Способ получения 1-(4-дезокси- - эритропентапиранозил)- бензимидазола

Способ получения 1-(4-дезокси- - эритропентапиранозил)- бензимидазола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

«r„.

-«. итвщ

ОП ИСАНИ т ю ъ»а сц д д (11) 443035

Союз Соеетскик

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства— (22) Заявлено20.07.72 (21) 1813836/ с присоединением заявки—

/23-4 (51) М. Кл.

С 07 (й 51/50

С 07 4 49/38

Государственный коннтет

Совета Мнннстроа СССР по делам нзооретеннй н открытнй (32) Приоритет—

Опубликованото 74 Бюллетень Юе3+ (45);Дата опубликования описания 15.Ю.М (53) УДК

547.785.5,07 (088е8) (72) Авторы изобретения

В.Б.Мочалин, А.H,Êîðíèëoâ и А.Н.Вульфсон

Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова (71) Заявитель (><) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ I-(Ф-ДЕЗОКСИ-p -gp-ЭРИТРОПЕНТАПИРАНОЗИЛ ) - БЕНЭИКЩЗОЛА

Изобретение относится к ново: му способу получения нового 1-(4дезокси-g -9L -эритропентапиранозил)-бензимидазола, который является аналогом природных нуклеози- 5 дов и исходным продуктом для синтеза модифицированных нуклеотидов.

Широко известен способ получения A -глинозильных производных гетероциклических оснований взаи- 1о модействием гетероциклического основания (обычно в виде соли) с различными производными сахаров.

Способ превращения ф -дигидропиранилзамещенных ряда имидазола 15 в аналоги нуклеозидов до сих пор не был известен.

Предлагается способ получения

1-(4-дезокси- 9 — ЮЬ -зритропентапиранозил)-бензимидазола, который 2о заключается в том, что Х-(Л -дигидропиранил-2)-бензимидазол подвергают взаимодействию с водным раствором перманганата щелочного

l металла, например перманганата ка2 лия, при охлаждении, преиму1иес венно при температуре от - до

+2oC, Продукт реакции выделяют известным способом, например хроматографическим методом и кристаллизацией.

Выход составляет около 5(5.

Строение полученного соединения до казано методом ПмР-спектроскопии для 2,3-ди-О-ацетильного производного целевого продукта и подтверж-. дено алементным анализом и методом

ИК-спектроскопии поглощения.

Пример. Получение Х-(4дезокси- Я -ЮЬ -зритропентапиранозил)-бензимидазола.

3 Смесь 6, 6 r (0 ° 033 моль ) Х(Л -дигидропиранил-2)-бензимидазола, 50 мл зтанола и 50 мл воды охлаждают до -2OG. К смеси при перемешивании добавляют по каплям аствор, приготовленный из 5,5 r

1 04 4,5 г Му 504 и 270 мл воды, поддерживая температуру реакционной среды не выше ОЖ. После

3 ФФЗОЗ добавления всего раствора смесь перемешивают 2 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь.

Затем выпавшую М; 02 отфильтровывают и промывают кипящим метанолом (Зх50 мл). Фильтрат упаривают в б ва е досуха и остаток экстрагиуют кипящим метанолом (ЗхЮ0 мл). бъединенные метанольные экстракты упаривают в вакууме досуха.Продукт выделяют препаративным хрома- 1® тограйированием на колонке с кремниевой кислотой. элвип лот хлороформом, затем смесью гексан-метанол-хлороформ (8:2:l5), После упаривания соответствующих элюатов по- 5 лучают 4,i г (49,2$) I-(4-дезокси-Л- Зь -эритропентапиранозил)-бензимидазола в виде кристаллогидрата, т.пл. ПЗ 5-II4,5s0 (aa ллороформе1.

Rz 0,05 Атаров, П степень актнвноо 2о тн, гексей-метейол-хлороформ,6:5:?41

Найдено,9 С 57,46 Н 6,59

,одно сожженйе); p× I0,49,I0,46.

2Н 6 Я204е

Вычислено,ф С 57,LS; H 6,39;

A LL, .1.Х

Продукт охарактеризовывают, образованием 2,З-ди-О-ацетилпрои вводного. зо

0,5 r (0,0И98 моль) I-(4-дезокси- 3 — ЯЬ -эритропентапиранозил)

-бензимидазола растворяют в 3 мл

cvxoro пиридина. Смесь охлаждают до

О СИ добавляют к ней 2 мл уксусного ангидрида. После этого полученную смесь оставляют на ночь при комнат5 ф

НОЙ темпеРатУРее Затем смесь Выливают на лед и эксрагируют хлороформом (Зх50 мл). Объединенные экс+ тракты сушат сульфатом магния, филь-. труют, упаривают. Получают 0,5 г желтого густого сиропа. После препаративнои Очистки на колонке с окисью алюминия (элюат-эфи, затем смесь гексан-метанол-хлоро цм

7:З:<5) получают 0,47 х р,е

L-(2,3-ди-О-ацетил-4-дезоксй-3l -эритроаентапиранозил)-бензимидазола, т.пл. 275-Х76ОС (из эфира).

Ry0,55 (А1 ®, П степень активности гексай-метанол-хлороформ, 7:3: J5).

Согласно изобоетению получают с выходом около 50$ простым методом

Х-(4-дезокси- Я вЂ” ЗЬ -зритропентапиранозил)-.бензимидазол на основе доступного исходного соединения.

ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ

I. Способ получения Х-(4-дезОкси-.Л - зь -дритропентапирянозил)

-бензимидазола, отличающийся тем, что i-Я" -дигйдропиранил-2)-бензимидазол подвергают обработке водным раствором перманганата щелочного металла, например перманганата калия, прй охлаждении с последующим выделением продукта известным способом.

2. Способ rro rr I, о т л и ч а — . ю щ и й с я тем, что процесс ведут при температуре от — 2 до + 2о.

14ад. 1 е.

Ба на:s

1 ираж /PE Подписное

1О11П !1!11 l осударст вен ного комитет а Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4($!

1редпрнятие «Патепть, Москва, Г-Б9, Бережковская наб., 24

Сое аиитель E.ÑOÊÎJ10ÂÝ

Редак оР Е. XOPP14Q ТехРед Я . ПОТЗПОВЯ 1<оРРект0P Н УЧР1теИ

° чиииа