Способ получения 3-оксо-1,2,3,4,5,6гексагидропирроло/2,3- с/пиридазинов

Способ получения 3-оксо-1,2,3,4,5,6гексагидропирроло/2,3- с/пиридазинов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (11) 445(»6ü (b1) Зависимое or авт. свнд-ва (22) Заявлено 23.03. 73 (21) 3.899605/23-4 (51) М. Кл. (. 07>х 5.} /04 (: 07(>. 57/22 с присоединением заявки ¹ (321Г1риоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 547.852.9 (088.8) Опубликовано 05. 10-7-4 Бюллетень № 37

Дата опубликования описания 17.06.7 > (72) Авторы изобретения l}. }1. Яхонтов, M. Я. Урицкая и }-". Г. Глушков (54) (. .1}О(ОЬ }l(>!}Y }}:;1}l}fl 3-(.>КСО-1,2,3,4,5,6»

-Г} К(.ЛГ}113>О}1111->}>Си()(2,3 с). ПИРИДАЗИ}-1ОВ

1}зобретенпе относится к сгюсобу попучения новых соединений — 3-оксо-1,2,3,4, 5,(>-гексагидропирропо (2,3-с) пиридазинов общей формулы мапопового синтеза, декарбоксипировапия, :попучения гидрировенных цинналонов. Для получения пирропо(2,3-с)пиридазинов эти реакшш применены г>первые.

Предлагаемый способ закпк>чается в том, что 3-оксипирропидоны-2 подве}п ают взш>модействию с гапоидирующим агентом, об> разовавшиеся 3-гапоидпирродидоны-2 обрабатывак>т мапоновым эфиром в присутствии металлического натрия, попученные 3-дикарбапкоксиметиппирропидоны-2 гидропизуют, декарбоксипируют и обрабатывак>ч ап. кипирующим агентом, образовавшиеся 3» -карбапкоксиметиппирропидоны-2 подвер}»ют взаимодействию с гидразингидрачом и}>п нагревании и целевой продукт выдс-.пян>т известными приемами.

Взаимодействие происходит но спедун>щей схеме:

N (10

Н R ие К вЂ” анкин ипи арапкип, которые могут быть испопьзованы в качестве прок>ен(уточных продуктов в синтезе физиопо> и,чески активных веществ, !!редпагаемый способ мно> остадиен. Он основан на известных в о}>панической химии

}>< акциях> замещения оксигруппы па гапоид, 20 (71) Заявитель Исесок>зный научно-ис}:педоватепьский химико-фармацевтический институт имени (:ерГо О}>джо>г»кидз(.

4 666

CH(C00 АИ)»

0

1

CHgC00A4к

О.

R! I

Н R

К

° Пример. a). К раствору 2,1 г 1- " . Вычислено, %: С 64,80; Н 6,90;

-бензил-3-оксипирролидона-2 в 15 мл без- М 4,20. водного хлороформа прикапывают 1. мл тио-: s). Раствор 6,4 г полученного выше нилхлорида. Реакционную смесь выдержива- соединения в 20 мл 18%-ной соляной кисют при комнатной температуре в течение gg лоты кипятят 4 час и упаривают в вакууме ночи, упаривают досуха и остатки тионил- досуха. К остатку прибавляют 5 мл безводхлорида удаляют отгонкой с бензолом. Полу ного хлороформа и 4 мл тионялхлорида, ченное вещество перегоняют при 156- реакционную массу выдерживают в течение

157оС/2 мм

/2 мм рт. ст. Получают 1,9 г 1- ночипри комнатной температуре, после че

-бензил-3 нзил-3 хлорпирролидона-2 в виде бес-. .3« упаривают в вакууме, а следы тионилхлорицветных кристаллов, т. пл. 51-52 С, Вы да удаляют отгонкой с безводным беызолом.

Затем к остатку прибавляют . . 10 мл меНайдено, Ж: С 63,15; Н 5,81; N 6,79; танола, полученную смесь кипятят 3 час, » упаривают в вакууме досуха, добавляют к

С Н

11 12

36 ней 507-ный раствор поташа и экстрагиВычислено, 7: С 63,00; Н 5 73; руют бензолом. Бензольный экстракт высуN668 С1 1700

:шиьают сульфатом магния и упаривают в

» ° в б). K 0,5 г метал ческого натр вакууме. Остаток перегоняют при 176ьче о в 30 ксилола доб (178 С/2 мм рт. ст. и получают 3 r 1«остепе шо при перемешивании 5 о y) -бензил-3-карбомегоксиметилпирролидонаI ъ ° аж нового эфира, затем выдерживают 30 мин при комнатной температуре и нагревают

Найдено %: С 69 00 Н

30 мин на кипищей водяной бане до полно, 14 17 3

С Н 50 го растворения металлического натрия, пос Вычислено, %: С 67,85; Н 6,87» ле чего добавляют раствор 2,5 r 1-бензил- I4 5,67 °

-3-хлорпирролидона-2 и кипятят еще 4 час. К раствору

Далее акино реакционную массу обрабатывают 10 оксония в 10 мл безвод«ого хлороформа мл воды, ксилольный сло лой отделяют, водный при перемешивании и охлаждении ледя«ой слой экстрагируюг хлороформом, объединен- водой прибавляют 3,6 r 1-бензил-3-карбоные ксилольный и во дный экстракты сушат метоксиметилпирролидона-2 в 5 мл безводбО сульфатом магнии и упаривают в вакууме, ного хлороформа. Реакционную массу неОстаток пе егониют п и ри 210-212- С/2 мм . ремешивают при комнатной температуре рт. ст. и получают 2 8

2, F 1-бензил-3-ди 3 час и оставляют на ночь, после чего карбоэтоксиметилпи л

Выход 70%. рролидона-2.

55 упаривают в вакууме. Затем добав«иют при перемешивании 0,8 г гидразингидрата

Найдено, Ъ: С 64 62 Н 6 96.

С Н hIO

Н 6,96; 4 20; . и нагревают 1 5 час, постепенно повышая

18 23 5 температуру от 100 до 160сС. Далее до445566 бавляют 5 мл 20%ного раствора едкого патра и экстрагируют бензолом. Бензольный экстракт сушат сульфатом магния и упари« вают в вакууме. Получают 1 F 3-оксо-7бенэил-1,2,3,4,5,6-гексагидропирроло 5 (2,3-с) пиридаэина, т. пл. 179-181 С. Выход 31%. н гГ3

H R

Найдено, %: С 67,65; Н 6,55, 13 15 ЗО

Вычислено, %: С 68,12; Н 6,55, Предмет изобретения

Способ получения З-оксо-1,2,3,4,5,6-гексагидропирроло-(2,3-с) пиридаэинов общей формулы где Я - алкил или аралкил; отличающийся тем,чтоЗ И, -оксипирролидоны-2 подвергают взаимодействию с галоидирующим агентом, образовавшийся 3-галоидпирролидоны-2 обрабатывают малоновым эфиром в присутствии металлического натрия, полученные 3-дикарбалко 5 ксиметилпирролидоны-2 гидролизуют, декарбоксилируют и обрабатывают алкилирующим агентом, образовавшиеся 3-карбалкоксиме,тилпирролидоны-2 подвергают взаимодействию с гидразингидратом при нагревании и О целевой продукт выделяют известными приемам.