Патент ссср 436488
Патент 436488
Классы МПК
Патент ссср 436488
Иллюстрации
Реферат
О Il И С А Н И Е 1и1 436488
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советскии
СОцийлистических
Республик
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 20.09.71 (21) 1699855/23-4 (51) М. Кл. С 07с 103, 40 (3 11) (32) Приоритет (33)
Опубликовано 15.07.74. Бюллетень № 26
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делам иэооретений и открытий (53) УДК 547.298.1.07 (088.8)
547. 586, 2 421. .4/507 (088.8) Дата опубликования описания 25.12.74 (721) Авторы изобретения
Иностранцы
Хисао Акияма, Тору Митани, Тосияки Комацу и Тоезу Кацура (Япония) Иностранная фирма
«Сумитомо Кемикал Компани Лимитед» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛО)КНЫХ ЭФИРОВ
D-TPEO-1-ПАРА-ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕН ИЛ-2-ДИХЛОРАЦЕТАМИДОПРОПАН-1,3-ДИОЛОВ
НООС вЂ” С вЂ” R ..
ЮНСОСНС1, 1
R, . СН-СН-СН,ОН вЂ” 1
Он
Изобретение относится к способам получения новых производных сложных эфиров Dтрео-1-пара-замещенных фенил-2-дихлорацетамидопропан-1,3-диолов, например хлорамфеникола и тиамфеникола, которые могут найти применение в качестве биологически активного вещества.
Известен способ получения производных хлорамфеникола путем этерификации гидроксильной группы последнего. Полученный при этом сложный эфир обладает низкой биологической активностью.
Цель изобретения — получение новых физиологически активных веществ, обладающих повышенной биологической активностью. Поставленная цель достигается тем, что D-трео-1пара-замещенный фенил-2-дихлорацетамидопропан-1,3-диол формулы где R4 — нитро- или метилсульфонил, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным карбоновой кислоты формулы где Ri — хлор или бром, Rz — водород, хлор, 10 бром, низший алкил с С=1 — 5, фенил или фенил(низший)алкил, R3 — хлор, бром, низший алкил, фенил или фенил(низший) алкил.
Целесообразно проводить процесс в среде растворителя при температуре от 0 С до гоч15 ки кипения растворителя в присутствии основного вещества как акцептора кислоты.
Реакцию проводят в присутствии органического растворителя, за исключением спирта, 20 предпочтительно в присутствии циклического эфира, такого как диоксан или тетрагидрофуран. Основное вещество, такое как каустическая щелочь, углекислая соль щелочного металла или третичный амин (например, три25 этиламин, пиридин) в качестве акцептора галогенводорода обеспечивает получение высокого выхода продукта.
436488
3 мпнпэгрир(! В.ь=Н) и или
Эти сложные эфиры могут быть разделены например, методом хроматографии.
Полученные таким ооразом составы показывают выдающуюся антимикробную активность против разнообразных микроорганизмов как грам-положительных, так и грам-отрицательных бактерий. Они, сверх того, обладают 10 низкой токсичностью для млекопитающих и не имеют горького вкуса. Они могут эффективно контролировать микроорганизмы, стойкие к хлорамфениколу или к тиамфениколу. Кроме того, их антимикробная активность синерги- 15 стически усиливается при их применении с хлорамфениколом или тиамфениколом.
П р и м ер ы 1 — 8. В смесь !х-галоидангидрида и растворителя по каплям (при перемеКоличество, г галогенпроизводных галаанила растворитель, количество, мл
ПрихлорамфеникоR, пиридиRs
Ra мер на ла
Зтилендпхлорид 60
Диоксан 50
Д):оксан 40
Тетрагидрофуран 40
>О
N0
N0a
СН,1ЧО, Cl
CI
Br
СНЗ
С1
Br
7 мл
5,9
2,0
3,5
4,45
3,2
3,2
6,4
Cl
Cl
Br
1
3
5 мл
5 мл
1,9
6,4
6,1
1,9
Тетрагидрофуран 40
2,7
1,9
Диоксан 40
6,4
Cl
1,9
3,8
6,4
Диоксан 40
S02QI
l, 7, 1"
3,8
Дпоксан 40
1,9
20 и полученную смесь фильтруют для удаления кристаллов хлористоводородного ниридиния.
