Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины
Патент 439969
Авторы
Способ получения замещенной бензолсульфонилмочевины
Иллюстрации
Реферат
Союз Советских
Социалистических
Республик (ii)439969
ОЛ ИСАН ИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 24.02.70 (21) 1406301/
1686907/23-4 (32) Приоритет 25.02.69 (31) Р 1909272.9 (51) М.Кл. С 07с 1 7/16
С 07с 143/84
Государственный комитет
Совета Министров СССР
Ва делам изобретений и открытии (33) ФРГ
Опубликовано 15.08.74. Бюллетень ¹ 30
Дата опубликования оггисания 10.09.75 (53) УДК 547.495.2.122,07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вайер (7I) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕН
БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЫ
Х CO NH ÑÍ,-СН, SO> — 11Н вЂ” CO — NH-R
С0 NH Н, Н / SO NH CO 11
0СН з
Изобретение относится к способу получения нового замещенпого бензолсульфонилмочевпны, который может найти применение в фаргде R — низший алкил, преимущественно метил, плп низший алкенпл; Х вЂ” водород, фтор, хлор илп бром, преимущественно хлор, низший алкил, преимущественно метил, или низший алкокспл, преимущесгвенно метоксил;
P — эндометиленциклогекспл, эндометиленциклогексенпл, эндоэтнленциклогексил, эндоэтнленцнклогексенпл. Х вЂ” заместитель, который может находиться в 4-ом плп преимущественно в 5-ом положении по отношению к карбамидной группе, мацевтпческой практике.
Известен способ получения замещенного бензолсульфонилмочевины формулы гидролизом замещенных эфиров бензолсульфонилизомочевины-изотиомочевины, бензолсульфонилпарабановой кислоты, ампдинов бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты.
Предложенный способ основан на известном химическом методе. Однако, за счет использования в качестве исходных соединений производных мочевины, содержащих циклопентильный остаток, получают новое соединение с лучшпмп биологически-активными свойствамп с формулой
439969
0СН плп llx производные с парабановой кислотой, нли соединения общей формулы
Предложенный способ состоит в том, что соответственно замещенный простой эфир бензолсульфонплпзомочевины, простой эфир бензолсульфонплизотиомочевпны, сложный эфир где Ъ каждый в отдельности представляет собой Π— низкомолекулярный алкильный остаток, S — низкомолекулярный алкильный остаток плн галоген (предпочтительно хлор), подвергают гидролпзу.
Гидролпз наиболее целесообразно проводить в щелочной среде. Однако, простые п сложные эфиры изомочевины можно гидролизовать с хорошим выходом и в кислой среде.
Пример 1, А. Калиевая соль N- (4- (бета- (2-метокси-5хлорбензамидо)- этпл)- бензолсульфоннл)пминодптпоугольной кислоты.
Растворяют 74 г 4-(бета-(2-метоксп-5-хлорбензамидо) - этпл)- бензолсульфонамида в
350 мл дпметилформамида. К полученному раствору прп постоянном перемешиванпп сначала прикапывают 23 г сероуглерода, затем раствор 34 г гпдроокиси калия в 50 .нл воды.
Полученную реакционную смесь перемешивают в течение 3 час прн комнатной температуре.
Полученный прозрачный раствор выливают в 4 л этилового спирта. Выпадает калиевая соль N- (4- (бета- (2-метокси-5-хлорбензампдо)- этпл)- бензолсульфоннл)- пминодитиоугольной кислоты, которую отделяют от маточного раствора, промывают этпловым спиртом и сушат. Выход конечного продукта 60 г.
Б. Диметнловый эфир N-(4-(бета-(2-метоксп-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфонил)-иминодитиоугольной кислоты.
В 60 нл 1 н. натриевой щелочи растворяют
36 г калиевой соли, полученной в соответствии с методикой по п. А. К полученному прозрачному раствору прп постоянном встряхивании прибавляют 12,6 г диметилсульфата. В результате добавления диметилсульфата наблюдается разогревание реакционной смеси, После 30 мин выдержки реакционной смеси декантируют выпавшее полутвердое масло. После промывания водой наступает кристаллиза4 бензолсульфонплнзомочевины, бензолсульфонилпарабановые кислоты или амидины бензолсульфонилгалоидмуравьиной кислоты, соединения общей формулы ция маслообразного продукта. Полученный
25 продукт кристаллизуют из разбавленного метилового спирта и получают 30 г диметилового эфира N- (4- (бета-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -имино-дитиоугольной кислоты, т. пл. 94 — 96 С.
50 В. Простой метиловый эфир N- (4- (бета-(2- метоксн- 5- хлорбензамндо)- этил)-бензолсульфонил) - N - циклопентил нзотиомочевины, 4,73 г сложного эфира, полученного в соотз5 ветствии с методикой по п. Б, растворяют в
100 ял диоксана, прибавляют 0,85 г циклопентиламина и нагревают в течение 1 час 30 мин на паровой бане.
