Способ получения бензолсульфонилмочевины

Способ получения бензолсульфонилмочевины

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

ОП И6А -Н-И Е

ИЗОБРЕТЕИИЯ (11) 44864I

Сонц Советских

Свциааистичвсних

Рвсвублик (61) Зависимый от патента (51) М, Кл. С 07с 127/16

С 07с 143/84 (22) Заявлено 02.01.68 (21) 1207929/1623403/

/23-4 (32) Приоритет 03.01.67 (31) Г 51164 11 б/12о (33) ФРГ

Опубликовано 30.10.74. Бюллетень № 40 (53) УДК 547 495 2 07 (088.8) Дата опубликования описания 20.01.76 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Карл Мут, Вальтер Аумюллер, Хельмут Вебер, Руди Вайер и феликс Хельмут Шмидт (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЪФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Изобретение относится к способу получения бензолсульфонилмочевины общей формулы -CO-NH — СН.— СН аког 1 Н СО 1 (1) где Z — водород, алкоксигруппа с 1 — ч атомами углерода, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппы;

Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, метил, трифтор метил, метоксигруппа или водород (если Z — алкокси- или алкеноксигруппа).

Известен способ получения бензолсульфонилмочевины взаимодействием сульфонамида формулы

Х

< СΠ—. 11 — СН,— - СН вЂ”,,ф

10

С0 — ЪН вЂ” СНе — Снв б g0 Хне с замещенными изоцианатами, сложными эфирами карбаминовой или тиолкарбаминовой кислот, галогенидами карбаминовой кислоты и мочевиной.

Предложенный способ основан на известной химической реакции. Использование в качестве исходных соединений производных карГосударственный комитет

Совета Министров СССР во делам изабретвннй и открытий баминовой кислоты, содержащих циклогептильный остаток, и бензосульфонамидов, со5 держащих в и-положении к сульфонамидной группе заместитель где Х и Z имеют указанные значения позволяет получать новые биологически актив15 ные соединения.

Предлагаемый способ состоит в том, что бензолсульйамиды формулы

0 со — М1 — си.,— СН. б 0..— ЪН2

448641

0- СН, ССCO0C H3

СОосн.

СО- F

Н,СО

Ф !! н

ОсгН ОСН

СООСНОВ

СН3

СО- С

СО- Вг

СО Вг СООСН-„. ОС Н;

Осф.,(п1

ОсгН

О- С

ВР СО С1

cO — F5C

СОсн(сн,) 1Нг (Н=СНг (Осн, C@Hg(n) О0 СН2ОС гН

ОСНгос

СОС1

Х или их соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоцианатом, эфиром циклогептилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбаминовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной.

Продукт выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.

Получение исходных веществ следует проводить по известным методам. Так, можно, например, Р-фенилэтила мин ацилировать ацилхлоридом формулы и получающиеся ациламидоэтилбензолсоединення превращать путем обработки хлорсульфоновой кислотой в соответствующие ациламидоэтилбензолсульфохлориды, которые аммиаком переводятся в соответствующие сульфамиды.

Эфиры бензолсульфонилкарбаминовой кислоты или тиолкарбаминовой кислоты могут содержать в спиртовых компонентах алкил-, или арил-, или гетероциклический остаток.

Так как этот остаток при реакции отщепляется, его химическое строение не оказывает влияния на характер конечных продуктов и

В «риме ISleiNblx B качестве псходных соединений остаток формулы (I) 5 co—

z может иметь следующие значения может поэтому варьироваться в широких пределах. В одинаковой степени это относится к циклогептилзамещенным эфирам карбаминовой кислоты или соответствующим эфирам тиолкарбаминовой кислоты. Циклогептилмочевина также может иметь у второго атома азота ацил- или арилзаместители, которые удаляются во время реакции или последующим гидролизом. В качестве галогенидов карбаминовой кислоты рекомендуются в первую очередь хлориды.

Можно проводить замещение в присутствии растворителей или без них при комнатной или повышенной температурах.

Для образования солей могут применяться щелочные средства, например окиси щелочных, щелочноземельных металлов, карбонаты и бикарбонаты.

Пример 1. N-(4-(р-(2-метокси-5-метилбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N - циклогептилмочевина.

14 г 4- (р- (2 - метокси - 5 - метилбензамидо)этил)-бензолсульфамида (т. пл. 191 С) и 1,7 г

NaOH в 50 мл воды растворяют в 150 мл аце448641

55 тона и охлаждают до 0 — 5 С. Добавляют при перемешивании по каплям -!,5 г циклогептилизоцианата и перемешивают снова при комнатной температуре в течение 3 час. Подкисляют разбавленной соляной кислотой и удаляют ацетон, из 1%-ного NH4OH осаждают вещество. После отсасывания получают N-(4(р- (2-метокси-5 - метилбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N — циклогептилмочевину, которая после перекристализации из метанола и воды плавится при 166 С.