Фильтр я т последовательно 1 : О . 1ь! 1)я lот 112 nblщенным водным pncTDOpn . б .::-рбоиа:Я натрия и водой, высушивают над бсззо,;ным сернокислым натрием и концсн.риру от под Iloниженным давлением до по,-...:.я с;ро;с продукта, который нодвсргаю" . .„ромглгографиВ результате реакции в зависимости от видов исходных материалов и/или условий реакции, таких как соотношение реагентов, темПример 9. В смесь 4,45 r n-бромбутирилхлорида и 10 мл диоксана по каплям (при перемешивании) вводят смесь 6,4 г хлорамфеникола, 1,9 г пиридина и 30 мл диоксана при температуре 0 — 30 С. Полученную смесь перемешивают при температуре 30 С в течение
3 час, а затем концентрируют под пониженным давлением. К остатку добавляют этилацегат нература и время рсякцпи,: u,.. ; О.с.; дв;", вида сложных эфиров: моноэфир шивании) вьодят смесь . :лора,п!рсц:!ног!11 тиамфеникола, пиридин", и р;:. »1м.,)" .l;I;:ри емиературе от 0 до 30=С. 1 о.; .c:..; ;---, . смсс1>
2 — 3 час перемешивают нр соотнстств ющсй температуре, а затем к»нцси pl)j: ">T нод Iloниженным давлением. К ос.;:;.:,, Сбанля от этилацстат и полученну:О с:.:Сс . 1„:;11; ".:, 1от для удаления криста!С1л1; Г 1. 01 "н; .)",Оро, !ОГО пиридиния. с ильтрат про..:. )1.,;,;:.,с лОцснн1.1м водным раствором бикярбш.:а;. I ÿ:j,, .;! и водой, высугнива!От над б 3.". .!!Иэ: I ». jll. 0. слы!I натрием и I
Результаты приведены п 1аблнце.
xRi сюс R где Ri, Rz, R3 имеют указанные значения.
1О отличающийся тем, что D-трео-1-пара-замещенный фенил-2-дихлорацетамидопропанl,3-диол формулы
15 где R4 имеет указанное значение, подверга20 ют взаимодействию с реакционноспособным гроизводным карбоновой кислоты формулы
Предмет изобретения,R
HOOC — C
R ! . Способ получения сложных эфиров Dгрсо-1-пара-замешенных фенил-2-дихлорацетамидонронан-1,3-диолов общей формулы 25
NHC0CHC1 ,г 1 Л1
В„СНСНСН ОСОС-R
ОВ5 з
30 где R, — хлор или бром, R2 — водород, хлор, бром, пизппш алкил с С=l — 5, фенил или фснил (низший) алкил, Кз — хлор, бром, низ- 35 ший алкил, фснил или фенил(низший) алкил, Составитель В. Глуховцев
Техред Г. Васильева
Редактор Е. Хорина
Корректор А. Дзесова
Заказ 3312/11 Изд. № 1826 Тира>к 506 Подппспо
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2 ровшгию в колонке, получая при этом 8,5 г
D-грсо-) -пара-нитрофенил - 2-дихлорацетамидо-3-а-бромбутирилоксипропан-е-ола в виде белого порошка, плавящегося при температуре
91 — 93 С. и 0,8 г D-трео-1-пара-нитрофенил-1и - бромбутирилокси - 2 дихлорацетамидо - 3а-бромбутирилоксипропана в виде белых кристаллов, нл,вящихся при температуре 123—
125 С.
Пример 10. 1эеакцьно проводят, как в примере 1. но с использованием 2,7 г тиамфеникола вяссто б,4 г хлорамфеникола и с nepeil L3iii4P.",hII0.,1 в гечсние 30 lac. Сырой продукт очиша:от хроматографией на колонке и получгнот 3,5 г D-трсо-1-пара-метилсульфонил-1-ахлорнронионилокси-2-дихлорацетамидо - 3-ахлорпронионилоксипропана в виде кристаллов, плавящихся нри 119 — 120 С.
R4 — нитро или метилсульфонил и Кв — водород или группа формулы где Ri, R2, Кз имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известным приемом.
2. Способ но и. 1, отличающийся тем. что процесс проводят в среде растворителя при температуре от 0 С до точки кипения растворителя.
3. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в присутствии основного вещества как акцептора кислоть,