PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Способ получения производных бензодиазепина1предлагается способ получения новых фосфорилированных производных .бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.предлагаемый способ получения производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыкз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(oi^kplrslr 'nh о о•rгде ri и r2 представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где ri, rz, rs и п имеют приведенные значения,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина. пример. 6,4 г 5- хлор-2-(ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл.

Патент 425398

Способ получения производных бензодиазепина1предлагается способ получения новых фосфорилированных производных .бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.предлагаемый способ получения производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыкз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(oi^kplrslr 'nh о о•rгде ri и r2 представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где ri, rz, rs и п имеют приведенные значения,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина. пример. 6,4 г 5- хлор-2-(ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл. (патент 425398)

Классы МПК

Способ получения производных бензодиазепина1предлагается способ получения новых фосфорилированных производных .бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.предлагаемый способ получения производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыкз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(oi^kplrslr 'nh о о•rгде ri и r2 представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где ri, rz, rs и п имеют приведенные значения,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина. пример. 6,4 г 5- хлор-2-(ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл.

Иллюстрации

Способ получения производных бензодиазепина1предлагается способ получения новых фосфорилированных производных .бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.предлагаемый способ получения производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыкз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(oi^kplrslr 'nh о о•rгде ri и r2 представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где ri, rz, rs и п имеют приведенные значения,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина. пример. 6,4 г 5- хлор-2-(ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл. (патент 425398)
Способ получения производных бензодиазепина1предлагается способ получения новых фосфорилированных производных .бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.основанный на известной в химии бензо- 5 диазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.предлагаемый способ получения производ- 10 ных бензодиазепина общей формулыкз обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1—3 атома углерода;п — целое число 1—б, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы15(oi^kplrslr 'nh о о•rгде ri и r2 представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, rz может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1—6 атомов углерода;где ri, rz, rs и п имеют приведенные значения,20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно .подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу-25 ют. целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина. пример. 6,4 г 5- хлор-2-(ы-диметилоксо-30 фосфинилметил)-аминобензофенона (т. пл. (патент 425398)
Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е (и) 425398

ИЗОБРЕТЕ Н И Я

{: ив с аатсииЪ

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимьш от патента (51) М, Кл. С 07d 53/06

С 07f 9/50 (22) Заявлено 07.05.71 (21) 1666803/1746380/

/23-4 (32) Приоритет 08.05,70 (31) P 2022503.0

23.09.70 P 2046848.8 (33) ФРГ

Опубликовано 25.04.74. Бюллетень № 15

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий (53) УДК 547.892.07 (088.8) Дата опубликования описания 30.01.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Эрхард Вольф, Ханс Коль и Гюнтер Хертфельдер (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель

«Й" 4 (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

15

Предлагается способ получения новых фосфор илированных производных бензодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной в химии бензодиазепинов реакции способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные соединения подобного действия.

Предлагаемый способ получения производных бензодиазепина общей формулы где R< и R> представляют собой одинаковые или различныс заместитсли и обознача:от атом водорода, галоид, нитрогруппу или трифторметильный радикал, кроме того, R может быть также линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим 1 — 6 атомов углерода;

R> обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, содержащий 1 — 3 атома углерода; и — целое число 1 — 6, заключается в том, что о-аминобензофенон общей формулы где Йь Рь Кз и а имеют приведенные значения, 20 подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты, преимущественно с эфиром, или последовательно подвергают взаимодействию с галоидангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизу25 ют. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами. Циклизацию осуществляют, например, с помощью пиридина.

Пример. 6,4 r 5-хлор-2- (N-диметилоксо30 фосфинилметил) -аминобензофенона (т. пл.

425398 (1 "Н1„Р(11,), 1

15

О (СНА РЬ-,); ! — СФ) з

1 Н

Составитель Г. Коннова

Техред Л. Акимова

Корректор Е. Рогайлина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2651/16 Изд. № 773 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, ир. Сапунова, 2

137 †1 С из циклогексана) в 40 мл бензола смешивают при перемвшивании и 20 — 25 С с

4,8 г бром ацетилбромида. Пер емешивание продолжают 3 час при комнатной температуре и отсасывают объемистый осадок 5-хлор-2(N - диметилоксофосфинилметилбромацетамидо) бензофенон-гидробромида при дополнительной промывке бензолом и диоксаном.

Получают (после сушки в вакууме при

45 С) 9,5 г (90 /о от теоретического) почти бесцветного продукта, В 100 мл насыщенного раствора аммиака в абсолютном метаноле вводят при перемешивании 7,8 r 5-хлор-2- (N-диметилоксофосфинилметилбромацетамидо) бензофенон - гидробромида. После 5 час перемешивания при комнатной температуре растворитель отгоняют в вакууме и остающееся масло кипятят в 200 мл бензола (при добавлении небольшого количества животного угля) 15 мин с флегмой.

Фильтруют в горячем состоянии, выпаривают растворитель в вакууме и получают 5,3 г (98 /о от теоретического) сырого 7-хлор-1,3дигидро-1-диметилоксофосфинилметил - 5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-,2-она, который после перекристаллизации из ацетона плавится при 193 — l195 С.

7-Хлор-1,3 - дигидро-1 — димегилоксофосфинилметил-5-фенил-,2Н-1,4 — бензодиазепин-2-он также получают реакцией 5-хлор-2- (N-диметилоксофосфинилметил) аминобензофенона с гидрохлоридом глицинового эфира в пиридине.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензодиазспина общей формулы где R< и Кз представляют собой одинаковые или различные заместители и обозначают атом водорода, галоид, нитро или трифторметильный радикал, кроме того, Яз может обозначать также линейный или разветвленный алкильный радикал с 1 — 6 углеродными атомами;

R — линейный или разветвленный алкильный радикал с 1 — 3 углеродными атомами; п — целое число 1 — 6, отличающийся тем, что о-аминобензофенон общей формулы

25 где R<, Кг, R3 и и имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с производным аминоуксусной кислоты или последовательно подвергают взаимодействию с галоид30 ангидридом галоидуксусной кислоты, затем с аммиаком и циклизуют с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 35 что в качестве производного аминоуксусной кислоты применяют эфир.

Приоритет по признакам:

08.05.70 при R> и R2 — одинаковые или различные заместители и обозначают водород, га40 лоид, нитро или трифторметильный радикал, кроме того, R2 — также линейный или разветвленный алкильный радикал с 1 — 6 углеродными атомами; R3 — метильный радикал; и— целое число 1 — 6;

45 23.09.70 при Яз — линейный или разветвленный алкильный радикал с 2 — 3 углеродными атомами.