Способ получения нитробензамидинов или 2-(нитрофенил)- имидазолинов

Способ получения нитробензамидинов или 2-(нитрофенил)- имидазолинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О Il И С А Н И Е „„440371

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Соцналнстическнх

Реслубчнк (61) Зависимое от авт, свидетельства (22) Заявлено 15.06.72 (21) 1800710/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31

Дата опубликования описания 05.03,75 (51) М. Кл. С 07d 49/34

Государственный ком нтет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.781.785 (088.8) ло делам нзабретеннй н открытнй (72) Авторы изобретения

В. Б. Писков и В. П. Касперович

Государственный научно-контрольный институт ветпрепаратов (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОБЕНЗАМИДИНОВ

ИЛИ 2-(НИТРОФЕНИЛ)-ИМИДАЗОЛИНОВ

Ио

Изобретение относится к способу получения производных нитробензамидинов формулы 1 где Х вЂ” водород или хлор;

R" — водород, К .и R — группа СН (СН ) зСН, R — Н, R и К" — группа СН вЂ” СН, R — СН,— С,Н,, R — Н, R" — H, которые являются полупродуктами в синтезе ряда лекарственных препаратов.

Известный способ синтеза подобных соединений основан на использовании нитрилов ароматических кислот, которые превращают в соединения формулы (1) нагреванием с солям.и аминов.

Однако .при таком способе .необходимо получение солей аминов, в частности солей с р-толуолсульфокислотой, и нагревание при высокой температуре (до 270 С), что в случае лабильных соединений нежелательно.

При этом выход целевого продукта не презышает 30%.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта.

Для этого нитрилы ароматических кислот вводят во взаимодействие с аминами, взятыми в виде свободных оснований. Реакцию проводят в среде растворителя, например спирта.

5 Причем целевой продукт выделяют в виде основания или соли.

Предлагаемый способ получения нитробензамидинов .или 2-(нитрофенил)-имидазолинов основан на нагревании соответствующих нит10 рилов и аминов,,взятых в виде свободных оснований в присутствии спиртов, например метилового, преимущественно при температуре кипения растворителя.

15 Пример. Смесь 0,2 r моль нитрила и

0,2 .г моль амина (RR NH) и 200 мл метилового спирта кипятят 6 — 12 час, охлаждают и избыток метилового спирта упаривают в вакууме.

20 Для выделения целевого продукта в виде основания остаток перекр исталлизовывают, например, в случае 1а из 50%-ного водного спирта, при этом получают с выходом 90% м-нитрофенилимидазол ин, т. пл. 157 — 158 С.

25 Найдено, %: С 56,70; Н 4,79; N 21,99.

С НвКзОе.

Вычислено, %: С 56,71; Н 4,74; N 21,98.

Для выделения целевого продукта в виде солянокислой соли остаток растворяют в 3—

30 6-кратном по объему количестве спирта и под440371 кисляют концентрированной соляной кислотой до рН 2.

Константы и выходы хлоргидратов нитробензамидинов и 2- (н итрофенил) -имидазолинов-(1) приведены в табл. 1, а хлоргидратов амидинов и имидазолинов в табл. 2.

Таблица 1 ж ж а ж

М

Ю о

Хо

I и о о (D о

ЪЯ

tel

ХО з:

Растворитель для кристаллизации

Т. пл., С

Бруттоформула и о

М

О

IZI

R ff

Соединение

CHa — СН

СНз — С,Нз

Н

3 — 1ЧО ; Х=Н

3 — NO Х=Н

Н

249 †2

235 †2

СзН1зС1ИзОз

Сg4Н14С!N30з

82

lа

15,57

12,15

15,93

12,20

lв

СН,(СН,),— СН, СН вЂ” CH2

СН,— СН, Н 43

СН,(СН,),СН, 3 — NO; Х=Н

293 †2

С зН зС1МзОз 13,14 13>20

4 — NOз; Х=Н

3 — 1 1ОЫ

Х=5 — Cl

264 †2

290 †2

Н

Н

C H,„С11 1зО, СзНзС1з1ЧзОз

58

lг

lд

15,57 15,10

13,90 14,20

Строение всех синтезированных соединений лентных колебаний группировки И=С вЂ” М подтверждено также данными элементарного 5 указана в табл. 2, анализа и ИК-спектров. Первая полоса ваТаблипа 2

Найдено, %

Вычислено, %

Номер соединения

N=C — N, см

1а

16

lв

lг

lд

1625

57,75

53,66

47,27

40,86

4,90

5,92

4,31

3,56

14,40

57,64

53,43

47,47

41,24

4,84

5,98

4,43

3,45

14,40

15,40

16,30

15,57

16,03

R" — водород, R и Я вЂ” группа СНя(СНз) зСН, R — Н, R и R" — группа СН2 — СНя, R — СН2 — СаН5, R — Н, К" — Н, 10 или их солей, на осипове нитрилов ароматических кислот при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса и повышения выхода целевого продукта, нитрилы ароматических кислот подвер15 гают взаимодействию с амином и реакцию проводят в среде растворителя.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят при температуре кипения растворителя.

Предмет изобретения

1. Способ получения нитробензамидинов или

2- (нитрофенил) -имидазолинов формулы

М02 где Х вЂ” водород или хлор;

Составитель Н. Карпова

Техред Т. Миронова

Редактор А. Бер

Корректор В. Кочкарева

Заказ 393/2 Изд. № 185 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

* Полный элементарный анализ основания lа приведен в примере. спирт спирт:2N

HCI (1:2) спирт:2N

HCI (19:1) спирт

2NHCI