Способ получения 1-
Иллюстрации
Реферат
е =--Еса
1
Оее ИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Советских
Социалистимеских
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— ! 22) Заявлено 05.10.70 (21) 1481523/1699774/23-4 (32) Приоритет 06.10.69 (31 P 1950351.6 (33) ФРГ
Опубликовано 30.04.74. Бюллетень № 16
Дата опубликования описания 25.02.75 (51) .Ч. Кл. С 07с 93 00
Государственный комитет
Совета Министров СССР па делам изобретений и ОтирытиЙ (53) УДК 547.233.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Герберт Кеппе, Карл Цейле и Альбрехт Энгельхардт (ФРГ) (71) Заявитель
Иностранная фирма
«К. Х. Берингер Зон» (ФРГ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ 1-(2-ЦИАИО5-МЕТИЛФЕНОКСИ)-2-ОКСИ3-АЛКИЛАМИНОПРОПАКОВ
Π— СН вЂ” Я
СН3
0 — СН вЂ” К
В
Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе производных алканоламинов, обладающих фармакологической активностью.
Известен способ получения производных алкаяоламина общей фо рмулы
0 — СН вЂ” СНОН вЂ” СН вЂ” NHR
2
R% где Rt — алкил, оксиалкил, арилоксиалкил, аралкил или алкенил;
R2 — алкил, галоидалкил или алкенил, заключающийся во взаимодействии соединения формулы где R> имеет вышеуказанное значение, à R— О группа — СН вЂ” СНе или СНОН вЂ” CHEZ (Z-галоид) с амином.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получениями 1- (2-ц|иано-5 - метилфенокси) -2окси-З-алкиламинопропанов, обладающих высокой терапевтической активностью.
В соответствии с изобретением описывается способ, получения 1- (2-циано 5-метилфенокси)2-окси-3-алкиламинопропанов, заключающийся в том, что соединение формулы
I0 где Z — означает группу — СН вЂ” СН, или .
О группу СНОН вЂ”.СН вЂ” Наl, подверг, ют реакции обменного разложения с N, N -диалкилмо чевиной R — NH — С вЂ” NHR, где R означает !!
О прямой или разветвленный алкильный радикал, содержащий 2 — б атомов углерода. Реакцию проводят в высококипящем, не смешивающемся с водой растворителе, как например тетралине, декалине, бензонитриле, или в плаве п ри температуре 150 — 200 С, пред поч25 т ителыно при 180 — 200 С. Исходные продукты могут быть получены обычными способами.
Так, 1- (2-циано-5 - метилфенокси) -2,3-эпоксипропан может быть получен реакцией обменного разложения эпихлоргидрипа с 2-циано-5-метилфенолом или с одной из его солей в щелочной среде, Полученный таким обра0 — СН,,— СН0Н вЂ” СН,, — ЦНК
СН, Т. пл., С (хлорги ?рат) 10
113 — 115
231 — 232
187 †1
160 †1
180 †1 — СН вЂ” СН (СНз) — СНз — С (С1-13) 3 — С (СН,),— СН,— СН, 15 — С2Нз — С (СНз) з — СНз — СНг — СНз
Предмет изоб ретения
0 — СН,— Z с", 25
Составитель Л. Иоффе
Техред Г. Дворина
Корректор В. Гутман
Редактор Л. Герасимова
Заказ 770/14 Изд. № 1616 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, К-35, Раушская лаб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. пред. --Патент> зом 1- (2-дна по-5-мстплфе:?оксп) -2,3-"-пок=ппропан может быть реа?;цпей обменного ра3;?0жепн;i с соотв тству?Ощпми галоид?30;.,Opo, ?IILIми 1.1:слотамп переведен в галогепгидрипы исходных п1)одуктов.
Мочевппа может быть полу?епа 13 соответству?ощ:Ix аминов посредством реакц;и обменного разложения с азосгепо.l.
CoeqlllIeIIия, согласно пзобоетс;-?ию со,ер жат в СЕ OH-группе acl;;I iетрпческий атом углсро".,а и могут поэтому находиться в форме рацемата или оптических антиподов. После;.нне могут быть получены не только посредством отделения рацематов обычными вспомогательными кислотами, как дибензоилD-винная кислота, дптолуил-D-винная кислота или 0-3-бромкамфора-8-сульфоповая кислота, но также путем применения активного исходного продукта.
Полученные соединения могут быть переведены в их кислотно-аддитивпые соли. Подходящими кислотами являются, например, соляная, бромводородная, серная, метансульфоновая, малеиповая, уксусная, щавелевая, молочная, винная, янтарная или Я-хлортеосриллин.
Следующий пример поясняет изобретение, не ограничивая его.
Пример 1. 1-(2-циано-5-метилфепокси)2-окси-3-изопропиламинопропан НСI.
Смесь из 6,5 г (0,024 моль) 1-(2-циапо-5метилфенокси) -2-окси-3-бромпропанола, 7,5 г
N, N -диизопропилмочевины и 25 мл тетралина нагрева?от в течение 1 час до 200 С. Пос ле охлаждения разбавляют эфиром и водой и отделяют посредством отсасывания от непрореагировавшей мочевины. Фильтр ат подкисляют разбавленной НС1 и отделяют органическую фазу. Кислую водную фазу подщелачивают NaOH и отделяю?цу?ося фазу поглощают эфиром. После промывания, высушивания и выпаривания остается масло. Посредством растворения в этаполе, подкислепия спиртовым раствором НС1 и разбавления эфиром смесь, доводят до кристаллизации; т. пл.
163 — 167 С. Выход 1,3 г.
Таким образом получены соединения фор мулы I со следующими значениями:
?. ? I
20 Способ получения 1- (2-циано-5-метилфенокси) -2-окси-3 - алкиламинопропапов, отла. ча?ои4ийся тем, что соединение общей формулы
60 где 7 означает гру?п пу — СН вЂ” СНз или группу
0 — CHOH — СН,— На1, подвергают реакции обменного разложения с N, N-диалкилмочевипой g — NI- — С вЂ” NHR, где R означает прямой
)1
0 или разветвленный алкильпый радикал, содержащий 2 — 6 атомов углерода в среде высоко
40 кипящего, не смешивающегося с водой растворителя, например тетралина при 150 — 200 С, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде свободного сос дине?ия или соли, в виде рацемата или оптп45 ческиактивного антипода.