Способ получения оксимов 3-кето-17а проиадиенил стероидов

Способ получения оксимов 3-кето-17а проиадиенил стероидов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

433673 в безводной среде, предпочтительно в инертном органическом растворителе, например, в низшем спирте — метаноле или этаноле. Lieлесоооразно, чтобы температура реакции была ниже, чем температура кипения реакционной среды, например комнатая температура. Гидроксиламин i10»<»0 получить в процессе реакции или отдельно взаимодействием соли гидроксиламина, например хлор. идрата гидроксиламина, с основанием, например ацетатом натрия, гидроокисью натрия или пиридином. Если для получения гидроксиламиня применяют пиридин, f0 изОыток 010 может служить растворителем для последующей реакции взаимодействия с соединения»H формулы 2. В качестве соли гидроксиламипа предпочтительно употреблять соль слабой кислоты, в частности ацетат гидроксиламина, так как при взаимодействии с соединениями формулы 2 из-за чувствительности к кислотам 17-<пропадиенилостатка следует избегать слишком кислой реакционной среды, т. е. рl l среды должен быть не ниже 3.

Ацилирование образующихся оксимов пр0исходит с помощью алифатического ацилирующего агента, который может вводить алканоильную группу с 2 — 4 углеродными атомами, например при помощи алифатических кислот с 2 — 4 углеродными атомами или их ангидридов. Взаимодействие желательно проводить в присутствии связывающих кислоту средств и при умеренной температуре.

Инертный органический растворитель можно однако заменить избытком ацилирующего агента, если ацилирующий al eHT явл 1етс" жидким в условиях реакции.

Для введения ацетильной группы предпочтительно использовать смесь уксусного ангидрида и пиридина. При ацилировании по предлагаемому способу следует по возможности избегать сильно кислых ацилирующих средств, так как в сильно кислых условиях

17-пропадиенильный остаток не стоек.

Синтезированные таким образом соединения формулы 1 известным образом выделяют и очищают. Соединения формулы 1 могуT также быть получены в виде их син- и антиизомеров, если полученные смеси этих изомеров разделить известным методом, например хроматографией.

Пример 1. Оксим 17а-пропадиенилэстра4-ен-17(-ол-3-она.

Раствор 5 г 17а-пропадиенилэстра-4-ен-17рол-3-она B 42 мл абсолютного этанола перемешивают с раствором уксуснокислой соли гидроксиламина, полученной из 3,32 г хлоргидрата гидроксиламина и 11,3 г тригидратя ацетата натрия в 42 мл абсолютного этанола, причем образовавшийся осадок отфильгровывают. Полученную смесь держат в течение

0,5 час при комнатной температуре, затем разбавляют водой и вы павший осадок отфильтровывают. Он состоит из оксима 17а— пропадиенилэстра-4-ен-17р - ол - 3- опя, т, пл.

101 — 164 С.

10 !

J»

Пример 2. Оксим 17а-пропадиенилэстра4,9 (10) -диен-1713-ол-3-она.

Раствор 5 г 17а-пропадиенилэстра-4,9(10)диен-17р-3-опа II 42 ilл Ябсол1отного э1Я. 1ола перемешивают с раствором уксуснокислой соли г11дроксиляминя, полученного 110 <1писанному в примере 1 спосооу. Образовавшуюся смесь осгявляют стоять в течение 0,5 час при комнатной темпсратуре, после че о разбавляют водой и осадок отфильтровывают. Оп представляет сооой оксим 17cс-пропадиенилэстра-4,9 (10) -диен-17р-ол-З-она, т. нл. 93—

119 С.

Пример 3. Оксим 13-этил-17а-пропадиенилгон-4-ен-17j3-ол-3-она.

Аналогично способу, описанному в примере 1, заменяя 17а-пропадиенилэстра-4-ен-1713ол-3-Он примерно эквивалентным количеством 13-этил-17а-пропадиенилгон-4-ен-17Р-олЗ-она, получают оксим 13-этил-17а-пропадиепилгон-4-ен-17р-ол-3-она.

Пример 4. Оксим 11р-метил-17а-пропадиепилэстра-4-ен 17f>-ол-З-она.

Аналогично способу, описанному в примере 1, заменяя 17а-пропадиенилэстра-4-erl-17Рол-3-он примерно эквив".ëåíòíû.ì количеством 11(>-мстил - 17а - пропадиенилэстра - 4-ен17 f1-ол-3-0На получают оксим l l f -метил-17апропядиенилэстра-4-ен-17(3-ол-3-она.

Пример 5. N-ацетат оксима 17а-пропадиенилэстра-4-ен-17Р-ол-З-она.

К раствору 3 г оксима 17а-пропадиенилэстра-4-ен-17 -ол-З-она, приготовленного по примеру 1, в 30 мл пиридина прибавляют

10 мл ангидрида уксусной кислоты и полученну1о смесь оставляют стоять в течение

1 час при комнатной температуре. После этого разбавляют льдом, водой и образовавшийся 1 <-ацетат оксима 17о.-пропадиенилэстра-4ен-17Р-ол-3-она отфильтровывают.

Пример б, Оксим 90.-метил-17 -пропадиенилэстра-4-ен-17р-ол-3-она.

