Способ получения аминокислотных производных 5- окситриптамина

Способ получения аминокислотных производных 5- окситриптамина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

(ii) 427599

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (Ф

1 (61) Зависимое от açò. свидетельства! (51 " 1;ч С 07d 27 56

С 07с1 27/62 (22) Заявлено 23.01,67 (21) 080094 23 4 с присоединением заявки ¹ (32) Приоритет

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень ¹ 46

Дата опубликования описания 22.06.76

Государственный иомите

Совета Министров СССт ло делам изобретений и OTKt blTHN (53) УДК 547.752.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Л. А. Щукина, А. Д. Неклюдов, Н. Н. Суворов, Л. М. Морозовская, М. Д. Машковский, М. Э. Каминка, П. Г. 7Керебчеико, С, П. Ярмоненко, Г. А. Чернов, В, Д. Рогозкин, С. А. Давыдова и Л. М. Водякова

Институт химии природных соединений АН СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

АМИНОКИСЛОТНЪ|Х ПРОИЗВОДНЪ|Х 5-ОКСИТРИПТАМИНА

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые могут найти применение в медицине.

Предлагаемый способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина заключается в том, что 5-бензилокситриптамин или N-карбобензокси-5-окситриптамин обрабатывают N-защищенными аминокислотами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии палладиевой черни и выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. К охлажденному до — 10 С раствору 0,01 моль карбобензоксиглицина в этилацетате добавляют 0,014 моль триэтиламина, через 5 — 7 мин приливают 0,014 моль изобутилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают 10 — 15 мин при — 10 С, добавляют раствор 0,01 моль 5-бензилокситриптамина в 50 — 70 мл этилацетата, перемешивают 1 час при — 10 С и оставляют на ночь при комнатной температуре. Хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, фильтрат последовательно промывают 0,5 н. соляной кислотой, 5%-ным водным раствором бикарбоната натрия и водой. Этилацетатный раствор высушивают над безводным сульфатом натрия, упаривают в вакууме и получают после растирания остатка с гексаном карбобензоксиглицил - 5-бензилокситриптамин, который перекристаллизовывают из спирта. Выход

68%, т. пл. 152 — 154 С.

Найдено, %: С 70,91; Н 5,91; N 9,30.

С27Н27Х304.

5 Вычислено, %: С 70,87; Н 5,94; U 9,18.

0,01 моль карбобензоксиглицил-5-бензилокситриптамина растворяют в 50 мл метилового спирта, добавляют 0,3 r палладиевой черни и гидрируют в проточной системе при пе10 ремешивании магнитной мешалкой в течение

1,5 — 2 час при 60 — 65 С. После прекращения выделения углекислого газа раствор охлаждают, катализатор отфильтровывают и промывают метиловым спиртом, растворитель

15 отгоняют в вакууме при 25 — 30 С, остаток растворяют в 20 — 30 мл абсолютного этилового спирта, добавляют к раствору 0,014 моль винной кислоты и высаживают абсолютным эфиром тартрат глицил-5-окситриптамина, ко20 торый очищают переосаждением из спирта эфиром. Выход 75, т. пл 141 — 142 С.

Найдено, %: С 50,40; Н 5,64; N 11,03.

С16Не1Хз08.

Вычислено, %: С 50,10; Н 5,52; N 10,96.

25 Аналогично получают соединения, перечисленные в таблице.

Пример 2. Раствор 1,5 г 5-окситриптамина в смеси этилацетат-тетрагидрофуран вода (10: 10: 40), содержащей 1,6 г карбона30 та натрия, охлаждают до 0 С, добавляют в

427599

Вычислено, %

Найдено, %

Растворитель для перекристаллизации

,Т. пл., ОС

Бруттоформула

Выход, Соединение

Н N С Н N

С|,НзьNçO, 49,10

С Н,ИзО, 50,34

С»Н>,N>04 59,03

67 — 68 (разл.)

64 — 66 (разл.)

