Способ получения алкил=(аралкил)= амидов =формиллицина

Способ получения алкил=(аралкил)= амидов =формиллицина

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

Союз Советских

Социалистических.Республик (») 445649 (61) Дополнительное к авт. саид-ву(22) Заявлено02,10.72 (21) 1833111/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет (43) Опубликовано 05 10 74Бюллетень № 37 (45) Дата опубликования описания 19.12.75 (51) М. Кл.

С <7с 103/18

Государственный камнтет

Совета Мнннотрав СССР по делам нзобретеннй и открытий (Я) УДК 547.298. .1.07 (088.8) В. С. Корсунский, П. М. Кочергин и В. С. Шлихунова (72) Авторы изобретения (71) Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ-(АРАЛКИЛ)-АМИДОВ

Я»ФОРМИЛГЛИЦИНА

Изобретение относится к способу получения алкил-(аралкил)-амидов И -формилглицина, которые обладают высокой биологической активностью и могут быть использованы в качестве фармацевтических препаратов.

Известен способ получения амида тн -формилглицина взаимодействием амида глицина со смесью муравьиной кислоты и уксусного ангидрида. 10

Предлагаемый способ получения алкил-(аралкил)-амидов N -формилглицина заключается в том, что эфиры g -формилглицина, например метиловый эфир Гн -формилглицина, обрабатывают первичными ами- 15 нами в среде органического растворителя, например метанола, бензола или толуола.

В зависимости от температуры кипения амина и его реакционной способности реакцию проводят при охлаждении (-10-5 С), 20 комнатной температуре (18-20 С) или температуре кипения растворителя (66о

111 С). Полученные вещества выделяют известным способом, например отгонкой растворителя и последующей кристаллиза- 25 цией из подходящего органического растворителя. Выход целевых продуктов 41-9H% (в основном 70-90%).

Пример 1. Метиламид g -@ормилглицина. о

К охлажденному до -10 С раствору

9,3 г (0.,3 моль) метиламина в 30 мл метанола прибавляют раствор 11,7 г (0,1 моль) метилового эфира р1 -форллилглицина в 20 мл метанола, выдерживают о

16 час при 3-5 С, упаривают в вакууме, промывают остаток эфиром, отфильтровывают и получают 11,7 г целевого продук.. та.

Пример 2. Этиламид й1 -форлсилглицина.

К раствору 11,7 г (0,1 люль) л етил< вого эфира -формилглицина в 40 мл метанола прибавляют 9 г (0,2 моль) этин амина, выдерживают 16 час при 3-5оС, упаривают в вакууме, промывают ocTBToh петролейным эфиром и выделяют 10,8 и целевого продукта.

Пример 3. Изопропилал ид N -фор милглицина.

445649

К раствору 46,8 r (0,4 моль) метилового эфира К -формилглицина в 100 мл метанола прибавляют 74 г (0,8 моль) изопропиламина, перемешивают 10 час при

18-20 С, кипятят 2 час, упаривают раст 5 о вор в вакууме, прибавляют к остатку

200 мл эфира, выдерживают 48 час при

3-5 С, закристаллизовавшийся осадок отфильтровывают и получают 26,3 г целевого амида. 10

Пример 4. Бутиламид Я -формилгли цина.

К раствору 11,7 r (0,1 моль) метилового эфира N -формилглицина в 50 мл этанола прибавляют 14,6 r (0,2 моль) 15 бутиламина, выдерживают 2 час при 18-, о

20 С, упаривают в вакууме, промывают остаток эфиром и получают 12,5 г продукта.

Пример 5. Изобутиламид Я -фор- 20 милглицина.

Смесь 11,7 г (0,1 моль) метилового эфира N -формилглицина и 21 г (0,3 моль) изобутиламина в 600 мл метанола кипятят 14 час, упаривают в вакууме, прибавляют к остатку 100 мл эфира, о выдерживают 12-14 час при 3-5 С, от деляют осадок и получают 6,45 г целевого вешества.

Пример 6. Бензиламид Я -@ормилглицина.

Раствор 23,4 г (0,2 моль) метилового эфира N -формилглицнна и 21 4 г (0,2 моля) бензиламина в 50 мл метанола кипятят 3 час, отгоняют растворитель в вакууме, растирают маслянистый оста/ ток с эфиром, закристаллизовавшееся вещество отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и получают 28 r целе,вого продукта.

Константы соединений, полученных в поимерах 1-6, приведены в таблице.

445649..о о

cQ

C() о

cU с0 (0

lO 1

t Ф т(1 о 1

t о о о

03 о

CQ

tQ х Ф и

1 о

Я о у о о с 4 о

Я к

СЯ о (O о

Я о

Я о

Р1 к 1

% 1 х

t и

Я о

CU Ф о

СЧ о

Я

Я л х о л о

445648

Составитель

1 1 1арганова Техред H Корректор,, „ анеева исенко

Закал фЯ

Изд. Рй g$@

Тираж 529

Подписное

111111111!И I осударственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 113035, Раушская наб., 4

Г1реднриятне <Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб., 24

Все полученные вещества перед анали» зом нерекристаллизовываюэ из ацетона.

Бензиламид можно перекристаллизовывать из четыреххлористого углерода.

Предмет изобретения

Способ получения алкил-(аралкил)

-алпщов g -формилглицина, о т л и ч а

1о шийся тем, что зфиры N -ф орл ил глицина обрабатывают первичными амина ми в .среде органического растворителя,,например метанола, с последующим выдеб пением целевого продукта известным способом.