Способ получения 5-фенил-5-окси-2,3дигидро-5н-имидазо-/2,1- а/-изоиндолов

Способ получения 5-фенил-5-окси-2,3дигидро-5н-имидазо-/2,1- а/-изоиндолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О Il И С А Н И Е (11) 442898

ИЗОБРЕТЕНИЯ

П ТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61), Зависимый от патента (51) М. Кл.

С 07 Й 27/54

С 07о(49/36 (22) Заявлено27,04.71 (21)1651060/23-4 ! (32)Приоритет 28.О4.7О,(31) 32772,92503, 24.11.70, 115884 (33) США

16.О2.7 1

ОпубликованоOS 09.74Бюллетень №33 !, Дата опубликования описания 2) О1 7

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК547.759..4.07 (088.8) Иностранец

Вильем Д. Хулихэн (США (72) Автор изобретения

Иностранная фирма

«Сандос АГ" (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-ФЕНИЛ-5-ОКСИ-2,3-ДИГИДРО-5Н-ИМИДАЗО- (2, 1-а ) -ИЗОИ НДОЛОВ

10,сн,иного,к, 20 чения;

Изобретение относится к способу получения производных имидазоиндолов.

Известен способ получения 5-фенил-5-окси-2,3-ди гидро-5Н-имидазо- (2, 1-aj-изоиндолов при восстановлении соответствующего производного 2-(2-аминоэтр)3-фенилфталимида литийалюминийгидридом в атмосфере инертного газа., в абсолютном эфире.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта предлагается 5-фенил-5-окси-2, 3-дигидро-5Н-имидазо- j2,1-а)-изоиндолы общей формулы

2 где К и P — одинаковые или разные, водо1 род, хлор или фтор, получать при обработке соответствующего производного 2-(2-сульфониламиноэтил)-3-фенил-3-оксифталимидина общей формулы где ) и g имеют приведенные выше зна1

g2-С1-С -uëêèï или фенил общей фор"улы

442598

50

55 б где 3 и R — одинаковые или разные, водород, хлор, бром или неразветвленный С -С -алкил, причем по крайней мере один из них находится в о-положении бензольного кольца, если g

3 и имеют значение, отличное от водорода, 85-100% — ной серной кислотой или фосфорной кислотой, ! . Получаемые и исходные, соединения могут находиться в различных таутомерных и ионных формах, например производное фткр

1 пимидина может присутствовать в виде Г соединения общей формулы, где 5 g u g — как указано выше.

Реакцию обычно проводят при 15-75t„ предпочтительно при 50-65оС, в избытке кислоты, например серной, взятой в качестве растворителя. Чаще всего используют

90-98 /-ную серную кислоту и проводят синтез в течение 2-6 час. Полученные це- 4О левые соединения выделяют и очищают известным образом после предварительного подщелачивания.

Исходные производные 2-(2-сульфонил,аминоэтиф-3-фенил-3-оксифталимидина мож- 45 на получить, например, при взаимодействии хлор-пли бромангидрида 2-бензоилбензойной кислоты общей формулы где g u g имеют вышеуказанное значе1 ние; Х вЂ” хлор или бром, с К -(2-аминоэтил) -алкилбензолсульфонамидами общей

" NÑÍ,(Í,NН8О,R где Р— как указано выше, в инертном о органическом растворителе при 20-60 С, предпочтительно при 40-50 С, в присуто ствии акцептора кислоты, такого, как органический амин, например триметил- или триэтиламин, пиридин, метил- или этилпиридин, карбонат, или бикарбонат щелочного металла, например карбонат натрия или калия, бикарбонат натрия, в растворителе, например ароматическом углеводоро-) де, таком как бензол, толуол или ксилол, галоидуглеводороде, таком, как дихлорметан или хлороформ, эфире, таком, как тетрагидрофуран или диоксан Время реакции 324 час.