144

Тартрат р-аланил-5окситриптамина

Тартрат т-аминобутирил-5-окситриптамина

Е-а-Глутамил-5-окситриптамин

Спирт-эфир

То же

6,06 10,11 49,32 6,22 10,78

6,33 9,83 50,78 6,49 10,02

6,21 13,76 59,09 6,2! 13,76

50

Спирт

Составитель Г. Мосина

Редактор Т. Шарганова

Техред Е. Подурушина

Корректор Л. Орлова

Заказ 1037/4 Изд. № 2044 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, %-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр, Сапунова, 2 течение 15 мин при перемешивании 1,9 r карбобезоксихлорида в 10 мл этилацетата, перемешивают 1 час при 0 С и 2 час при 20 С, этилацетатный слой отделяют, промывают

0,5 н. соляной кислотой и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и отгоняют этилацетат в вакууме при 40 С.

Остаток растворяют в 5 — 7 мл тетрагидрофурана, наносят на колонку с кислой окисью алюминия (длина 35 см, диаметр 2 см) и элюируют смесью эфир-этилацетат с постепенно увеличиваюц;имся содержанием этилацетата, конечное элюированпе осуществляют 50%-ным раствором этилацетата в эфире.

Первые 20 — 30 мл элюат, содержащие 5-дикарбобензоксисеротонин, отбрасывают, остальные фракции собирают, отгоняют растворитель в вакууме при 40 С и растворяют маслянистый остаток в 10 мл тетрагидрофурана.

К охлажденному до — 10 С раствору 2,05 г карбобензоксиглицина в 20 мл тетрагидрофурана прибавляют 1,6 мл триэтиламина и через 5 мин 1,6 мл изобутилового эфира хлоругольной кислоты, перемешивают 10 — 15 мин при — 10 С, добавляют раствор N-карбобензокси-5-окситриптамина в 10 мл тетрагидрофурана, медленно (в течение 50 — 60 мин) нагревают до температуры кипения, охлаждают, хлоргидрат триэтиламина отфильтровывают, тетрагидрофуран отгоняют в вакууме при 35 — 40 С, растворяют остаток в этилацетате, промывают 5-ным раствором бикарбоната натрия и водой, высушивают над безводным сульфатом натрия, отгоняют этилацетат в вакууме, растворяют остаток в 5—

7 мл ацетона, наносят на колонку с нейтральной окисью алюминия и элюируют

N - карбобензокси-5- (карбобензоксиглицилокси)-триптамин смесью 1,7 л эфира и 300 мл этилацетата. После отгонки растворителя в вакууме получают светлокоричневый маслянистый остаток. Выход 1,3 г (25 — 27%). Вещество хроматографически однородно.

Найдено, %: N 8,38.

С28Н27Х306.

Вычислено, %: N 8,37.

1 кг полученного вещества растворяют в

30 мл метилового спирта и гидрируют при

20 С в проточной системе при перемешивании магнитной мешалкой над палладиевой чернью в течение 5 — 7 час. После прекращения выделения углекислого газа катализатор отфильтровывают, растворитель отгоняют в вакууме при 30 С, к остатку добавляют 10 мл абсолютного этилового спирта, содержащего

0,3 г винной кислоты, охлаждают до 0 С, вы20 павший осадок отфильтровывают, тщательно промывают на фильтре абсолютным эфиром и перекристаллизовывают из смеси абсолютный этиловый спирт — абсолютный эфир.

Выход 0,3 г (70%), т. пл. 108 — 110 С (разл).

25 Найдено, %: С 4474- Н 5,30; Ж 7,94.

С20Н27Х3014.

Вычислено, %: С 45,02; Н 5,10; N 7,87.

Предмет изобретения

30 Способ получения аминокислотных производных 5-окситриптамина. отличающийся тем, что 5-бензилокситриптамин пли N-карбобензокси-5-окситриптамин подвергают взаимодействию с N-защищенными аминокисло35 тами с последующим гидрированием продукта реакции в присутствии палладиевой черни и выделением целевого продукта обычными приемами.