Аналогично способу, описанному в примере 1, заменяя 17cс-пропадиенилэстра-4-ен-17(5ол-3-оп эквивалентным количеством 9cс-метил17а-пропадиенилэстра-4-ен17Р-ол-3-она получают оксим 9а-метил-17а-пропадиенилэстра4-ен-17р-ол-3-она.

Пример 7. Разделение изомеров.

Оксим 9а-метил-17а-пропадиенилэстра-4ен-17 fj-ол-З-она, полученный аналогично и римеру б, представляет собой смесь изомеров, которую разделяют tta отдельные компоненты при примеHårlèè пластинок cHëHêàãcëÿ, причем в качестве растворителя используют смесь этилацетата H бепзола (1: 9), Изомерные формы удается выделить, так как одна нз них (полоса) движется быстрее, чем друI 11 Я.

УФ-спектры изомеров (в метаноле):

242 ммк в (l о/о, 1 см) 530

X„;»;<, 244 ммк; в (1 <

ИК-с<пектр (в хлороформе) смеси, а также отдельных изомеров показывает слабос поглощение при 1630 см —, что свидетельству433673

Пр д.!ет изобретения

ОН

--CH-=C=CH и х

Г

Л -.1

В 0 .I

10 роН вЂ” СН=С=СН

10!. сгави!ель В. Пастухова 1 ехред Л. Богданова 1;орректор T. Добровольская

Редактор О. Кузнецова

Заказ 99 3 Изд. ЛЪ 749 Тираж 500 !1одписиос

Ш1ИИПИ Государственного комитета Совета Мгпи!строп СССР по дс..ам изобретений и открытии

Москва, Ж-35, Раугиская иаб., и. 4 5

Типография, пр. Сап;нова, 2 ет о на1ичии В полохкении 3 Окспмя. Прп ня личии 3-оксогруппы по,!Още!!Ис i; э!Ой !!бласти было бы больше.

П р и м с р 8. Разделение изомсров 17а-iipoпадиенилэстра-4-011-1711-ол-3-она.

320 мг оксима 17а-пропадиенилэстра-4-ен17р-ол-З-она, полученного в примере 1 в виде смеси изомеров, растворяют в 9 мл ацетона. Раствор наносят на пластинку длиной

100 см и шириной 20 см, покрытую слоем силикагеля толщиной 1 мм. Пластинку проявляют с помощью смеси этилацетата и бензола (1: 9), причем смесь наносят на всю ширину пластинки, в результатс в УФ-свете проявляются два различных соединения, Зт!! соединения элюируют с помощью этилацстата, полученные элюаты упаривают досуха и получают более полярный (медленнес движущийся) изомер и менее полярный (более быстро дви?кущийся) изомер, для которых 011ределяют УФ-спектры (в этаноле):

1.мане 244 ммк; е. (1 /1, 1 см) 446 ггмавс 239 ммк; в (1 /о, 1 см) 606

Пример 9. Разделение изомсров окспх!я

17а-!пропадиенилэстра-4,9 (10) -дисн - 17(1 — олЗ-она.

316 мг оксима 17а - пропадиснилэстря4,9(10)-диен-17!з-ол-З-она, полученного в примере 2 в виде смеси изомеров, разделяют на изомерные формы согласно описанному в примере 8 способу, причем получают 00;ice полярный (медленно дви?кущаяся полоса) и менее полярный (более быстро двп?кущаяся полоса) изомеры, для которых опрсдел5lюг

УФ-спектры (в этаноле):

I. 291 ммк; е (1о!0, 1 см) 772

t, 284 ммк; е !1,„-, 1 см) 862

Более полярный изомер цлавигся после 1!срекр исталлиза ни и 113 а 1!сTOII?1/! скс i ii;i (1: 1 ) при 139 — -141 "С.

Способ получения оксимов 3-кето-17а-прона !испплстсропдов формуль! 1 где R означает атом водорода или алкан0ильну!о группу с 2 — 4 углсродными атомами:

Ri — - !!сразветвленняя алкпльняя груii»;i с

1 — 3 атомами углерода;

X и х вместе означают дво!!Иу!О С вЂ” С-связь и Кв — атом водорода нли Х означает $-атом

>О во !Ород<1, — а-атом водорода или а-мстпльную группу, а К. оз!!ачаст водород илп»стильную группу. причем, если Y означает хз!Стн.7! !1 ю группу, To R — — водоро1, О !,7 11 ч Я !О IЦ II Й с !! тех!, !То co(. ДинеIIIIII

25 фоРili111! где К1, Кгь X u Y пмс!от укя "Oiiiii зняче35 И!!я, подвергают взяпмодсйствшо с I и !рокси.1!1а!ином 11лl! с О:!!!ОЙ нз сг0 кис.10T!Iо-<1, 1;1Ilтнв11 00. 1 сй 11 0()p?!3 юl!! И11ся продукт фор. л ь!

1 илп выделяют в пи!дс окси»а, илп последний

40 !юдвсргают яцилнроваппю алифятическим яци Iliph IolllHII а ге! гом, после чсч о в! !дсляюг !!ЗВССГ!1Ь!МИ ПРИС;!Я»П.