Способ получения2-замещенных производных1- циннамилбензимидазола

Способ получения2-замещенных производных1- циннамилбензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

< ц 4327!8 (61) Зависимый от патента (51) М. Кл. С 07d 49/38 (22) Заявлено 26.11.7! (21) 1718586/23-4 (32) Приоритет 27.11.70 (31) 7042636 (33) Франция

Опубликовано 15.06.74, Бюллетень № 22 (53) УДК 547.785.5.07 (088.8) Дата опубликования описания 12.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Клод Форан, Жанни Эберль, Ги Рейно и Ив Белли (Франция) Иностранная фирма

«Делаланд С. А.» (Франция) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

2-ЗАМЕЩЕН H Ъ1Х П PO ИЗ ВОД Н Ъ|Х

1-ЦИ Н НАМИЛ БЕ НЗ ИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения новых производных 1-циннамилбензимидазола, которые обладают более широким спектром лекарственного действия, чем известные аналоги.

-СН; 1 „1

l 1

В литературе известен способ получения близкого по строению 1-циннамил-2-фенилбензимидазола, заключающийся во взаимодействии 2-фенилбензимидазола с хлористым циннамилом,в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида.

l0 киламиногруппу, в которой два алкильных радикала идентичны, или гетероциклический остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина.

Предлагается основанный на известной реакции способ получения новых 2-замещенных производных 1-циннамилбензимидазола общей формулы 1

15 Способ получения соединений общей формулы 1 заключается в том, что 2-замещенный бензимидазол общей формулы

СН вЂ” СН=CH

20

25 где R — низший алкил с атомами, который щен оксигруппой, мулы

1 — 3 углеродными может быть замеили остаток фор30

Союз Советекик

Социалистических

Республик

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изооретени; и открытий

Ъ где группа -N<, представляет собой диалгде R имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя.

Пример 1. 1-11иннамил-2-метилбензимидазол.

432718

Элементарный анализ

Молеку- Точка лярный плавлевес ния, С

Найдено, %

Рассчитано, %

Эпирическая формула

Выход, %

Форма

С Н

С Н N

10,07

10,60

10,95

77,46 6,34 10,11

77,10 6,92 10,54

71,83 7,85 10,82

Основание

278,34

264,31

283,95

43

57

77,67 6,52

77,24 6,10

71,94 7,88 — СН(ОН> — СН вЂ” СН ОН вЂ” СНЗИ(н-СЗН„) s

С вН13ИЗО

С,-,Н„.N О

С231130С11 3

144

162

126

Основание

HCl

72,02 7,14 11,54

71,82 6,52

11,42

HCI

367,91 191

С33Н33С1 1 13

l — СН -X О

67,99 6,53 11,42

71,46 6,92 11,67

68,19 6,54

HCl

11,36

369,88 183

353,88 216

С„Н„СЩО

71,27 6,84

11,88

Ca>H33CIN3

HCl

-СН— г

В раствор 0,1 моль 2-метилбензимидазола в 80 мл диметилформамида добавляют в течение 20 мин 0,1 моль гидрида натрия (в форме 50%-ной суспензии в минеральном масле).

Температура повышается до 40 С. Раствор нагревают и поддерживают при 50 С в тсчение 10 мин при перемешивании. Выдерживают реакционную смесь до получения комнатной температуры и добавляют к ней в течение 10 мин раствор 0,1 моль хлористого циннамила в 20 мл диметилформамида. Температуру повышают до 40 С. Появляется фиолетовый цвет. Нагревают в течение 20 мин до

80 С, разбавляют 200 мл воды, извлекают хлороформом, промывают экстракт водой, сушат и выпаривают. Перекристаллизовывают из этилацетата и сушат над Ря05, т. пл. 102 С, выход 50%.

Вычислено, %: С 82,22; Н 6,50; N 11,28.

С17Н iqN>.

Найдено, %: С 82,22; Н 6,72; N 11,39.

Пример 2. 1-Циннамил-2- (3-оксипропил) - бензимидазол и его хлоргидрат.

В раствор 0,5 моль 2-(3-оксипропил)-бензимидазола в 400 мл диметилформамида добавляют при комнатной температуре в течение

0,25 час 0,5 моль гидрида натрия, наблюдая за тем, чтобы температура не превышала

40 С. Затем поддерживают реакционную смесь при 50 С в течение 10 мин.

Оставляют реакционную смесь до получения температуры 30 С и добавляют в течение

5 10 мин хлористый циннамил. Выдерживают в течение 20 мин реакционную смесь при 80 С и затем оставляют ее до возвращения к комнатной температуре. Разбавляют водой и извлекают образовавшееся масло хлороформом.

10 Сушат и выпаривают, затем кристаллизуют остаток, добавляя эфир. После перекристаллизации из смеси этанола и 33%-ного петролейного эфира получают 67 г 1-циннамил-2-(3оксипропил) -бензимидазола, т. пл. 95 С, вы15 ход 46%.

Вычислено, %: С 78,05; Н 6,90; N 9,58.

C)gHgoNOg.

Найдено, %: С 78,21; Н 7,15; N 9,53.

Чтобы получить хлоргидрат, обрабатывают раствор 0,2 моль вышеназванного соединения в 500 мл этанола 20 мл спирта в растворе 10 н. соляной кислоты. Выпаривают и перекристаллизовывают остаток из изопропилового спирта; т. пл. 145 С, выход 82%.

Вычислено, %: С 69,39; Н 6,44; N 8,52.

С1яН„С11 1 О,.

Найдено, %: С 69,44; Н 6,41; N 8,36.

30 Соединения, перечисленные в таблице, получают, как в предыдущих примерах.

432718

Предмет изобретения киламиногруппу, в которой два алкильных радикала идентичны, или гетер оцикли ческий остаток, выбранный из группы пиперидина, морфолина или пирролидина, отличающийся тем, что 2-замещенный

10 бензимидазол общей формулы

СН -сн=СН

1 где R — низший алкил с 1 — 3 углеродными 15 атомами, который может быть замешен оксигрупиой, или остаток формулы где R имеет указанное значение, подвергают

20 взаимодействию с хлористым циннамилом в присутствии гидрида натрия в среде диметилформамида как растворителя, Составитель Ф. Мнхайлицын

Техред Л. Акимова

Редактор E. Хорина

Корректор E. Кашина

Заказ 3168/IO Изд. № 1878 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4j5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 2-замещенных производных 1-циннамилбензимидазола общей формулы Ъ где группа "1. представляет собой диал