Пример 1. Смесь 43 r Я -(2-аминозтил)-4-метилбензолсульфонамида, 51 г (0,50 моль) триэтиламина и 250мл безводного толуола тщательно перемешивают, прибавляют по кайлям при комнатной температуре раствор 62 г (0,21 моль)

: хлорангидрида 2-(и-хлорбензоил)-бенэой ной кислоты в 100 мл безводного толуола, поддерживая температуру не выше

35оС, .перемешивают 6 час при комнатной температуре, фильтруют, сгущают фильтрат в вакууме, полутвердый остаток обрабатывают 150 мл 2 н. соляной кислоты (при температуре ниже 30оС), отделяют целе— вой продукт, т. цл. 81-83 С, перекристаллизовывают его из толуола и получают с выходом 90% 2-(2-и-толуолсульфонил— . аминоэтил)-3-(п-хлорфеннф-.3-оксифталимидин, т. пл. 101-102оС.

50 r 2-(2-и-толуолсульфониламинозтил)-3-(п-хлорфенил) -3-оксифталимидина прибавляют к 15О мл 85%-ной серной кислоты, о поддерживая температуру 15-25 С, перемешивают 3 час при комнатной температуре, разбавляют 250 мл воды, не давая температуре подняться выше 25 С. Полученный раствор экстрагируют 150 мл метиленхлорида, нейтрализуют водную фазу 45%-ным раствором едкого кали при

15-25оС, отделяют твердое вещество, промывают 2 w 100 мл воды, перекристаллизовывают иэ смеси метанол-метиленхлорид (1:1) и с выходом 85% получают

5-(и-хлорфенил) -5-окси-2,3-ди гидро-5H—

»имидазо- (2,1-а)-изоиндол, т. пл. 202203оС

Тот же самый продукт получают при использовании 85;, — ной фосфорной кислоты.

Пример 2. Смесь 33 3 г хлорангидрида 2-(п-хлорбензоил)-бензойной кислоты 100 мл толуола в течение 3 мин при сильном перемешивании прибавляют к смеси 24,7 r g -{2-аминоэтил)-4-метил-. бензолсульфонамида и 14,4 г триэтилами- 5 на и 160 мл толуола, поддерживая температуру 50 С, перемешивают 20 мин, разбавляют 160 мл толуола и нагревают до

50 С, Толуольный раствор промывают

3 х 50 мл воды, 4х50 мл 5%-ного раст- 19 вора гидроокиси аммония и 3 х50 мл воды,поддерживая температуру 50 С, охлаж» о дают до 32оС, фильтруют, охлаждают фильтрат до ОоС и фильтруют вновь. Объединенные осадки перекристаллизовывают 16 из смеси толуол-хлороформ (7:1) и полу. чают с выходом 90% 2-(O-толуолсульфониламиноэтил)-3-(ff, -хлорфенил)-3-оксифталимидин, т. пл. 81-83 С.

50 г полученного продукта прибавля- 20 ют при перемешивании в течение 2 мин к 135 г 96%-ной серной кислоты, нагревают до 50 С, выдерживают 1,5 час о при этой температуре, охлаждают до 30 G и выливают по каплям при перемешивании 25 и охлаждении в 250 мл воды, поддерживая температуру 40 С. Полученный водный раствор перемешивают 30 мин при

10оС, прибавляют по каплям 220 мл

28-30%-ного аммиака при температуре не выше 25оС,.перемешивают 0,5 час, фильтруют в вакууме, промывают осадок водой и затем ацетоном, перекристаллизовывак т из диметилформамида и получают с выходом 85% 5-(й — хлорфенил — 5-окси-2, 3-ди гидро-5Н-имидазо- (2, 1 -a j -и зоиндол, т. пл. 201-203оС.

Пример 3. Аналогично примеру 1 или 2 при использовании эквивалентных количеств Q — (2-аминоэтил)-метил —, Й

40 { -(2-аминоэтил)-бензол —, {Ч -{ 2-аминоэтил)-3,4-диметилбензол-, N -(2-амино- атил)-2,5-диметилбензол- или hl -(2-ами ноэтил)-4-хлорбензолсульфонамида получают 2-(2-метилсульфониламиноэтил)-, 245

-(2-бензолсульфониламиноэтил)-, т. пл.