Аналогично получают из 4-(P-(2-метокси-5бромбензамидо) — этил) - бензолсульфамида (т. пл. 223 — 224 С) N-(4- (р- (2-метокси-5-бромбензамидо) -этил) -бензолсульфонил)-N - циклогептилмочевину с т. пл. 150 С (из метанола и воды), из 4- (р- (2,5-диметоксибензамидо)этил) -бензолсульф амида (т. пл. 169 С) N- (4(р- (2,5-диметоксибензамидо) - этил) - бензолсульфонил)-N - циклогептилмочевину с т. пл, 101 С (из метанола и воды), из 4-(р-(2-аллилокси-5 - хлорбензамидо) -этил) — бензолсульфамида (т. тек. 183 С) N-{4-(р-(2-аллилокси-5хлорбензамидо) -этил) — бензолсульфонил) -N циклогептилмочевину с т. пл. 151 С (из метанола и воды), из 4-(P-(2-этокси-5-хлорбензамидо)-этил)-бензолсульфамида (т, пл. 174 С)

N- (4- (р- (2 — этокси-5 — хлор бензамидо) - этил)бензолсульфонил)-N - циклогептилмочевину с т. пл. 140 С (из метанола и воды).

Пример 2. N- (4- (р- (2-метокси — 5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N - циклогептилмочевина.

3,9 г 4-(P-(2 -метокси - 5 - хлорбензамидо)этил)-бензолсульфамид натрия и 4,4 г фенильного эфира N-циклогептилкарбаминовой кислоты растворяют в 100 мл диметилформамида. Подогревают в течение 45 мин до 110 С, оставляют остывать и доливают приблизительно 0,5%-ный водный раствор аммиака. Отфильтровывают от нерастворившего осадка и подкисляют фильтрат. Выпавший кристаллический осадок N- (4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил)-N — циклогептилмочевины отсасывают, промывают и сушат. После перекристаллизации из метанола вещество плавится при 140 С.

Пример 3. N (4 (P-(2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N - циклогептилмочевина.

3,9 r 4- (р- (2 - метокси - 5 - хлорбензамидо)этил)-бензолсульфамида натрия и 4,26 r циклогептилмочевины т. пл. 187 С хорошо перемешивают в ступке и нагревают в течение

10 мин в колбе Эрленмейера до 200 С в предварительно нагретой масляной бане. После где Z — водород, алкоксигруппа с 1 — 4 атомами углерода, аллилокси-, метоксиметокси-, этоксиметоксигруппа;

Зо

50 охлаждения расплав обрабатывают приблизительно 0,5%-ным аммиаком и нагревают в паровой бане. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Выпавший осадок отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным аммиаком. После повторного подкисления фильтрата отсасывают получившийся осадок N- (4- (P-(2 - метокси - 5хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил)

N -циклогептилмочевины, сушат и перекристаллизовывают из метанола. Вещество плавится при 140 С.

Пример 4. N-(4-(P-(2-метокси -5-хлорбензамидо) -этил) - бензолсульфонил) -N -цикло гептил мочевина.

3,9 r 4- (р- (2-метокси — 5-хлорбензамидо)этил)-бензолсульфамида натрия и 3,7 r N-ацетил-N -циклогептилмочевины подогревают в

100 мл диметилформамида до 110 С в течение

2 час.

Полученный раствор концентрируют в вакууме до 2/3 объема, после чего смешивают с водой и соляной кислотой. Отсасывают и обрабатывают 0,5%-ным водным раствором аммиака. После фильтрации фильтрат подкисляют и отсасывают получившийся осадок

N-(4- (р- (2-метокси - 5-хлорбензамидо) -этил)бензолсульфонил) - N — циклогептилмочевины, промывают и сушат. После перекристаллизации из метанола и воды получают N-(4-(Р-(2метокси-5-хлорбензамидо)-этил) - бензолсульфонил)-N -циклогептилмочевину с т. пл. 140 С.

Пример 5. N-(4-(р-(3-хлорбензамидо)этил)-бензосульфонил)-N - циклогептилмочевина.

3,0 г 4- (р- (3-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфамида натрия, 5,9 г N,N-дифенил-N -циклогептилмочевины и 100 мл диметилформамида подогревают до 110 С в течение 45 мин (через несколько минут получается прозрачный раствор). Оставляют остывать, доливают воды и прибавляют 0,5%-ный раствор аммиака. Фильтруют и подкисляют фильтрат. Получившийся осадок отсасывают и обрабатывают 0,5% -ным раствором аммиака. После фильтрации и подкисления фильтрата получают кристаллический осадок N- (4- (р- (3-хлорбензамидо) -этил) -бензолсульфонил) -N - циклогептилмочевины, который отсасывают, промывают и высушивают вначале на воздухе, а затем в сушильном шкафу при 60 С. После перекристаллизации из метанола и воды вещество плавится при 162 С.

Предмет изобретения

Способ получения бензолсульфонилмочевины формулы

Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, метил, трифторметил, метоксигруппа или водород (если Z — алкокси- или алкеноксигруппа), 448641

С0-%- .Н в-СНя

Составитель Л. Епишина

Корректор Н. Аук

Техред Н. Куклина

Редактор К. Вейсбейн

Заказ 2815 14 Изд. № 1381 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 отличающийся тем, что бензолсульфамид формулы х или его соли подвергают взаимодействию с циклогептилизоцианатом, эфиром циклогептилкарбаминовой кислоты, эфиром циклогептилтиолкарбаминовой кислоты, галогенидами циклогептилкарбаминовой кислоты или циклогептилмочевиной и продукт реакции выделяют известными приемами или переводят его в соль обработкой щелочными агентами.