Способ получения йодметилата 2,2,6,6тетраметилхинуклидина

Способ получения йодметилата 2,2,6,6тетраметилхинуклидина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

011 438269

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 16.03.72 (21) 1760392, 23--1 (51) М. Кл, С 07d 39/06 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (32) Приоритет

Опубликовано 15.12.75. Бюллетень № 46

Дата опубликования описания 05.05.76. (53) УДК 547,834.4.07 (088.8) (72) Авторы изобретения Е. С. Никитская, Е. И. Левкоева, И, М. Шарапов, А. С. Власов, О. Н. Волжина, Л. Ш. Городецкий, Л. Н, Яхонтов, М. Д. Машковский, В. С. Усовская и Т. Е. Кукушкина (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛ УЧ EH ИЯ

ЙОДМЕТИЛАТА 2 2,6,6-ТЕТРАМЕТИЛХИ Н УКЛ ИДИ НА

Изобретение относится к способу получения нового производного хинуклидина — йодметилата 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина (имехина), которое может найти применение в медицине.

Известен способ получения солей 2,2,6,6тетраметилхинуклидина, например бромгидрата 2,2,6,б-тетраметилхинуклидина, исходя из 2,2,6,6-тетраметилпиперидона-4 и алкилового эфира циануксусной кислоты с помощью ряда последовательных химических превращений.

Предлагается способ получения йодметилата 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина, обладающего новой биологической активностью по сравнению с известными соединениями.

Способ заключается в том, что бромгидрат

2,2,6,6-тетраметилхинуклидина с помощью раствора щелочи, например едкого натра или едкого кали, переводят в основание, которое подвергают взаимодействию с йодистым метилом в среде органического растворителя, например в ацетоне, Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример. 470 г бромгидрата 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина (темехина) растворяют в

640 мл воды и при 20 — 25 С медленно приливают 174 мл 42%-ного раствора едкого натра. Выделившееся основание экстрагируют бензолом, бензольный экстракт сушат прокаленным поташом. Бензол отгоняют в вакууме, остаток в количестве 330 г растворяют в 2 л ацетона, и к ацетоновому раствору постепенно прикапывают раствор 287 г йодистого метила в 280 мл ацетона. Прибавление ведут в течение 40 — 50 мин, так, чтобы температура реакционной массы не поднималась выше

38 — 40 С. После прибавления йодистого метила реакционную массу перемешивают до тех

10 пор, пока температура не упадет до 20 — 25 С.

Затем мешалку включают и оставляют реакционную массу кристаллизоваться на 5—

7 час. Кристаллы имехина отфильтровывают, осадок промывают 800 мл ацетона и сушгт при 60 — 70 С до постоянного ве а. Г1олучают

545 г имехина с содержанием основного вещества 99,3%. Выход имехина 94,3",.-,, считая на 2,2,б,б-тетраметилхинуклидин и 92,5%, считая на темехин.

Предмет изобретения

Способ получения йодметилата 2,2,6,б-тстраметилхинуклидина, отличающийся тем, что бромгидрат 2,2,б,б-тетраметплхииу25 клидина с помощью раствора щелочи переводят в основание, которое подвергают взаимодействию с йодистым метилом в среде органического растворителя, с последующим выделением целевого продукта известным спо30 собом.