Способ получения производных 6,7,8, 9-тетрагидропиримидо (4, 5- ) (1,4) и пиридо- (2,3- ) (1,4)-или пиразино (2,3- ) бензотиазинов

Способ получения производных 6,7,8, 9-тетрагидропиримидо (4, 5- ) (1,4) и пиридо- (2,3- ) (1,4)-или пиразино (2,3- ) бензотиазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

..сеооюзн

14L.":" . -".о-тех ни

ОП ИСА ИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое cr авт. свидетельства— (22) Заявлено 21.06.71 (21) 1670463,23-4 с присоединением заявки №вЂ” (32) Приоритет—

Опубликовано 25.07,75. Бюллетень ¹ 27

Дата опубликования описания 09.04.76.Ч. Кл, С 07d 99 1О

С 07(1 9Э12

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

УДК 547,859 866 869.2.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Т. С. Сафонова, М. П. Немерюк, Л. А. Мышкина, О. Л. Апарникова и Н. И. Травень

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6789ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО (4,5-6 ) (1,4 )-, П И РИДО (2,3-b ) (1,4) - ИЛ И

ПИРАЗИНО (2,3-b) (1,4) БЕНЗОТИАЗИ НОВ

Изобретение относится к области получения новых конденсированных производных бензотиазинов, некоторые из которых проявляют новую биологическую активность по сравнению с из вестными аналогичными соединениями.

Указанные соединения могут найти применение,в фармацевтической промышленности или в органическом синтезе.

Известен способ получения тетрагидрофентиазинов взаимодействием о-аминотиофенола с а-хлорциклогексаноном. Однако аналогич ная реакция в ряду о-аминомеркаптопроизвод ных пиримидина и пиразина останавливается на стадии образования оксиаминосоединений, которые не дегидратируются в тетрагидронроизводные, т. е. предлагаемые соединения этим способом не могут быть получены.

Предлагается способ получения 6,7,8,9-тетрагидропиримидо (4,5-b) (1,4)-, пиридо (2,3-b) (1,4)-, или пиразино (2,3-b) (1,4)бензотиазинов общей формулы

Н где R — ятом, водорода, аминогруппя, атом галогена, низшая алкокснгруппа;

Х вЂ” атом азота, à Y — СН-группа, 5 или Х вЂ” СН-группа, à Y атом азота, или Х = Y — СН-группа,,причем СН-группа может иметь заместитель Rl, где R,— низший алкил, атом галогена, 10 низшая алкаксигруппа;

К2=Я вЂ” низший алкил, атом водорода.

По предлагаемому способу соответствующий 5-амино-б-меркаптопиримидин, 2-меркапто-3-аминопиридин или 2-меркапто-3-амин.;пиразин подвергают,взаимодейстз по .с 2-галэген-1,3-цпклогександионо|м в присутствии о:нования в среде органического растворителя, например метанола или этанола.

Продукты выделяют известным способом.

Пример 1. 4-Метокси-7,7.диметил-9-оксо-б,7,8,9-тетрагидропиримидо (4,5-6) (1,4) бензотиазин.

К раствору 1 г (6,5 ммоль) 4-метокси-5амино-б-меркаптопиримидиHà,в 20 мл Gllèðтя, содержащего 0.6 г КОН, прибавляют раствор

1,4 г (6,4 ммоль) 2-бром-5,5-диметилIIHêëогександнона-1,3 (2-броьмдимедона) в 15 мл спирта. Реакционную массу перемешивают 12 час, растворитель отгоняют, остаток растворяют в

30 30 мл воды и подкисляют уксусной кислотой.

430642

Получают 1,18 г (67, ) продукта в виде оранжевых кристаллов; т. пл. 240 — 242 С (из спирта).

Найдено, %, .С 56,17; Н 5,18; N 15,0i;

S 11,70.

СisHi4Nз02$ °

Вычислено, %: С 56,5; Н 5,1; N 15,2; S 11,6.

Пример 2. 4-Хлор-5-метил-7,7-диметил9-оксо-б,7,8,9-тетрагидроппримидо (4,5-b) (1,4) бензо иазин.

