Способ выделения 6-аминопенициллановойкислоты
Патент 432152
Авторы
Классы МПК
Способ выделения 6-аминопенициллановойкислоты
Иллюстрации
Реферат
О П И С А Н И Е (и) 432I52
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социвлистииеских
Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 13.04.72 (21) 1773719/23-4 (51) М. Кл. С 07d 99/14 с присоединением заявки №
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (32) Приоритет
Опубликовано 15.06.74, Бюллетень ¹ 22
Дата опубликования описания 18.11.74 (53) УДК 547.789.07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Л. М. Клюева, Т. В. Торгованова и Н. И. Гельперии
Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков (71) Заявитель (54) СПОСОБ ВЫДЕЛЕНИЯ 6-АМИНОПЕНИЦИЛЛАНОВОЙ
КИСЛОТЫ
Изобретение относится к способу выделения 6 - аминопенициллановой кислоты (6-АПК), которая находит применение в прои зводстве антибиотиков.
Известен способ выделения 6-АПК из ферментативных гидролизатов пенициллина динамическим ионообменным методом, По этому способу сорбцию осуществляют на сульфокатионите КУ-2 (8% дивинилбензола) в солевой форме из кислых растворов при удельной нагрузке .по жидкой фазе 20—
40 мл/час на 1 r смолы. После насыщения смолы ее промывают обессоленной водой и аминокислоту десорбируют 0,5 н. водным раствором аммиака со скоростью 4 мл/час на 1 г смолы.
Полученные активные фракции элюатов объединяют и из них известным способом выделяют кристаллическую 6-АПК. Процесс ведут при температуре 2 — 8 . Указанный динамический ионообменный метод с использованием системы |последовательных колонн обеспечивает получение препарата содержанием -92% и выходом 72%.
Однако процесс выделения 6-АПК по известному способу отличается длительностью, что способствует инактивации целевого продукта, при осуществлении этого способа требуется большое количество ионообменных колонн, что требует значительных производственных площадей и осложняет технологический процесс.
Целью предлагаемого способа является улучшение качества, повышение выхода и упрощение производства 6-АПК, что достигается противоточным контактированием взаимодействующих фаз.
Предлагаемый способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты закчючается в об10 работке ферментативного гидролизата пенициллина нонообменной смолой B солевой форме при пониженной температуре, предпочтительно при 2 8 С. Предлагаемый метод обеспечивает получение препарата — 95% -ной
1Б степени чистоты с выходом 90%. Целевой продукт выделяют известным способом.
В качестве сорбента обычно, используют катинообменную смолу, являющуюся сополимером стирола и сульфодивинилбензола в со20 левой форме. При использовании этой смолы сорбцию ведут из ферментативных гидролизатов пенициллина с концентрацией 18—
20 мг/мл при соотношении объемных расходов движущихся противотоком жидкой и
25 твердой фаз 2,5 — 2,8 и отношении высоты
i H I слоя смолы в колонне к ее диаметр .
20 — 22. Десорбцию осуществляют после предварительного обезвоживания насыщенной
30 смолы до 50 — 55% влажности, при соотноше432152
Предмет изобретения
Составитель Е. Соколова
Техред Л. Акимова Корректор T. Хворова
Гсдактор Л. Емельянова
Заказ 2870 8 Изд. М 1755 Тираж 506 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 нии объемных расходов элюента и сорбента
1,0 — 1,1 и отношении высоты слоя смолы в колонне к ее диаметру 12 — 14. ,Пример 1. Раствор гидролизата с рН 2,1 и концентрацией 6-AilK 18 мг/мл подают с постоянным расходом 105 мл/час.см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8 /о
ДВБ). llостоянное количество смолы в колонне составляет 160 r (в,пересчете на абсо(Н1 лютно сухой вес Na-формы),1 — (=20. В ко,()
JIoIIHy противотоком к раствору вводят сульфокатионит КУ-2 (8 /о) в Na-форме с постоянным расходом 38 мл/час.см . Соотношение объемных расходов жидкой и твердой фаз составляет 2,76. Смолу, содержащую 6-А11К, " йепрерывно выводят из сорбционной колонны в- колонну промывки. Степень извлечения
6-AllK из гидролизата составляет 91 % .
После IIpoivIbIBKH ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 55%-ной влажности и непрерывно вводят в десорбционную коН лонну (— =- 12 с расходом 47 мл/час см на(D встречу 1 н. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 48 мл/
/час см . Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1. Степень десорбции составляет 95о/о
11роцессы сорбции, промывки и десорбции проводят при 8 С. Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 20,5 г кристаллической 6-АПК
97 /,-ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 74, а в расчете на бензилпенициллин 63 "/о.
Пример 2. Раствор гидролизата с рН 1,9 и концентрацией 6-АПК 20 мг/мл подают с постоянным расходом 90 мл/час.см в сорбционную колонну непрерывного действия, заполненную сульфокатионитом КУ-2 (8%
ДВБ) в Na-форме. Постоянное количество смолы в колонне составляет 176 г (в пересчете на абсолютно сухой вес Na-формы), Н вЂ” =22. В колонну прогивотоком к раствору
D вводят сульфокатионит КУ-2 (8%) в Na-форме с постоянным расходом 36 мл/час см (отношение объемных расходов жидкой,и твердой фаз составляет 2,5). Смолу, содержащую
6-АПК, непрерывно выводят из сорбционной колонны в колонну промывки. Степень извлечения 6-AllK из гидролизата составляет 90 .
После промывки ионита дистиллированной водой его обезвоживают до 51%-ной влажносги,и непрерывно вводят в десорбционную ко(Н лонну (— =- 14) с расходом 45 мл/час.см на(D встречу 1 и. водному раствору аммиака, подаваемому в колонну со скоростью 41 мл/
/час.см . Соотношение расходов десорбента и смолы равно 1,1. Степень десорбции составляет 97 "/о.
11роцессы собрции, промывки и десорбции проводят при температуре 8 . Из элюата с рН 6 и концентрацией 40 мг/мл выделяют известным способом 23 г кристаллической
6-AI1K 96,5 -ной степени чистоты. Выход готового продукта к количеству 6-АПК в гидролизате составляет 72 /о, а в расчете на бензилпенициллин 62%. ч0 1. Способ выделения 6-аминопенициллановой кислоты путем обработки ферментативного гидролизата пенициллина ионообменной смолой в солевой форме при пониженной температуре с последующим выделением целевого продукта известным способом, о тл и ч а ющ,и и с я тем, что, с целью повышения выхода и качества продукта, процесс ведут при противотоке жидкой и твердой фаз, а десорбцию ведут после предварительного обезвоживания
40 сорбента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве ионообменной смолы используется сополимер стирола и сульфодивинилбензола в солевой форме.
45 3. Способ по п. 1, отл и ч а ю щийся тем, что процесс ведут при 2 — 8 С.
4. Процесс по пп. 1 — 3, отл и ч а ю щи йся тем, что обезвоживание сорбента проводят до влажности 50 — 55%.