Способ выделения цис-изомера n,n-диметил-9-[3-(4-метил-1- пиперазинил)-пропилиден]-тиоксантен-2-сульфонамида

Способ выделения цис-изомера n,n-диметил-9-[3-(4-метил-1- пиперазинил)-пропилиден]-тиоксантен-2-сульфонамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Р1 42647l

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 07.02.72 (21) 1746571/23-4 с присоединением заявки М (51) М. Кл.С 07d 51/70

Совета Министров СССР ло делам изобретений и OTKpblTHH

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень Ке 46

Дата опуоликования описания 14.05.76 (53) УДК 547.861.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

В. С. Этлис и И. Ф. Спасская (71) Заявитель (54) СП ОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ ЦИС-ИЗОМЕРА N,NДИМЕТИЛ-9-(3-(4-МЕТИЛ-1-П И П ЕРАЗ И Н ИЛ)ПРОПИЛ ИДЕН)-ТИОКСАНТЕН-2-СУЛЬФОНАМИДА

Изобретение касается нового способа выделения иис-изомера, известного фармацевтического препарата, из смеси иис- и трансизомеров.

Цис-изомер обладает сильным фармакологическим действием, транс-изомер этого соединения фармакологически инертен.

Известен споcîá разделения смеси иис-, транс-изомеров N,N-диметил-9- (3- (4-метил-1пиперазинил) -пропилиден| - тиоксантен - 2сульфонамида, который заключается в том, что смесь изомеров (оснований) переводят в соли (оксалаты) . Затем оксалаты разделяют и вновь переводят в основания. При этом выход целевого продукта составляет 20о/о от исходной смеси.

С целью сокращения процесса очистки на две стадии (исключение стадии перевода основания в оксалат и обратно) и повышения выхода целевого продукта предлагают новый способ разделения смеси иис-, транс-moMeров, N,N-диметил-9- (3- (4-метил-1-пиперазинил) -пропилиден) -тиоксантен - 2 - сульфонамида в виде оснований, заключающийся в том, что из исходной смеси экстрагируют при

20 — 36 С диэтиловым эфиром транс-изомер, растворимость которого в данном растворителе в 3, 4 раза выше, чем иис-изомера. Оставшийся сырой иис-изомер далее выделятот известными приемами.

ГосУдарственный комитет (32) Приоритет

Выход целевого продукта на исходную смесь составляет 43 /о.

Пример. 25,5 r сырой кристаллической смеси изомеров и 180 мл диэтилового эфира перемешивают в течение нескольких минут при комнатной температуре и фильтруют; температура плавления осадка 114 С.

Повторно экстрагируют 180 мл диэтилового эфира, температура плавления осадка повы10 шается до 127 — 133 С. Затем осадок дважды промывают порциями по 90 мл днэтнлового эфира, перемешивая суспензню н нагревая до 36 С в течение 5 мин.

15 Получают 10,9 г сырого иис-изомера; т. пл.

137 — 138 С.

Выход 43 /о. Двухкратная перекристаллизация из ацетона дает 7,5 г иис-изомера; т. пл.

147,5 — 149 С.

20 Найдено, /о . С 62,22; 62,53; Н 6 77; 7,01;

N 9,40; 9,45; S 14,50; 14,57.

СззНгАзОг > .

Вычислено, о/о. .С 62,50; Н 6,55; N 9,50;

14,45.

25 Эфирный экстракт объединяют и растворитель отгоняют досуха.

Получают 14,5 г кристаллического трансизомера с примесью т1ис-изомера, Выделить из этой смеси чистый транс-изомер кристаллиза30 цией из диэтилового эфира не удается. Эту смесь подвергают изомеризации известным способом и повторяют описанный способ выделения цис-изомера.

Предмет изобретения

Способ выделения цис-изомера N,N-диметил-9-(3-(4-метил-1 - пиперазинил) - пропили426471

4 ден) -тиоксантен-2-сульфонамида из смеси цис-, транс-изомеров, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, транс-изомер удаляют экстракцией диэтиловым эфиром при

20 — 36 С с последующей кристаллизацией оставшегося цис-изомера из растворителя, например ацетона.

Составитель Н. Карпова

Редактор Т. Никольская Техред Е. Подурушина Корректоры: В. Петрова и О. Данишева

Заказ 653/2 Изд. Ке 2126 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2