Способ получения n,n'-ди[пиpиmидил-

Способ получения n,n'-ди[пиpиmидил-

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И С А Н И Е р 436494

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22I) Заявлено 07.10.66 (21) 1106159/23-4 (32) Приоритет 22.10.65 (31) 14630/65

05.08.66 11330/66 (33) Швейцария

Опубликовано 15.07.74, Бюллетень № 26 (51) М Кл. С 07d 51/72

Гасударственный камитет

Савета Министрае СССР аа делам изобретений и аткрытий (53!) УДК 547.861.3.07 (088.8) Дата опубликования описания 25.12.74 (72) Автор изобретения

Иностранец

Эрнст Швайцер (ФРГ) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N -ДИ (ПИРИМИДИЛ(4)-АМИ НОАЛ КИЛ) ПИ П EPA3И НО В

R; — N — A1k — М N — Ай — 14 — R, Х - 1т

R (R„) 2 N R1

Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут найти широкое применение в качестве физиологически активных веществ.

Обмен атома галогена эфирной или меркаптогруппы на замещенную аминогруппу обычно легко осуществим и применяется достаточно широко.

Основанный на известной реакции предлагаемый способ получения N,N -ди-(пиримидил(4) -аминоалкил) пиперазинов общей формулы где Ri, Ri Кь Rz — алкил, алкенил, алкоксиалкил, алкокси, алкенилоксиостаток, атом галогена, меркапто- или аминогруппа;

Ra, Кз — водород, атом галогена или алкилгруппа;

Alk, Alk — алкиленовый остаток, содержащий

2 — 6 атомов углерода;

R4 — водород или алкилгруппа; и= l — 4;

Rs и Rs — водород, алкил или аралкилгруппа, заключается в том, что пиримидин формулы

10 где R — группа, которую можно заменить на аминогруппу, такая, как свободная или этерифицированная меркаптогруппа, атом галогена, а

R, R и R3 имеют указанные значения, под15 вергают взаимодействию с пиперазином общей формулы где Alk, Alk, R4, Ка, Ка и п имеют указанные

25 значения. Процесс проводят в среде органического растворителя при температуре 170—

190 С. Целевой продукт выделяют в виде основания или соли известными приемами.

436494

Пример 1. 14,2 г 2,6-диметил-4-хлорпири-. мидина и 10 r N,N -ди-у-аминопропилпиперазина нагревают 2 часа при 180 . Полученный продукт растворяют в разбавленной уксусной кислоте, обрабатывают активированным углем и подщелачивают. Выпавший осадок N,N -ди(у- (2,6-диметилпиримидил-4-амино) - пропил) пиперазина отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой (т. пл, 146 — 148 С).

Пример 2. Смесь 17,1 г 2-метил-6-диметиламино-4-хлорпиримидина, 10 r N,N -ди-уаминопропилпиперазина и 50 мл сульфолака нагревают в течение 4 час при 190 . Охлаждают, выливают в воду и раствор слегка подщелачивают, осадок отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Полученный,N,N -ди- (у- (2-метил-6-диметиламиногиримидил-4-амино) пропил) пипер азин плавится при 191 — 194 С.

П р и мер 3. Смесь 15,7 г 2-метил- 6-метилами но-4-хлорпиримидина, 10 г Х,N -ди-у-ам инопропилпиперазина, 75 г фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают в течение 4 час при 180 — 190 С при перемешивании. Охлажденную массу выливают при помешивании в

1 л 2 н. раствора едкого натра. Осадок отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Получают N,N -ди- (V- (2-метил-6метиламинопиримидил -4-амино) пропил) пиперазин с т. пл. 204 — 206 С.

Пример 4. Смесь 14,3 r 2-метил-6-амино4-хлорпиримидина, 10 г N,N -ди-у-аминопропилпеперазина, 75 г фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при 180—

190, дают охладиться и выливают в 1 л 2 н. раствора едкого натра. Осадок отсасывают. тг

После перекристаллизации из метанола, М,Хди- (у- (2-метил-6-аминопиримидил - 4 - амино) пропил) пиперазин плавится при 200 — 202 С.

Пример 5. Смесь 18,8 r 2-метоксиметил-6метиламино-4-хлорпиримидина, 10 г N,N -ди-уаминопропилпиперазина и 23,5 г фенола нагревают 4 часа при 190 С; затем смесь охлаждают до 100 С и выливают при перемешивании в 500 мл 2 н. раствора едкого натра. Выпавший N,N - ди - (у- (2-метоксиметил-6-метиламинопиримидил-4 - амино) пропил) пиперазин плавится при 178 — 182 С.

П р им ер 6. Смесь 16,3 г 2-диметиламино-6метил-4-хлорпиримидина, 10 г N,N -ди-у-аминопропилпиперазина, 30 r фенола и 250 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при

180 . Основание выделяют так же, как в примере 4, Основание растворяют в этаноле. Добавлением спиртовой соляной кислоты (этанольного раствора соляной кислоты) получают тетрахлоргидрат N,N -ди-(у-(2-диметиламино6-метилпиримидил -4-амина)пропил)пиперазина, который перекристаллизовывают из этанола. Т. пл. выше 300 С.

