Способ получения 5-дезокси-5-фтор6- метилмеркаптопуринрибозида

Способ получения 5-дезокси-5-фтор6- метилмеркаптопуринрибозида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ пп 448178

Союз Советских

Социалистических

Ресоублик (61) Зависимое от авт. свидетельства (51) М. Кл. С 076 51/54 (22) Заявлено 16.11.71 (21) 1714801/23-4 (32) Приоритет 20.11.70 (31) WPC07c1 151412 (33) ГДР

Государственный иомвт г

Совета Министров СССР

Опубликовано 30.10.74. Бюллетень № 40 по делам изобретений (53) УДК 547.857.7.07 (088.8) и открытий

Дата опубликования описания 02.09.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Петер Ланген, Готтхард Коволлик и Клаус Гэртнер (ГДР) Иностранное предприятие

«Академи дер Виссеншафтен дер ДДР» (ГДР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5 -ДЕЗОКСИ-5 -ФТОР-6МЕТИЛ МЕР КАПТО ПУР И Н P И БОЗ ИДА

S — СН

ОН OH

Изобретение относится к способу получения нового соединения, которое может найти применение в фармацевтической промышленности.

Широко известен способ получения тиоэфиров из меракаптидов натрия или калия и алкилирующих агентов.

Использование известного способа привело к получению 5 -дезокси-5 -фтор-6-метилмеркаптопуринрибозида формулы: обладающего ценной биологической активностью.

Способ заключается в том, что 5 -дезокси-5 фтор-2,3 -ди-0 - диацетил-6-меркаптопуринрибозид подвергают взаимодействию с йодистым метилом в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом. При этом во время реакции метилирования происходит одновременное отщепление обеих ацетильных групп радикала рибозида.

Пример. 210 мг 6-меркапто-9-(2,3 -ди5 ацетил-5 -дезокси - 5 - фтор- (3-D - рибофуранозил)-пурина растворяют в 2,5 мл метанола и воды (соотношение 2: 1) и проводят реакцию между полученной смесью и 1,07 мл йодистого метила. Затем в смесь по каплям добавля1о ют 0,554 мл NaOH и в течение часа перемешивают при комнатной температуре, после чего обрабатывают уксусной кислотой до рН = 5.

Затем раствор концентрируют в вакууме до сухого состояния.

Полученный продукт очищают на колонке силикагеля (100 г), используя в качестве растворителя смесь хлороформа и 96%-ного этанола (соотношение 9: 1). В результате получают 152 мг (89% теории) стекловидного продукта, из которого после выдерживания в эфире выпадают кристаллы. После сушки в вакууме при 75 С, т. пл. полученного продукта составляет 163 — 164 С. Путем перекристаллизации из метанола т. пл. можно повысить до

164 — 165 С. («(p + 173,5 (с 1,2 воды), ультрафиолетовый спектр (метанол) Л „,. 282,5 и

217,5 nm, плечо при 291 nm, Л,„, 243 nm.

448178

Предмет изобретения

Составитель В. )Кестков

Техред О. Гуменюк

Редактор E. Дайч

Корректор Л, Денисова

Заказ 1872/4 Изд. № 1220 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 5 -дезокси-5 -фтор-6-метилмеркаптопуринрибозида, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что 5 -дезокси-5 -фтор-2,3 -ди-О-диацетил-6-меркаптопуринрибозид подвергают взаимодесйтвию с йодистым метилом в щелочной среде с последующим выделением целевого продукта известным способом.