Способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов

Способ получения 2-бром(йод)бензимидазолов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<и> 443034

Ьае Феветеиил

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 13.10.72 (21) 1837202(23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.09.74. Бюллетень № 34

Дата опубликования описания 09.07.75 (51) М. Кл. С 07d 49, 38

Государственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.781.785 (088.8) по делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения

Б. А. Тертов и В. В. Бессонов (71) Заявитель

Ростовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-БРОМ (ЙОД) БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Я где R

СН20СН2С8НБ, Изобретение относится к способу получения 2-бром(йод) бензимидазолов, которые могут найти применение как исходные вещества в синтезе ряда фармакологических препаратов.

Полученные соединения являются новыми.

Известно галоидиров ание ароматических или гетероциклических соединений, обладающих ароматическими свойствами, через промежуточный перевод С вЂ” Н-связи сначала в С— металл-связь, а затем замещение металла галоидом (I, Br). Однако известный способ ранее не был применен в ряду бензимидазола.

В ряду бензимидазола наиболее доступным является 2-хлорпроизводное, которое получают из бензимидазолона-2 действием РОС16.

Этим способом 2-бром(йод)бензимидазол не может быть получен.

Предлагаемый способ получения 2-бром(йод) бензимидазолов заключается в том, что

N-замещенный бензимидазол формулы группы СНаОСНз или металлируют дибутилмагнием, образовавшийся N-замещенный магнийдибензимидазол обрабатывают раствором брома (йода) в органическом растворителе, например эфире, с

5 последующим удалением N-защитной группировки путем кипячения со смесью 48% -ной бромистоводородной и ледяной уксусной кислот и выделением целевого продукта известными приемами.

10 Пример 1. К бутилмагнийбромиду, полученному из 1,3 г (0,054 r. атома) магния и

7,4 г (0,054 г моль) бромистого бутила в

50 мл эфира, добавляют 10 мл диоксана. К образовавшемуся дибутилмагнию приливают ра15 створ 3,24 r (0,020 г. моль) 1-метоксиметилбензимидазола в 5 мл эфира, смесь выдерживают 30 мин при кипении раствора, после чего в течение 5 мин добавляют при перемешивании и охлаждении льдом 5,7 г (0,036 г. моль)

20 брома в 20 мл диоксана. Через 10 мин прибавляют 10 мл насыщенного раствора сульфита натрия и 30 мл воды, эфирный слой отделяют и основание извлекают из него 40мл

20%-ной соляной кислоты. Солянокислую вы25 тяжку подщелачивают 10% -ным раствором аммиака и 2-бром-1-метоксиметилбензимидазол извлекают хлороформом.

Полученный 2-бром-1-метоксиметилбензимидазол (2,7 г; 0,011 г моль) кипятят в течение зо 1 ч в смеси 15 мл 48%-ной бромистоводород443034

Составитель Н. Карпова

Техред Т. Миронова

Редактор E. Хорина

Корректор Н. Стельмах

Заказ 786/2 Изд. № 1140 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий

Москва, >К-35, Раушская наб., д. 415

Типография, пр. Сапунова, 2

3 ной и 15 мл ледяной уксусной кислоты. Затем добавляют 100 мл воды и раствор аммиака до щелочной реакции, Выделившийся продукт многократно экстрагируют эфиром. Выход

2-бромбензимидазола 1,9 г (48%), т. пл. 172—

175 (из спирта). Вещество плавится с разложением.

Найдено, %: С 42,83; Н 2,84; N14,68;

Br 40,98.

Ст Нз В газ.

Вычислено, %: С 42,67; Н 2,56; N 14,22;

Br 40,55.

ИК-спектр, см — : 747 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1600, 1630 (ароматические

С=С и C=N связи); 3460 (NH).

Пример 2. В реакцию вводят 3,24 г (0,020 г моль) 1-метоксиметилбензимидазола, дибутилмагний, полученный из 1,3 г (0,054 r атом) магния и 7,4 г (0,054 г моль) бромистого бутила в 50 мл эфира и 10 мл диоксана. Через

30 мин добавляют 9,2 г (0,036 г. моль) йода в

90 мл эфира. Дальнейшая обработка аналогична вышеописанной. Выход 2-йодбензимидазола 1,7 г (37%), т. пл. 175 — 178 (из спирта). Вещество плавится с разложением.

Найдено, %: С 34,86; Н 2,53; N 11,79;

1 51,60.

С,Н,11 1,.

Вычислено, %: С 34,45; Н 2,07; N 11,48;

1 52,00.

ИК-спектр, см — . 745 (о-дизамещенное бензольное кольцо); 1595, 1629 (ароматические

C=C и C=N связи); 3458 (NH).

Пример 3. Синтез аналогичен предыдуще5 му. Из 4,77 r (0,020 г моль) 1-бензоксиметилбензимидазола получают 1,6 r (34%) 2-йодбензимидазола.

Предмет изобретения

10 Способ получения 2-бром (йод) бензимидазолов, отличающийся тем, что N-замещенный бензимидазол формулы

20 где К вЂ” группы СНзОСНз или

СНзОСНзСвНв, металлируют дибутилмагнием, образовавшийся N-замещенный магнийдибензимидазол обрабатывают раствором брома (йода) в орга25 ническом растворителе, например эфире, с последующим удалением N-защитной группировки путем кипячения со смесью 48%-ной бромистоводородной и ледяной уксусной кислот и выделением целевого продукта известЗО ными приемами.