Способ получения производных имидазо=/1,2=в/=хиназолона-5

Способ получения производных имидазо=/1,2=в/=хиназолона-5

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

О П И,C. À- Н-И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

445665

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (6l) Зависимое от авт. свид-ва (22) Заявлено 30.06.72 (21) 1804517/23-4 с присоединением заявки № (32)Приоритет

Опубликовано05.10.74 Бюллетень %37

Дата опубликования описания 17.06.7 (51) М. Кл.С07е 49/Э6

С07 Д,51/48

C07$ 99/02

Гасудерстееиио1й комитет

Совета Ииииатрав СССР по делан изобретений и открытий (53) УДК

547.785. 5 (088.8)

547.856.1 {088.8) (72) Авторы изобретения

П. М. Кочергин, И. А. Мазур и А. Ф. Власенко (71) Заявител1* Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт имени С. Орджоникидзе и Запорожский медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО-(1,2-b) -ХИНАЗОПОНА-5

О

М

Я

NH

J где 3 имеет вышеуказанные значения, обрабатывают С1 -галоидквтоном общей формулы ХСН СО1е1, где т1 — как ука2 1 т зано выше; Х вЂ” галоид, при нагревании в среде органического растворителя, напри1

Изобретение относится к способу получения производных имидазо-(1,2-b) -хиназолона-5 общей формулы где Я вЂ” водород, алкил, оксиалкип или незамешенный или замещенный арил; Я

81 алкил или незамещенный или замешенный арил, обладаюших физиологической активное 1 ью.

Известен способ получения производных 20 имидазо-(1,2-1т) -хи..азолона-5 при взаимодействии 2-галоид 3ааилалкилхинаэолонов-4 с аммиаком или первичными аминами.

Однако исходные 2-галоид-Э-ацилапкилхинаэолоны-4 вследствие высокой подвижно- 25 сти атома хлора легко гидролизуются в присутствии влаги до 3-ацилалкилхиназолиндионов-2,4. Поэтому реакцию надо проводить в безводных растворителях, а при использовании аммиака . — в автоклаве под давлением.

Выход целевых продуктов 24-63%.

Цель изобретения — упрощение технологии процесса и повышение выхода целевого продукта — достигается тем, что 2-аминохиназолон-4- общей формулы

445665 мер низших спиртов л диметилформамидаз дно ксана.

В ходе реакции образуются галоидводородные соли соответствующих иьащазохи назолонов, из которых свободййе основания л выделяют известным способом, например нейтрализацией щелочью или содой. Шелоч» ной агент может быть прибавлен и а самом начале реакции. Выход целевых продуктов

5 7-99%.

Предлагаемый способ может быть исполь эован для синтеза производных имидазо(.

1, 2- b) -хиназолонов-5, содержащих замьстители в бензольном кольце.

Пример 1. К раствору метилата натрия, приготовленному из 0,36 г (0,015 г-атом) натрия и 10 мл метанола, прибавляют 5 мл . диметилформамида, 2,4 r (0,015 моль) 2-аминохиназолона»

-4 и 3,0 r (0,015 моль) Ц -бромацето-: фенона, кипятят 4 час, охлаждают, отфильт. ровывают осадок, промывают метанолом, волан, анюуюнввют и получают 2,3 т (6ВЪ!

2-фенилимидазо- (1,2-Ь) -хиназолона-5, пл. 280-282 С (водный диоксан); брутто-формула С Н N О.

Пример 2. Смесь 0,01 моль

2-окСиалкиламино-(ариламино)-хиназолона-4 и 0,01 моль Я -бромкетона в

15-20 мл диметилформамида нагревают на кипящей водяной бане, охлаждают, подшелачивают бнкарбонатом натрия, выливают в воду, отфипьтровывают осадок, промывшот его водой и высушивают.

При нагревании на кипящей водяной бане в, течение 2 час с выходом 57% получают 1-оксиэтил- ?-п-бромфенилимида-, зо- j1.2-b) -линазолон-5, т. пл. 180182 С (водный дноксан или водный мета,нол); брутто-формула С 8Н14Вй N О

При времени реакции 10 час иэ соответствующих веществ с выходом 80% выделают 1-фенил-2-фенилнмидаэо- (1, 2 ф)

-хинаэолон-5, т. пл. 272-273 С;, :брутто-формула С22Н 15 Н ЗО.

Кроме того, получают 1-фенил-2-п-брол|фенилимидаэо- (1,2- ) -хинаэолон-5, т. пл, 281-283оС (водный диоксан!; выход 90%; брутто-формула С Н В а, и 1-этил-2-фенилимидазо- f 1,2- ) -хинаэолон 5, т. пл, 158-160оС (водный дноксан); выход 60%; брутто-формула

18 15 3

Найдено, %: С 74,6; Н 4,9; К 14,2.

Вычислено, %: С 74,7; Н 5,2; Щ 14,2.

Аналогичным образом синтезируют 1фенил-2 и-метоксифенилимидазо- 11, 2- ) хиназолон-5, т. пл. 261-262оС

, (водный диоксан); выход 82%; бруттоS Iформула СгЗН N O

Найдено, %: С 75,5; Н 5,1; М 11,7.

Вычислено, %: С 75,0; Н 4,9; N 11,4, Пример З.Смесь 2,5 г (0,01 моль) 2-п-толиламинохинаэолона и 2,0F (O,O1 моль) й,(-бромацетофенрнна в

/, 15 мл диоксана кипятят 6 час, охлажда з . ют, отделяют осадок, промывают его водой и получают 3,0 г (91%), 1-п-толил-2-фенилимида= - (1, 2- Ц -хиназолона-5, ч . пл. 239-241оС (водный диоксан), 6Pyrro P na С23Н N ЗО.

Пример 4, К раствору 0,81 мол

1едкого натра в смеси 2 мл воды и 15 мл

20, диметилформамида прибавляют 0,01 моль

2-п-топил-(и-оксифенил ) -аминохиназолона-4 и 0,01 моль 4 -бромкетона, нагре,вают на кипящей водяной бане, охлаждают,, выливают воду, отделяют осадок и промы2б;вают его водой. При .нагревании на водяной бане в течение 2 час с выходом 92% получают 1-п-метоксифенил-2-и-бромфеннлимидазо- f1,2-5) -хинаэолон-5, т. пл.

234-236 "С (водный диоксан); брутто-форл у

30 ла С23Н 6В1 ) ЗО

3 2

П и нагревании на водяной бане в течен ние 6 час с выходом 86% выделяют 1-п-толил-2-п-метоксифенилимндаэо- (l, 2- )-хиназолон-5, т. пл. 260-262 С (водный диоксан); "брутто-формула С Н И О, 24 19 5R

Предмет изобретения

- Способ получения производных имидаэот(1,2-р) -хинаэолона-5 обшей формулы

,где Я - водород, алкил, оксиалкил или

; неэамешенный или замешенный арил; К !

:алкил или неэамещенный или замещенный: бк, арил, отличающийся тем, что; ,.с целью упрощения технологии процесса и, повышения выхода целевого продукта, 2аминохинаэолон-4 общей формулы

445665 где Я имеет вышеуказанные значения, обрабатывают 4 -галоцдкетоном общей формулы ХСН СОК, rae К, — как указано выше; Х » галоид; при нагревании в среде органического растворителя.