Способ получения производных 1-оксо-6-азаспиро-4,4нонана

Способ получения производных 1-оксо-6-азаспиро-4,4нонана

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

. Ъ.

О П И С А Н И Е <>426466

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Соииалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено 20.03.72 (21) 1762951/23-4 с присоединением заявки— (32) Приоритет—

Опубликовано 05.12.75. Бюллетень ¹ 45

Дата опубликования описания 27.07.76 (51) М. Кл. С Oid 5/04

С 07с1 27/04

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.727.07:

:547.748.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

И. А. Маркушина и H. Â. Шуляковская

Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета им. Н. Г. Чернышевского (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-ОКСА-6-АЗАС П ИРО-(4,4)-НОHАНА

Н

Н, 0 й Н;Ы; 0-6

0СН

Изобретение относится к области получения новых потенциально биологически актив.ных соединений, которые могут найти применение как полупродукты в синтезе лекарственных препаратов.

Использование известной в органической химии, реакции, взаимодействия вторичных аминов с окисью этилена и реакции этериф икации спиртов хлорангидридами карбоновых кислот применительно к 2-метокси-1-окса-базаспиро- (4,4)-нонану дает возможность получать новые соединения — производные 1-окса-б-азаспиро-(4,4)-нонана с потенциальной биологической активностью.

Предложенный способ получения производных 1-окса-6-азаспиро- (4;4) -нонана общей формулы где R — водород, низший алкил, заключается в том, что соединение общей формулы где R — водород, низший алкил, подвергают взаимодействию с окисью этилена в присутстlo вии воды как катализатора, полученное при этом соединение этерифицируют хлорангидридом 3,4,5-триметоксибензойной кислоты при кипячении в среде растворителя, например бензола,,в присутствии основания, например

15 триэтиламина, с последующим выделекием целевого продукта известным способом.

Реакция взаимодействия с окисью этилена осуществляется при комнатной температуре в запаянной ампуле при использовании строго

20 эквимолекулярного соотношения компонентов.

Катализатор — вода берется в количестве около 1 % от веса. реакционной смеси.

В результате с выхода ми 76 и 74% соответственно получают 7-метил-2-метокси-N-оксиэтил-1-окса-6-азаопиро- (4,4) -нонан и 2,7-димет ил-2-метокси-N-оксиэтил - 1 — окса-б-азаспиро- (4,4) -нонан.

Взаимодействием 7-метил-2-метокси-N-оксиэтилоксаазаспирана с хлорангидридом 3,4,530 триметоксибензойной кислоты при нагревании

П р е д м е т,и з о б р е т е н и я

СП30

Н

К сн, 35

Составитель С. Дашкевич

Техред 3. Тараненко

Редактор Л. Герасимова

Корректор 8. Гутман

Заказ 700/900 Изд. № 122 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент> течение 3 — 4 час в аосол1отно:и C=-::зо::. в присутствии триэтиламина получают соответствующий сложный эфир с выходом 47%.

Пример 1. 7-Метил-2-метокси-Х-оксиэтил-1-окса-б-аз аспи ро- (4,4) -нона и.

I> 7 г (0,03 моль) свежеперегнанного 7-метил-2- метокси-1-окса-6-азаапиро- (4,4) - подана добавляют 1,3 г (0,03 моль) окиси этилена и 0,8 мл воды в качестве катализатора. Реакционную смесь тщательно, перемешивают, помещают в ампулу и за паивают. Реакцию конденсации проводят в течение 24 час при комнатной температуре. Затем продукт реакции извлекают из ампулы и перегоняют. Выход

76%; т.,ки п. 199 — 201I С (1 мм рт. ст.); и о !,4885; d о 1,0900.

Найдено, %: С 61,20, 61,46; Н 9,82, 9,90;

М 6,67; 6,98; MRp 5 6,91.

С„Н„ЬОз.

IBычи слено, %: С 61,36; Н 9,83; N 6,51;

NR 57,35.

Пример 2. 2,7-Диметил-2-метокси-N-оксиэтил-1-окса-6-азаопиро- (4,4) -нонан.

Аналогично предыдущему получают 2,7-диметил.2-,метоксио ксиэтил-1-акса-6 - азаспиро(4,4)-нонан, исходя из 2,4 г (0,014 моль) 2,7диметил - 2-метокси-1-окса-6-азаопиро - (4,4) ..онана, 0,54 г (0,014 моль) окиси этилена и

0,3 мл воды.

Выход 74%; т. кип. 189 — 192 С (1 мм рт. ст,); п 0 1 4912 d о 1 0801

Найдено, %: С 62,60; 62,81; Н 10,11, 9,98;

N 6;17, 6,30; МЯо 61,51

С1 Н з Х Оз.

Вычислено, %: С 62,85; Н 10,11; Х 6,11;

МКп 61,96.

Пример 3. 3,4,5-Триметоксибензоат 7метил-2-метакси-IN-оксиэт ил-1-окса-6-азаспиро(4,4) -нонана.

В круглодонную колбу еикостью 50 мл, снабженную обратным холодильником, помеща1ст 1,8 г (0,01 моль) 7-метил-2-метокси-Nоксиэтил-1-окса-6-азаопиро- (4,4) - нонана в

10 мл абсолютного бензола, 1,2 г (0,01 моль) триэтиламина, затем медленно добавляют 1,8 г (0,01 моль) триметоксибензоилхлорида в 10 мл абсолютного бензола. Реакционную смесь нагревают на кипящей водяной бане в течение

3 час, при этом наблюдается образование белого кристаллического осадка гидрохлорида триэтиламина. По охлаждении осадок отфильтровы вают; от фильтрата отгоняют бензол при уменьше нном давлении, осадок перегоняют в вакууме. Выход 47%; т. кип. 237 — 240 С (1 мм рт. ст.); п "0 1,5320.

10 Найдено, %: С 61,34; 61,20; Н 7,25, 7,15;

N 3,04, 3,48.

Слез МОт

Вычислено, %: С 61,60; Н 7,63; N 3, 42.

Способ получения производных 1-окса-6азаопиро-(4,4) -нонана общей формулы.

О Осн5

3 а4-cIiÿ (/ 0И5 (B3 ОС53 где R — водород, низший алкил, о тл и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы где R — водород, низший алкил, подвергают

40 взаимодействию с окисью этилена в присутствии воды как катализатора, полученное при этом соединение подвергают этерификации хлорангидридом 3,4, 5-триметоксибензойной кислоты при к и пячении,в среде растворителя, 45 например бензола, в присутствии основания, на пример триэтиламина, с последующим выделением целевого продукта известным способом.