Способ получения 5 -бром- 6 -фтор-16 , 17 -диокси-20- кетопрегнанов

Способ получения 5 -бром- 6 -фтор-16 , 17 -диокси-20- кетопрегнанов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

OllNCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

«и 42759 6

Союз Советских

Социалистических

Респу@ник (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 17.05.72 (21) 1784785/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.02.75. Бюллетень № 7

Дата опубликования описания 31.07.75 (51) М. Кл. С 07с 169/32

С 07с 169/30

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Г. С. Гриненко, 3. А. Пряхина и Т. И. Гусарова

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) С ПОСО Б П ОЛ УЧ Е Н Ия 5а-БРОМ-611-ФТО Р-16а,17аДИОКСИ-20-КЕТОПРЕГНАНОВ

Изобретение относится к способу получения

5а-бром-бр-фтор-16а,17а - диокси - 20 - кетопрегнанов — промежуточных продуктов в синтезе высокоактивных гестагенов и кортикостероидов.

Основанный на известной реакции окисления двойной связи марганцевокислым калием в присутствии муравьиной кислоты предлагаемый способ получения 5а-бром-бр-фтор-16а, 17а-диокси-20-кетопрегнанов заключается в том, что 5а-бром-бр-фторпрегнен-16-ол-3рон-20 или его ацетат окисляют марганцевокислым калием в инертном растворителе в присутствии органической кислоты, например муравьипой. Окисление проводят преимущественно при охлаждении до — 10 С в ацетоне, причем реакция заканчивается за 10 сек и целевой продукт выделяют известными приемами с выходом, близким к количественному.

Пример 1. Охлажденный до — 10 С раствор 7,5 г 5а-бром-бр-фторпрегнен-16-ол-3Рона-20 в 187 мл ацетона, содержащий 17,3 мл муравьиной кислоты, смешивают с охлажденным раствором 5 г марганцевокислого калия в

75 мл воды и 113 мл ацетона, выдерживают

10 сек при температуре от — до — 10 С, выливают в охлажденный раствор бисульфита, отфильтровывают продукт реакции вместе с двуокисью марганца и несколько раз промывают на фильтре ацетоном или метанолом для отделения от двуокиси марганца. После отгонки растворителя в вакууме получают 7,35 г 5абром-бр-фторпрегнантриол - Зр,16а,17а-она-20.

После перекристаллизации из метанола т. пл.

163 — 164 С; (а) р — 76 С (0,6%, диоксан), Ry

0,41 (силуфол, гексан-этилацетат, 1: 1).

ИК-спектр, см — . 1700 (СО), 1455, 1375, 3420.

ЯМР-спектр ((СЭг) гЗО); 6„,-,,; 0,62 (18 — СНЗ); 1,22 (дублет 19 — СН ); 2,13 (СОСНЗ); 4,105 (3 — Н); 4,58 и 5,07 (У 49 гц, Н вЂ” 6); 4,77 (16 — Н) .

Найдено, %: С 56,31; Н 67,26; В г 17,66.

Сг1Нзг04ВгГ.

Вычислено, %: С 56,51; Н 7,16; Вг 17,8.

Ацетонид 5а-бром-бр-фторпрегнантриол-38, 16а,17а-она-20 получают при выдерживании ацетонового раствора 5а-бром-6Р-фторпрегнантриол-3Р-16а,17а-она-20 с несколькими

2О каплями хлорной кислоты в течение 30 мин при комнатной температуре, т. пл. 210—

212 С; (а)в — 31,2 С (0,5%, хлороформ).

ИК-спектр, см — : 3360 (ОН); 1720 (СО), 1460, 1380, 1040, 850.

25 Он идентичен с ИК-спектром образца, полученного присоединением брома и фтора к ацетониду прегнен-5-триол-Зр,16а,17а-она-20.

