Способ получения 2-арил-3-имино-5- метил-7-окси-сямуи- триазоло[4,3-а] пиримидинов12

Способ получения 2-арил-3-имино-5- метил-7-окси-сямуи- триазоло[4,3-а] пиримидинов12

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П (ii) 428604

Союз Советсннн

Содналнстнчесних

Реслублнн (61) Зависимый GT патента— (22) Заявлено 12.01.71 (21) 1610651/23-4 (32) Приоритет 27.01.70 (31) 1084/70 (33) Швейцария

Опубликовано 15.05.74. Бюллетень М 18

Дата опубликования описания 07.05.75 (51) М. Кл. С 07d 57 18

Государственный квинтет

Совета ВФннистров СССР по делам изобретений н отнрытнй (53) УДК 547.792.9.,07(088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Эрик Херкенрат (Швейцария) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Лонца АГ» (Швейцария) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АРИЛ-3-ИМИНО-5М ЕТ ИЛ-7-ОКС И-СИММ-ТР И АЗОЛ О (4,3-а)

ПИРИМИДИНОВ

Н0 М 11 гАг

$ М

11 NH

СН;

Изобретение относится к способу получения ноевых производных силл-триазоло (4,3-а) пиримидина, которые могут найти применение в качестве противовуалирующих средств, Способ получения производных конденсированных пиримидинов путем взаимодействия дикетена с а-аминоазотсодержащим соединением ранее был известен, например для получения пиримидопиразолов.

Однако для получения указанных производных триазоло (4,3-а) пиримидинов способ используется, впервые.

|Предлагается способ получения 2-арил-3имино-5-метил-7-окси-сия,и-триазоло (4,3-а) пиримидинов общей формулы где Аг — ароматический остаток, заключающийся в том, что 3,5-диамино-1арил-1,2,4-триазол подвергают взаимодействию с дикетеном с последующим выделением целевых продуктов известным способом.

Исходное соединение 3,5-диамино-1-арил1,2,4-триазол может быть получен в результате взаимодействия д|щиапдпампда с арилгидразином, который в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления способа используют в виде соли с минеральной кислотой в водном растворе. В этом случае исходный триазол получают в виде водного раствора.

Предпочтительный вариант исполнения предлагаемого способа заключается в том, что

3,5-диамино-1-арил-1,2,4-триазол без предварительного его выделения непосредственно вводят в реакцию с дикетеном.

Взаимодействие указанных компонентов наиболее предпочтительно про водить при температурах, лежащих в интервале от 20 до

70 С, в присутствии каталитических количеств органических сильных кислот, например уксусной.

Наиболее целесообразно осуществлять О взаимодействие реакционных компонентов в присутствии растворителей. Если 3,5-диампно-!

-арил-1,2,4-триазол получают из дицпандиамида и водного раствора соли арилгидразина без предварительного его выделения и за25 тем проводят реакцию с дикетеном, то присутствующая вода в данном случае уже выполняет роль растворителя. Если реакцию проводят с использованием исходного соединения, предварительно выделенного пз водного раствора, то кроме воды можно использо428604

К0 N N, . 1 Г Я

5 WH

35 сн

Составитель Ф. Михайлинын

Техред Л. Акимова Корректор В. Гутман

Редактор Е. Хорина

Заказ б2/319 Изд. № 1582 Тираж боб Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред «Патент» вать другие растворители, например спирты и другие полярные органические жидкости.

Целесоооразно вводить в реакцию дикетен .в количествах, превышающих стехиометрические, например, на 1 моль исходного триазола можно брать 1,5 — 2,5 моль дикетена.

Пример 1. В. реакционной колбе емксстью 250 мл, снабженной мешалкой, термометром и обратным холодильником с присоединенной капельной воронкой, растворяют

17,5 г 3,5-диамино-1-.фенил-!,2,4-триазола в

100 мл этилового спи рта и 3 мл ледяной уксусной кислоты при перемешивании и при температуре 30 С, После этого в колбу прибавляют по каплям 17,6 г дикетена. Температура доходит при этом до 45 С. Через 1 час реакционную смесь охлаждают до 20 С, выделившийся IB процессе реакции кристаллический продукт отделяют, промывают и сушат в вакууме приблизительно при 70 С. В результате проведенных операций получают 19 г неочищенного продукта, что соответствует выходу 76%,в расчете .на взятое количество триазола. Неочищенный продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, т. пл. перекристаллизованного продукта 182 — 183 С.

Структура соединения была подтверждена с помощью ИК- .и ЯМР-спектрального анализа.

Вычислено, %. С 59,7; Н 4,6; N 29,0.

Найдено, %. С 59,0; Н 4,7; N 28,6. .Пр и мер 2. В реакционный сосуд (емкостью 750 мл), снабженный мешалкой, термометром, капельной воронкой и .обратным холодильником, загружают 500 мя водного раствора фенилгцдразинсульфата (3%-.ный) и

25 г .дициандиамида:и при перемешивании доводят реакционную смесь до температуры кипения. Эту температуру поддерживают,в реакцион ной смеси в течение 5 час. Непосредственно после этого снижают температуру до

45 С и затем в течение 15 мия в колбу прибавляют 26,2 г дикетена.,При этом начинает выкристаллизовываться пиримидин. Через два часа реакционную смесь охлаждают до температуры 20 С, отфильтровывают осадок ,и неочищенный продукт сушат в вакууме при

70 С. В результате проведенных операций получают 24 г неочищенного продукта, что соответствует выходу 77", в расчете на взятое количество фенилгидразина, т. пл. продукта, перекристаллизованного из этилового спирта, составляет 182 С.

Вычислено, %. С 59,7; Н 4,6; N 29,0.

Найдено, %. С 59,0; Н 4,5; N 28,8.

ИК- и ЯМР-спектры идентичны со спектрамн соединения, получен ного IB соогветспвии с примером 1. .Пример 3. B реакционый сосуд, также

10 как в примере 2, вводят 1810 мл водного раствора толилгидразинсульфата (1,4 -ного) и 50 г дициандиа мида и ки пятят при перемешивании с обратным холодильником в течение 8 час. Затем температуру снижают до

15 50 С и добавляют 52,4 г дикетена в течение

15 мин. Пиримидин начинает выкристаллизовываться. Через 2 час охлаждают до 20, фильтруют и сырой продукт сушат в вакууме при 70 . Получают 2-и-метил фенил-3-имино20 З-три азоло-14,3-а)-5-метил-7-оксипиримидин с выходом 60%, считая на толилгидразин, т. пл. продукта, перекристаллизованного из смеси изопропанола и воды (2: 1), составляет 199,7 .

Структура подтверждена данными УФ-, ИК25 и ЯМР- спектров.

Вычислено, %: С 61,2; Н 5,1; N 27,4.

Найдено, %". С 60,8; Н 5,2; N 27,5, Предмет изобретения

1. Способ получения 2-арил-3-нмино-5-,метил-7-окси-симм - триазоло (4,3-а) пиримидинов общей формулы

40 где Ar — ароматический остаток, отличающийся тем, что 3,5-диамино-1-арил1,2,4-триазол подвергают взаимодействию с дикетеном с последующим выделением целевых продуктов известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в интервале температур между 20 и 70 С, в органическом растворителе в присутствии каталитических количеств сильных органических кислот.