 6,13;.glB,OO; 46

3 8,35.

С„ Н„О,О,Я

Вычислено,%; С 51,89; Н 5,89,017,80;

f815

Пример 3. 2-(4-Метилпиперази» 45 нил-1 7-сульфамил-1 О-метил-3,4-диаза фенокс азин.

К 12,2 r 1,0,1 моль) 95,5%-ной хлор

O сульфоновой кислоты при 8-10 С и перемешиванни добавляют постепенно 3 г (0,01 6Î моль) 2- (4-метилпиперазинил-1 )-1 0-мь тил-3,4-диазафеноксазина. Смесь, перемешивают 30 мин при 20-25 С и 2 час о при 60 С. Затем реакционную массу по каплям выливают в охлажденный до 55

-8 С 24%-ный раствор ОН ОН (50 мл) оставля1от на 40 мин при 20-25 С. Оса» о док отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Получают 1,74 r белого кристалличе

4 с кого вещества (46%); т,пл. 298-299 С с разложением (из ДМФА).

Найдено,%: С 51,08; Н 5, 39; Ж 2É,Ю 8 8,66.

Сп. Н рО @@8

Вычислено,%: С 51,048; Н 5,СЗ;

М 22,дз;г 8,52.

Пример 4. 2-Хлор-7 сульфамил, »1 О-метил-3,4-диазофеноксазин.

К 12,2 г (0,1 моль) 95,5%-ной о хлорсульфоновой кислоты при 8-10 С и перемешивании добавляют постепенно

2,33 г (0,01 моль) 2-хлор-10 метил»

3,4-диазафеноксазина. Смесь перемешивается 30 мии при 20-25 С и 2 час о о при 60 С. Затем реакционную массу по каплям выливают в охлажденный до о

-8 -С 249о ный раствор фНцОН (50 мл).

Реакционную массу оставляют на 40 мин о при 20-25 С. Осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Белое кристаллическое вещество не пла вится при температуре выше 320 С (из

ДМФА}.

Найдено,%: С 42,01; Н 3,09; ál 11,07 М 17,62.

С Н OlSOЭ

Вычислено,%: С 42,26; Н 2,90; СВЦ3

Ж 17,92.

Пример 5. 2-Хлор-7-диэтилсуль фамил-1 0-(3--днметнламинопропил}3,4диазафеноксазин.

К 20,01 г (0,164 моль) 95,5%-ной хлорсульфоновой кислоты при 8-10 С и перемешивании добавляют постепенно 5 r (0,0164 моль) 2-хлор-1 О-(3-диметиламинопропил)-3,4-диазафеноксазина. Смес перемешивают 30 мин при 20-: 5 С и 2 о час при 60 С. Затем реак1пюнную массу по каплям выливают в охлажденный диэтиламин (50 мл) и оставляют на 40 о мин при 20-25 С. Осадок отфильтровыъа

- ют, промывают водой и сушат.

Получают 3,87 r (5 3,5%) белого кри» сталлического. вещества; т.пл, 169,5170,5 C (из этилацетата).

Найдено,%: C 51,65; Н 5,82; Ct I7,80> . Я 15,36 .3 7,34, С е Ниь 1 Ю©з8

Вычислено,%: С 51,87; Н 5,98; Я8106е

О 1 5,94; S 7,29.

Предмет изобретения

1. Способ получения 2-замешенных

17сульфамил-1 О-алкил- или диалкилам1ьноалкил-3,4пиаэ афеноксазннов общей формулы где ф, -водород, алкнл;

k - " " л л ®" 4

В2 или 3; й» хлор, алкоксигруппа, ксн,)„я(ж>,, мЪ, кислород, водород, It w w2 ил» 3, МСйу гсНХ . I

422244

6 о т л н ч а ю шийся тем, что соответствующий 2-замещенный 10-алкилили диалкиламиноалкил 3,4»диаэафенокса эин подвергают сульфохлорированию, полу«

g .ченный при этом сульфохлорид обрабатыва

jeer аммиаком иль амином и пелевой про-! дукт выделяют известным способом. о. Способ по и. 1, о т л и ч а ю10 Ш и и с я тем, что в качествесульфохло,рирующего агента применяют хлорсульфоновуы кислоту.

Составитель j I - Мосина

РедактоР. l, Н мпскаЯ ТехРед! М. Де и,кая Корректор,3. фанта

Заказ 1 1 00 ТиРаж 52 Э Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений N открытий

113035, Москва,. Ж-35, Раущская наб., д. 4/8

Филиал ППП "Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101