Окислением 0,5 r ацетонида 5а-бром-6Рфторпрегнантриол-Зр, 1 ба,17а-она-20 в 15 мл

ЗО ацетона с помощью реагента Джонса (раствор

427596

Предмет изобретения

Составитель T. Илюхина

Техред О. Гуменюк

Корректоры В Петрова и О. Данишева

Редактор Т. Шарганова

Заказ 2148/10 Изд. М 388 Тираж 559 Подписное

UHHHHH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2

6 н. хромовой кислоты в серной .кислоте) и последующей изомеризацией под действием хлористого водорода в ацетоне получают ацетонид 6а-фторпрегнен-4-диол-16а,17а-диона3,20, т. пл. 249 — 253 С; (а)п +116 С (0,5, хлороформ).

ИК-спектр, см —, 1705 (СО); 1680 (С=О), 1460, 1060 — 1092.

ЯМР-спектр (СРзОЭ+ D-пиридин), бм,д,.

0,62 (18 — СНз); 1,25 (У 3,5 гц, дублет

19 — СНз); 2,23 (СОСНз); 44 (Н вЂ” 3); 4,39 и

5,21 (У 49 гц, Н вЂ” 6); 4,93 (Н вЂ” 16).

Пример 2. К охлажденному до — 10 С раствору 1,5 r 3-ацетата 5а-бром-6Р-фторпрегнен-16-ол-З-она-20, содержащему 3,4 мл муравьиной кислоты, добавляют охлажденный раствор 0,98 г марганцевокислого калия в

15 мл воды и 22 мл ацетона, перемешивают

1,5 мин при — 10 С, выливают в охлажденный раствор бисульфита, осадок двуокиси марганца отфильтровывают и несколько раз промывают на фильтре метанолом, растворитель удаляют в вакууме и получают 1,6 г 3-ацетата5а - бром - бр - фторпрегнантриол - Зр,láa,17àона-20, т. пл. 199 †2 С; (а)в — 83,5 С (0,5 /о, хлороформ), R, 0,66 (силуфол, гексан-этилацетат, 1: 1).

ИК-спектр, см — . 3360 (ОН); 1712 (CO);

1690; 1460; 1375; 1270 (ОСОСНз).

ЯМР-спектр (СРС1з), 6„„: 0,65 (18 — СНз);

1,25 (У 3,5 гц, 19 — СНз) 2,23; 3,21 (СОСНз);

4,3 и 5,18 (У 49 гц, дублет Н вЂ” 6).

Найдено, /о. С 56,64; Н 6,89; Br 16,06.

С23Н34вrроз.

Вычислено, %. С 56,44; Н 7,00; Br 16,34.

При добавлении к ацетоновому раствору

5 3-ацетата 5n - бром-6р-фторпрегнантриол-Зр, 16а,17а-она-20 хлорной кислоты и выдерживании реакционной массы в течение 0,5 час при комнатной температуре получают 3-ацетат

5а-бром-6р-фтор-16а,17а- изопропилидендиок10 сипрегнанол-Зр-она-20, т. пл. 205 †2,5 С; (а)в — 43,6 С (0,5%, хлороформ); Ру 0,88 (силуфол, гексан-этилацетат, 1:1).

ИК-спектр, см — . 1710, 1240 (ОСОСНз), 1730.

15 ЯМР-спектр (CDC13), 6M, .: 1,01 (18 — СНз);

1,30 (3,5 гц, 19 — СНз); 1,25 и 1,48 (С(СНз) з);

1,96, 2,16 (СОСНз); 4,38 и 5,2 (У 49 гц, дублет

Н вЂ” 6); 4,95 (Н вЂ” 16); 5,36 (Н вЂ” 3) .

Найдено, %.. С 58,87; Н 7,13; Вг 14,62.

20 C>6H»BrFO5, Вычислено, %. .С 58,86; Н 7,22; Br 15,08.

25 Способ получения 5а-бром-бр-фтор-16а,17адиокси-20-кетопрегнанов, отличающийся тем, что 5а-бром - 6р-фторпрегнен-16-ол-3Рон-20 или его ацетат окисляют марганцевокислым калием в инертном растворителе в при30 сутствии органической кислоты, например муравьиной, и целевой продукт выделяют известными приемами.