Способ получения солей 6-тиозамнщенного -7,9-диметилпуриния

Способ получения солей 6-тиозамнщенного -7,9-диметилпуриния

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П.И..С. А.н И Е

ИЗОБРЕТЕН Ия

Союз Советских

Социалистических

Ресвубпик (11) 42 4858

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Зависимое от авт, свидетельства %

l (22) Заявлено08.09.71 (21) 1693216/23-4 (51) М. Кл.

С 07 4 57/46 с присоединением заявки №

32) Приоритет

Гасударственный намитет

Саватв Иинистрав СССР аа делам иэабретений и аткрытий

Опубликовано 25.04.74,Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 14.08.75 (53) УДК 547.857. 1. .07 (088. 8) (72) Авторы изобретения А. В. Ельцов, Х. Л. Александр, Л. М. Ройтштейн, А. М. Русанов и Г. Н. Крутовских (71) Заявители Ленинградский химико-фармацевтический институт и Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ 6-ТИОЗАМЕЩЕННОГО

-7,9-ДИМЕТИЛПУРИНИЯ

И S

Л

10 где R — алкил, аралкил, алкенил или группа общей формулы

Bj к — (сн,),—

Изобретение касается способа получения солей 6-алкил- или замешенного алкилтио-7,9-диметилпуриния, которые могут найти применение как биологическиактивные вещества.

Известен способ получения йодида 6-метилтио-7, 9-диметилпуриния, заключающийся в алкилировании бтметилтио-9-метилпурина по азоту в положение 7.

Этот метод не может быть применим при наличии в 6-алкилтиогруппе группировок, способных к алкилированию, например аминогруппы, так как при этом могут алкилироваться эти группы, а не циклический азот.

Кроме того, в известном методе используется в качестве исходного продукта б-метилтио-9-метилпурин, с интез которого многоотадиен и включает восемь стадий.

При этом выход целевых соединений не превышает 39%.

Известен способ получении солей 6-тиозамещенного 7,9-диметилпуриния общей формулы

2 где Я и Я одинаковые или разные и обозначают алкил, tL — целое число со значением 1-5.

Цель изобретения - упростить процесс.

Это достигается тем, что бетаин 6-тио-7 ° 9-диметил пуриния формулы

424858

s сн !

I

СН алкилируют галоидалкилами общей формулы

R-х, где Х - галоид, à R имеет вышеуказанное значение с последующим выделением целевых соединений известными приемами, Исходный бетаин получают в две стадии из промышленного продукта, гипоксантина, по известной методике.

При получении целевых соединений, имеющих в качестве заместителя группу формулы

- используют бромистоводородные соли соответствукнцих аминоалкилбромидов, а не их основание, так как в последнем случае происходит реакция размыкания имидазолиевого цикла.

Пример 1. Получение Фодидов 6-

-метилтио- и 6-этилтио-7, 9-диметилпуриния (П, Ш). Взвесь 1 г б-тио-7,9-диметилпуриний бетаина (I) в 20 мл ацетонитрила кипятят с 5-6 мл йодистого метила или этила соответственно 2 час.

После охлаждения отделяют выпавший осадок йодида б-метилтио-7,9-диметилпуриния (Q). ц» б-этилтио-7, 9-диметилпуриний (Ш) вы деляют из реакционной смеси путем отгонки растворителя в вакууме.

Пример 2. Получение бромида

6-аллилтио- и хлорида б-бензилтио-7, 9ц -диметилпуриния (1У, У). 6-Тио-7,9-диметилпуриний бетаин кипятят 2 час с эквимолекулярным количеством соответствующего галоидного алкила в десятикратН0М объеме ацетонитрила. Растворитель щ упаривают досуха в вакууме.

Пример 3. Получение бромистоводородных солей бромидов 6- Я -диалкил амино-алкилтио-7, 9-диметилпуриния (1 У.

УП).

2á Еетаин (I) кипятят с эквимолекулярным количеством бромистоводородной соли соответствующего галоидного алкила в тридцатикратном объеме этанола 6 час.

Растворитель упаривают в вакууме досуха, 30 остаток затирают ацетоном.

В таблице приведены константы полученных соединений.

424858 »

Я СЧ Ф

О)»О

СО С

° ФC о с»о О

Al

СО о т»

tQ с» о о

СО г.» т-» о г» о

О)

tQ о о ив

ICl cO о

CO д- l

С9 с» СО т-» 0)

CD CD

СО Al

Al СО

t t»

CU

СО O

К> СО оо т. т-» СО СО оо т»

CD< О»О

<е оо

- гЪ» т. » С» С» о

Я с» т» Al

CD CD т"» т-»

> СЧ

tQ c0

СО СО о т»

СО

I. о

Ф

СО т-» Ф

6»

C9mФ

»»

О> о

В О <

m o

° -»

»О

» Зф о

»О о

CD о

СО

I о о

tQ о

C( о

6 О

N х о

v х х о U

h и и о

»Б! о ж

Ф

»» о

М

Р

I

Ш а М

Ф М а о аж ohio

Э»»»

Дgрvu(- » ЙИ

Дл 1 т; СО

n) О) р» Л

tn Ф я

СО х

CD о

СЧ 3

N о

СО

rD

z о

tQ

X » о

СО

2—

Ф т-» + t» оа о с, Ф ф т-» си о

Al Ст) Q2 х

lH

0) х о о х о

II х о х о

СЧ х о

СЦ х „ о х

О

oj х о

Tl2

Н)

И

Я

Я

CD о

Ж

tQ

ie

СЦ

С»

l3

СО

СЧ х

g) о

С1» х о

СЧ х о, х

И

fQ х

Я о

i) x

1 сн

Составитель Ф.Михайлицын

Редактор Л,Народная Техред И.Карандашова Корректор д. Врахнина

Изд. М /ОО

Заказ аЫ 7Ь Тираж 506 Подп

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Предмет изобретения

Способ получения солей 6-тиозамещен-: ного-7 9-диметилпупиния обшей формулы

:где Я - алкил, аралкил, алкенил или группа общей формулы

5 где Й и Я одинаковые или разные и обозначают алкил, 11 - целое число со значением 1-5, о т л и ч а ю щ и йс я,.тем, что, с целью упро1цения процесса, бетаин б-тиь-7,9-диметилпуриния ал килируют галоидалкилом обшей формулы

R-x, :где Х - галоид, а Я имеет вышеуказан15 ное значение с последующим выделением целевых соединений известными приемами.