Способ получения аминокетонов

Способ получения аминокетонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

с.

®ектОит: „ . - "- : (ооиал и бл и о, (» ; -.

СПИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ (ii) 440826

Со)оз Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 16.12.70 (211) 1499482/1745728/

/23-4 (32) Приоритет 18.12.69 (31) А 11787/69 (33) Австрия

Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31 (51) М Кл С 07с 97/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.233.07 (088.8) Дата опубликования описания 05.03,75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Курт Тиле, Вальтер фон Бебенбург и Клаус Поссельт (ФРГ1) (71) Заявитель

Иностранная фирма

«Дегусса» (ФР Г1) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИНОКЕТОНОВ

Предлагается способ получения новых аминокетонов общей формулы 1

0 R„ 115

Ar — С вЂ” СН вЂ” СНт — NH — А1К

В, 1 R. 1 б где Ar представляет собой фенил ил и нафтил;

A1k — прямой или разветвленный, насыщенный или ненасыщенный алкил с 1 — 6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, окси,-низшей алкокси- или ацилоксигруппами;

R — ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалкиламиногруппа;

R4 — водород или низший алкил;

R2 Кз, R5 и R6 — одинаковые или различные и представляют собой водород, галоид, окси-, низшие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы, низш|ий алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацильные группы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2 — 10 атомами углерода, ацилы возможно замещенных одним или несколькими атомами

5 галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекулярных алифатических полуэфиров угольной кислоты или фенильного по10 луэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2—

10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом, 15 по меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1 — 6 атомов углерода, и/или алкоксигруппой с 1 — 6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида, 20 а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, которые обладают ценными фармакологическими свойствами.

Известен способ получения аминокетонов

25 взаимодействием а,р-ненасыщенного кетона с аммиаком или первичным амином, например реакцией окиси мезитила с аммиаком получают диацетонамин, 440826 5

Н N — А1К

Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, приводит к получению новых соединений, обладающих ценными свойствами.

Способ получения аминокетонов общей формулы 1 заключается в том, что амин общей формулы 2 где К5, К6 и Alk имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы 3 где Аг, R> — R4 имеют приведенные значения, или с соответствующим основанием Манниха общей формулы 4 где Аг, R> — R4 имеют приведенные значения;

Rz — Rs представляют собой низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил, с последующим выделением целевого продукта в виде свободного соединения известными прие мами. Целевой продукт при желании может быть переведен в кислотно-аддитивную соль, а также целевые продукты, полученные в виде рацематов, можно перевести в оптически активные изомеры или стереоизомеры.

Обычно реакцию амина общей формулы 2 с ненасыщенным кетоном формулы 3 проводят при 0 — 80 С в инертном растворителе, например в эфире, ацетоне, диоксане или хлороформе. При использовании же соответствующего основания Манниха общей формулы 4 реакцию осуществляют при 30 — 120 С, а в качестве растворителя употребляют воду, спирт/воду или двухфазную систему, например вода/бензол или вода/толуол.

Получавмые соединения, содержащие оптически активный атом углерода, выпадают обычно в виде рацематов, которые можно известными способами разделить на оптически активные изомеры. Однако можно с самого начала вводить в реакцию оптически активные изомеры или диастереомеры и получать в качестве конечного продукта соответствующие чистые оптически активные соединения или диастереомеры.

Зо

Пример 1. P-(n-Метоксибензиламино)-3(3,3-диметилакрилоиламино) -пропиофенон.

В смеси 120 мл воды и 40 мл этанола растворяют при нагревании 31 г (0,1 моль) хлоргидрата Р-диметил ам и но-3 (3,3-диметила крилоиламино) пропиофенона и затем приливают раствор 13,7 r n-метоксибензиламина в 40 мл этанола. Через 2 мин из прозрачного, нагретого до 30 С раствора выделяется масло. 3а ночь оно кристаллизуется, кристаллы отсасывают. Неочищенный продукт растворяют в небольшом количестве этанола при нагревании, разбавляют равным объемом метанола, охлаждают, при этом выкристаллизовывается основание Манниха, Очистку осуществляют еще два раза и получают чистый продукт.

Пример 2. р- (2-Фенилэтиламино) -3- (3,3диметилакрилоиламино)-пропиофенон.

В водно-этанольной среде приводят во взаимодействие 31 г (0,1 моль) хлоргидрата рдиметиламино-3- (3,3- диметилакрилоиламино) пропиофенона с 12,1 г фенилэтиламина. Спустя 5 час массу разбавляют водой, выделившееся масло обрабатывают эфиром. Эфирный раствор трижды промывают водой. Затем из эфирного раствора выкристаллизовывается основание Манниха, которое осаждают из смеси ,метанол/эфир в виде фумарата. Фумарат перекристаллизовывают из смеси изопропанола .и, этанола, т. пл. 1.00 С, Предмет изобретения

Способ получения аминокетонов общей формулыы

0 В »

К1 !!

Аà — C — СН вЂ” СН2- ХК вЂ” A« /

a„!

В.» В» где Ar представляет собой фенил или нафтил;

Alk — прямой или разветвленный, насыщенный или. ненасыщенный алкил с 1 — 6 атомами углерода, возможно замещенный галоидом, окси-, низшей алкокси- или. ацилоксигруппами;

К1 — ацилокси-, ацилоксиалкокси-, ациламино- или ацилалииламиногруппа;

R . — водород или низший алкил;

Я, R» R» и R6 — одинаковые или различные, представляют собой водород, галоид, окси-, низшие алкокси-, ацилокси-, амино-, алкиламнно-, диалкиламино-, ациламино-, нитрогруппы, низшие алкил-, низшие галоидалкил-, например трифторметил, и низшие алкилтиогруппы, причем ацилгруппы представляют собой ацилы насыщенных или ненасыщенных с прямой или .разветвленной цепью возможно замещенных атомами галоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшиии алкилами или низшими. алкоксигруппами или фенильными остатками жирных кислот с 2—

10 атомами углерода, авилы возможно замещенных одним или несколькими атомами ra

440826

0 Bq

1! R7

М вЂ” С вЂ” СН Ы2 1 1

Kg 1 1 8

15

Составитель С. Плужков

Техред 3. Тараненко

Корректор В, Кочкарева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 393/5 Изд. № 185 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 по делам изобретений и открытий

Типография, пр. Сапунова, 2 лоидов, оксигруппами, ацилированными оксигруппами, низшими алкилами или низшими алкоксигруппами бензойных кислот или ацилы низкомолекулярных алифатических полуэфиров угольной кислоты, или фенцльного полуэфира угольной кислоты, или насыщенной или ненасыщенной жирной кислоты с прямой или разветвленной цепью, содержащей 2—

10 атомов углерода, замещенной, по меньшей мере, одним фенильным остатком, при этом, по .меньшей мере, один фенильный остаток замещен алкилом, содержащим 1 — 6 атомов углерода, и/или алкоксигруппой с 1 — 6 атомами углерода, и/или оксигруппой, и/или атомом галоида, а также их солей, оптически активных изомеров или диастереомеров, отличающийся тем, что амин общей формулы где Из, R6 и Alk имеют приведенные значения, 16 подвергают взаимодействию с кетоном общей формулы

10 где Аг, R> — R4 имеют приведенные значения, или с соответствующим основанием Манниха общей формулы

20 где Ar, R> — R4 имеют приведенные значения;

R7 и 14 представляют низшие алкилы или совместно образуют циклоалкил, с,последующим выделением целевого про25 дукта известными приемами в виде свободного соединения или соли, в виде рацематов или оптически активных изомеров.