Затем реакционную смесь выливают в воду, 40 после чего подкисляют соляной кислотой и получают в виде масла простой метиловый эфир пзотпомочевины.
Г. N- (4- (бета- (2-метокси- 5- хлорбензамидо ) -этил) -бензолсульфонил) -N -цпклопентпл45 мочевина.
Маслообразный продукт, полученный выше, растворяют в диоксане, прибавляют 2 н. натриевую щелочь и раствор нагревают в течение
1 час на паровой бане. Затем реакционную смесь выливают в воду, подкисляют уксусной кислотой и получают N-(4-(бета-(2-метокси5-хлорбснзамндо)- этил)- бензолсульфонпл)N -цнклопентилмочевину в виде кристаллического осадка. Полученное вещество после перекрнсталлпзации из метплового спирта имеет т. пл. 183 — 185 С, Пример 2.
А. Растворяют 4,9 г цпклопентилпарабановой кислоты (т. пл. 111 — 112 С) и 2,5 г три50 этиламнна в 200 ял бензола и прибавляют
8,9 г 4-(бета-(2-метокси-5-хлорбензамндо»этнл) -бензолсульфохлорида (т. пл. 102—
103 С). Полученную смесь нагревают в течение 3 час с обратным холодильником и затем отделяют образовавшуюся в результате реак439969
C0 — NH- СН g — СН i 80 — NH — СΠ— N Н
0СН 3 или ее соли, отличающийся тем, что соответст- дины бензолсульфонилгалоидмуравьиной кисвенно замещенный простой и сложный эфир лоты, бензольсуфонплпардбановую кислоту, бензолсульфонилизомочевины или простой "0 пли соединения формулы эфир бензолсульфонилизотиомочевпны, ампС N Сн;СН,-4 3 &0,-ЧИ-<0 "1Н
ОСН или их производные с,парабановой кислотой. плп соединения общей формулы
СN ÑÍ,-СН, $0,-NH — C-N
I — 1
V V оси но хлор, подвергают гидролизу и целевой продукт выделяют в свободном виде пли переводят в соль известными приемами. где V в каждом отдельном случае представляет собой Π— низкомолекулярный алкильный радикал, S — низкомолекулярный алкильный остаток или галоген, преимуществепСоставитель Г. Смирнова
Текред Г. Васильева
Корректор Л. Котова
Редактор T. Девятко
Заказ 642 Изд. № 19S1 Тираж 506, Подпионое
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, Ж-35, Раушскаи наб., д. 4/5
Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли ции хлористоводородную соль триэтилампна в горячем состоянии. Охлажденный фпльтрат смешивают с петролейпым эфиром и через некоторое время отделяют выпавший кристаллический осадок. После двукратной псрекрпсталлизацпп из смеси растворителей, состоящей из метилового спирта и дпметплформампда, получают чистый продукт, представляюгцпй собой 1- (4- (бета- (2-метокси- 5- хлорбензампдо>-этил) - бензолсульфонил) - 3-циклопентилпарабановую кислоту, т. пл. 181 †1 С.
Б. Нагревают на паровой бане 0,5 г продукта, полученного по методике 2А. с 5 ил диоксана и 10 ил 1 и. NaOH в течение 45 .иин. Затем разбавляют водой, подкисляют и перекристаллизовывают из метилового спирта. Т. пл. полученной N- (4- (бета- <2-метоксп-5-хлорбензамидо >- этил) -бензолсульфонил) - N -циклопентилмочевины 183 — 185"С.
Прим ер 3. В 50 ял метилового спирта растворяют 0,5 г N-(4-(бета-(2-метокси-5хлор бензамидо > -этил) - бензолсульфонил) -N циклопентплтйомочевины, прибавляют прп постоянном перемешивании 0,22 г окиси двухвалентной ртути и небольшое количество К СОз и полученную смесь нагревают при постоянном перемешиванип в течение 3 час при
50 — 55 С. Затем отфильтровывают образовавшийся сульфид двухвалентной ртути, раствор упарпвают и получают N-(-(бета-<2-метокси5-хлорбензамидо>- этил) - бензолсульфон(ил)N -öèêëoïåHTèëèçîì0÷åBèHû — простой мети10 ловый эфир в виде вязкой смолы, Пробу простого метплового .эфира пзомочевины переносят в реакционную колбу с концентрированной соляной кислотой и нагревают при постоянном псремешивании в течение нескольких ми1б нут на паровой бане. Полученную таким путем N-(-(бета- (2-метокси- 5- хлорбензамидо>-этил)- беизолсульфонпл)- N - циклопентплмочевину нерекрпсталлпзовывают из метилового спирта, т. пл. продукта 181 — 183 С.
Предмет изобретения
Способ получения замещеиной бензолсульфонилмочевины формулы