4

Пример 7. 20 г цЧ -ди-у-аминопропилпиперазина и 28 мл триэтиламина растворяю г в

60 мл метанола. При 60" приливают по каплям раствор 2-метил-4,6-дихлорпиримидина.

Смесь нагревают 8 час, с обратным холодильником. Метанол отгоняют, а осадок (остаток) обрабатывают 2 н. раствором едкого натра.

Полученный N,N -ди- (у- (2-метил-6-хлорпиримидил-4-амино) пропил) пиперазин отсасывают и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Т. пл. 157 — 160 С.

П р и мер 8. К раствору 43,6 г 2,4,5,6-тетрахлорпиримидина в 300 мл этанола приливают по каплям раствор 20 г N,N -ди-у-аминопропилпиперазина в 100 мл этанола, при комнатной температуре. Перемешивают в течение

2 час; выпавший N,N -ди-(у-(2,5,6-трихлорпиримидил-4-амино) пропил) пипер азин отсасывают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Плавится при 280 С, при разложении.

Пример 9. Смесь 14,2 г 2,6-диметил-4хлорпиримидина, 11,4 г N N -ди-у-аминопропил-2,5-диметилпиперазина, 35 г фенола и

200 мг хлористого аммония нагревают 4 часа при 1,90 С. Обработкой 500 мл 2 н. раствора едкого натра выделяют iN,N -ди- (у- (2-6-диметилпиримидил-4-амино) пропил)-2,5 - диметилпиперазин. Т. пл. 183185 С.

Пример 10. Реакцией 15,7 г 2-метил-6-метиламино-4-хлорпиримидина, 11,4 r N,N -ди-уаминопропил-2,5-диметилпиперазина, 35 г фенола и 200 мг хлористого аммония по методу, описанному в примере 9, получают N,N -ди(у- (2-метил-6-метиламинопиримидил-4 - амин) пропил)-2,5-диметилпиперазин. Перекристаллизовывают из смеси метанола с водой. Т. пл.

170 †1 С.

Пример 11, Описанным в примере 9 методом, из 17,2 г 2-метил-4-диметиламино-6хлорпиримидина, 11,4 r N,N -ди-7-аминопропил-2,5-диметилпиперазина и 23,4 r фенола получают N,N -ди- (у- (2-метил-6-диметиламинопиримидил-4-аминопропил) - 2,5-диметилпиперазин. Т. пл. 136 — 139 С.

Пример 12. Смесь 11,4 г 2-метил-6-диметиламино-4-хлорпиримидина, 8,7 г N N -ди-уамино+диметилпропилпиперазина, 15,7 г фенола и 100 мг хлористого аммония нагревают

3 часа при 190, охлаждают и вливают при перемешивании в 250 мл 2 н, раствора едкого натра; выпадает N,N -ди- (у- (2-метиламинопиримидил-4-амино)-P - диметилпропил)пиперазин. После перекристаллизации из смеси метанола с водой он плавится при 175 — 177 С.

Пример 13, 18,3 r 2-метил-6-диметиламино-4-метилмеркаптопиримидина и 10 r N,.N äèy-аминопропилпиперазина интенсивно перемешивают и нагревают на масляной бане 4 час при 190 С. Расплав растирают, растворяют в разбавленной уксусной кислоте, раствор обра436494

Х(СНА сн, N

Предмет изобретения

R1,Л

2О

Составитель Л. Пеняева

Редактор Л. Емельянова

Техред Г. Васильева

Корректор О. Тюрина

Заказ 3312/15 Изд. № 1826 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 батывают активированным углем и доводят до щелочной реакции. Выпавший N N -äè-r> (2фильтруют на нутче и перекристаллизовывают из смеси метанола с водой, т. пл. 191—

193 С. Продукт идентичен продукту, описанному в примере 2.

1. Способ получения N,N -ди (пиримидил(4) -аминоалкил) пиперазинов общей формулы где Кп К1, R, R — алкил, алкенил, алкоксиалкил, алкокси, алкенилоксиостаток, атом галогена, меркапто или аминогруппа;

Кз, Кз — водород, атом галогена или алкильная группа;

Alk, Alk — алкиленовый остаток, содержащий

2 — 6 атомов углерода;

К4 — водород или алкильная группа;

n — число 1 — 4;

Ка и R6 — водород, алкил- или аралкилгруппа, 6 мс гил-6-диметиламинопиримидил - 4 - BMHHQ) ропплl пиперазин формулы о тл и ч а ю шийся тем, что пиримидин фовмулы

5 где R — группа, которую можно заменить на аминогруппу, такая, как свободная или этерифицированная меркаптогруппа, атом гало15 гена, à R>, R2 и R3 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с пиперазином общей формулы где Alk, Alk, R4, Кв, Кь и и имеют указанные

25 значения с последующим выделением целевого продукта в виде основания или соли известными приемами.

2. Способ по п. 1, о тл и ч а ющи и с я тем, ч1о процесс ведут при 170 — 190 С.

30 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде органического растворителя.