К раствору 1 г (5,7 ммоль) 4-хлор-5-метилампно-6-меркаптопиримидина в 20 мл,спирта, содержащего 0,4 г КОН, прибавляют раствор 1,25 г (5,7 л4моль) 2-бромдимедона в

20 мл спирта. Реакционную смесь перемешивают 7 час, отфильтровывают 0,1 г исходного меркаптоаминопиримидина, фильтрат упаривают под;вакуумом, остаток растворяют в

30 мл .воды и подкисляют .соляной кислотой, выпавший осадок отфильтровывают.

После кристаллизации из метанола полу.чают 0,9 г (59%, считая .на,меркаптоаминопиримидин,,вступивший,в реакцию) оранжевых кристаллов; т. пл. 148 — 150 С.

Найдено, %: С 52,47; Н 4,69; Сl 11,93;

N 14,19; S 11,11.

Ci H! 4C1NgOS. .Вычислено, %: С 52,78; Н 4,77; Cl 11,98;

М 14,20; $10,84.

П,р и м е р 3. 2-Хлор-7,7-диметил-9-оксо6,7,8,9-тетрагидропиридо (2,3-b) (1,4) бензотиазин.

К раствору 0,5 г (3,1 ммоль) 2-меркапто3-ами но-б-хлорпиридина в 10 л л этанола, содержащего 0,28 г (6 мл1оль) КОН, при 18—

20 С в течение 15 — 20 мин прибавляют раствор 0,62 г (3,! ммоль) 2-бромдимедона в

15 мл эта нола. Реакционную массу перемеши вают 4 час, фильтруют и фильтрат упаривают под,вакуумом, остаток растворяют в воде и подкисляют уксусной кислотой.

Получают 0,75 г (85%) продукта .в,виде оранжевых крясталлов; т. пл. 285 — 287 С (из спирта).

Найдено, %: С 55 61;,Н 4 80; М 9 98;

Cl 12,50; S 11,72. C iaH! aC1NzOS. Вычислено, %: С 55,6; Н 4,66; Cl 12,25; !

U 9,90; $11,42.

Это же соединение в аналогичных условиях получают при взаимодействии (2-меркапто-6-хлорпиридин-3) -мочевины с 2-бромдимедоном с выходом 71%.

Пример 4. 2,3,7,7-Тетраметил-9-оксо6,7,8,9-тетрагицропиразино,".2,3-b) (1,4) бензотиазин.

К раствору 0,5 г (3,2 ммоль) 2-меркаптоЗ-амино-5,6-диметилпиразнна,в 25 юг эт."..:. ола, содержащего 0,18 г КОН, прибавляют по каплям при 18 — 20 С раствор 0,7 г (3,2 ммоль)

2-бромдимедона в 25 мл этанола, содержащего 0,36 г КОН. Реакционную смесь пере5 меши вают 15 «ас, растворитель отго|няют, остаток растворяют в,воде и подкисляют уксусной кислотой; выпавши14 осадок немедленно отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Получают 0,3 г исходного 2-меркапто-3амино-5,6-диметплпиразина. Маточник после отделения непрореагирозазшего меркаптопроиз водного оставляют на 12 — 15 час при 18—

20 С. Выделившие=я кристаллы ярко-желтого цвета отфильтравывают.

Получают 0,25 г (выход 71,4%, считая HB меркаптоаминопиразин, вступивший в реакцию); т. пл. > 300 С (из спирта).

Найдено, %: С 61 11; Н 6 28; N 15 12;

$11,79.

С14Н17 з$0.

Вычислено, %: С 61,05; Н 6,23; N 15,26;

S 11,64, 25

Предмет изобретения

Способ получения 6,7,8,9-тетрагидропиримидо (4,5-b) (1,4)-,,пиридо (2,3-b) (1,4)- или пи50 разино (2,3-b) (1,4) бензотиазинов общей формулы

40 где

R — атом водорода, аминогруппа, атом галогена, низшая алкоксигруппа;

Х вЂ” атом азота, а Y — СН-группа, или Х вЂ” СН группа, à Y—

45 атом азота, или Х= Y — СН-группа,:причем СН-группа может иметь заместитель Ri, где К,— низший алкял, атом галогена, низшая алкоксигруппа;

50 R =Rq — низший алкил, атом водорода, отличающийся тем, что соответствующий 5амино-б - меркаптопи римидин, 2-меркапто-3аминопнридин или 2-меркапто-3-аминопиразин подвергают взаимодействию с 2-галоген1,3-циклогександионом в .среде органического растворителя, í",ïðèìåð, метанола или этанола, в присутствии описывания с последующим ,выделением продуктов известным способом.