Способ получения изоксазолиновых производных стериодных кетонов

Способ получения изоксазолиновых производных стериодных кетонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

г ..

- ) (О Л-И:С=--А44: И Е |ii

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

447402 (61) Зависимое от авт. свидетельства(22) Заявлено 26.03.73 (21) 1897889/23 4 (51) М. Кл.

С О7 с 173/10 с присоединением заявки ¹Государственный номитет

Совета Министров СССР оо делам иэооретений и открытий (32) ПриоритетОпубликовано25 10.74, Бюллетень № 39

Дата опубликования описания 15 О4.75 (53) УДК

547.689.6.07 (О88.8) (72) Авторы Л.H.Âîëoâåëüñêèé, М.Я.Яковлева, Н.В.Попова, В.В.Фалько и изобретения В.Г.Хухрянский (71) Заявитель Харьковский институт эндокринологии и химии гормонов (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗОКСАЗОЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

СТЕР ОИДН Ы X КЕТОНОВ

Предлагается способ получения новых соединений — изоксазолиновых производных стероидных кетонов, потенциально биологически активных веществ.

Известен способ получения изоксазолиновых производных стероидов действием гидроксиламина на оксикетостероиды с последуюшей перегруппировкой Бекмана (обработка тозилхлоридом или уксусным ангидридом в пиридине).

Однако для осуществления способа необходимы специально преобразованные стероиды, содержащие кето- и оксигруппы.

Предлагаемый способ позволяет получать изоксазолиновые производные стероидов из стероидных кетонов, не содержащих в P - положении оксигруппы. Применив реакцию кетонов с формамидом в присутствии хлорной кислоты к 3 - и 17 -. 20 кетостероидам, авторы получили новые соединения, обладающие потенциальной биологической активностью.

Способ получения изоксазолиновых производных стероидных кетонов, например 2к андростано f 2,3 = СЦ изоксазолинов, заключается в том, что стероидные кетоны подвергают взаимодействию с формамидом в присутствии хлорной кислоты.

По предлагаемому способу смесь стероидного кетона с формамидом нагрева от в присутствии хлорной кислоты. При этом после обычной обработки выделяют соответствующее изоксазолиновое производное.

Из 3-кетостероидов получают 2,3 CLJизоксазолины, а из 17-кетонов — (16, 17тт) изоксазолины. При наличии gL — метиль ной группы при С в кольце А 3-кетосте2 роидов синтезируют $4,3 ° С() нзоксазолин.

Структура полученных и;юксазолшювых производных доказана с помощью ИК-спектров, в которых наблюдаются характерные полосы поглощения группы C= Й при )

1670 см., изоксазольного цикла при

1550, 1455, 1390 и 1350 см

«.: к

447402

Найдено,%: N3,8.

20 31 2

Пример.

По чение 3 -оксу — 5 -ан остано».

6 17 - К изоксазолина.

Вычислено, %: hl 4,42.

2*-Метил- 5А, -андростанол - 17 J

f4,3 -сЦ изоксазолин, выход 46%, т.пл. 249-250оС

Найдено,%: A 4,1 5.

21 33

Вычислено,%: К4,23

И

5 с(. — Дигидротестололактон 12,3

1 изоксазолин, выход 18,5%, т.пл. 186190 С.

Найдено,%: Л/5, 03.

Вычислено,%: Я 4,23.

МО

20 31 2

Составитель 1.Илюхина

Редак7ор О.Кузнецова коррект : 3- Гарасова

Карандашова оРРектоРы: ф М Иэд. hh фф д тираж Я 9

ЦЛИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

Москва, ll3035, Раушская наб., 4

Предлриятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб. 24 .i

Смесь 2 r эпиандростерона, 10 мл формамида и 2 мл 450% -ной хлорной кислоты нагревают при температуре бани о

130-140 С в течение 5 час. Затем для отделения от не вступивших в реакцию формамида и хлорной кислоты смесь отгоняют с водяным паром, собирая около

2 л элюата. После охлащдения выпавшее в колбе вещество отфильтровывают, промывают водой и высушивают.

Выделяют 1,8 r сырого стероидизокса.золина, из которого после кристаллизации

° из 9 мл этилацетата получают 1,6 г (75,5% от теоретического) 3Q — окси5 .— андростано f16,17 -4$ изоксазоо лина, т.пл. 264-266 С.

Найдено,%:Я5,22.

Вычислено,%; 1т 4,42, ИК-спектр, см . OH 3265, С = Ф -1

1670, изоксазольный цикл 1575, 1459, 1340 и 1390.

Аналогично были синтезированы следующие изоксазолиновые производные:

5 *- андростанол - 17 рВ - 12,3 — Ш о изоксазолин, выход 32%, т. пл. 221-224 С.

Предмет изобретения

Способ получения изоксазолиновых производных стероидных кетонов, например андростано f2,34) изоксазолинов, 30 о т л и ч а ю ш и и с я тем, что, стероидные кетоны подвергают взаимодействию с формамидом в присутствии хлорной кислоты и целевой продукт выделяют

35 известными приемами.