1 56-1 57оС (хлороформ ), (2-{ 3,4-диметилбензол) -сульфониламиноэтил j-, 2- (2-(2,5диметилбензол)-сульфониламиноэтил) —, т. пл.

86-90 С (толуол), или 2-(и-хлорбензоло 50 сульфониламиноэтил)-3-(и-хлорфенил)-3—

-оксифталимидин, т. пл. 147-148 С, соответственно. или 2 при замене хлорангидрида 2-(2-п-хлэрбензоил)-бензойной кислоты на эквивалентные количества хлорангидрида 2-, -(2,3-дихлорбензоил) вЂ, 2-(бензоил) — или

2-(м-фторбензоил)-бензойной кислоты получают 2-(2-п-толуолсульфониламиноэтил)о

-3-(3,4-дихлорфенил)-, т. пл. 96-98 С, выход 75%, 2-(2-п-толуолсульфониламиноэтил)-З-фенил-, т. пл. 155-157 С, выход

96%, или 2-(2-п-толуолсульфониламиноэтил ) — 3-(м-фторфенил ) — 3-оксифталим идин, т. пл. 116-119 С, выход 68%, соответст. венно.

Используя эквивалентные количества по) лученных соединении, как в примере 1 или

l2, получают „ > — (3,4-дихлорфенил)-, т. пл. . 200-201 С (метанол-тетрагидрофуран, 1:1), выход 30%, 5-фенил-, т. пл. 197199оС, выход 40%, или 5-(м-фторфенил)-5-окси-2, 3-дигидро-5Н-имидазо- (2, 1-aj—

-изоиндол, т. пл. 200-203оС (метанол-тетрагидрофуран, 1:1 ), соответственно.

Предмет изобретения

1, Способ получения 5-фенил-5-окси-2, 3 — ди гидро-5Н вЂ” имидазо- (2, 1-а) -и зоиндолов общей формулы где и — одинаковые или разные, водород, хлор или фтор, о т л и ч а ю щ и й-. с я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса, соответствующее производное 2-(2-сульфониламиноэтил) -3-фенил-3-оксифт алимидипа общей формулы

Из эквивалентных количеств полученных 55 соединений, как в примере 1 или 2, синтезируют 5-(п-хлорфенил)-5-окси-2,3-дигидро-5Н-имидазо- (2,1 — а)-изоиндол, т. лл.

201-2030С, Пример 4. Аналогично примеру 1 60

7 где 34 и g имеют приведенные выше значения;

g, -С -С вЂ” алкил или фенил общей формулы где %; и g — одинаковые или разные, ! водород, хлор,,бром или неразветвленный

С вЂ” С вЂ” алкил, причем по крайней мере ! . в один из них находится в о-положении бен зольного кольца, если или К4 имеет значение, отличное от водорода, обоабаты-, 442598 вают 85-100%-ной серной кислотой или фосфорной кислотой.

2. Способ по и. 1>о т л и ч а ю щ и йс я тем, что„ обработку ведут при 1 575оС, преимущественно при 50-66 С, в избытке кислоты, взятой в качестве растворителя.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т л и ч аю шийся тем, что в качестве кисло

1а ты применяют серную кислоту.

4. Способ по пп. 1-3, о т л и ч а юшийся тем, что используют 90-98 /ную кислоту.

5. Способ по пп. 1-4 о т л и ч а ю1я шийся тем, что полученный целевой продукт подщела чивают..

Приоритет по пунктам:28.04,70 по и. 3, 24.11.70 по пп. 1 и 4, 16.02.71 ,по пп. 2 и 5.

2О

Составитель Г.Коннова

Редактор Т IJJapra Техред И, арганова .Карандашова Корректор Н.Лебедева

За 3,(9 Изд. ИЩ Тираж Подписное

ЦИИИГ1И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Г1редприятне «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24