Способ получения перхлоратов демитиламинометиленовых производных стероидных кетонов

Способ получения перхлоратов демитиламинометиленовых производных стероидных кетонов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

о и и 1-Фяк

ИЗОВРЕТЕ Н И

АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских й©цмапистических

Республик

»>448713 (6l ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.06. 72 (2! ) l 802656/23-0 с присоединением заявки 34 (23) Приоритет

Опубликовано 23.06.82. Бюллетень К

5! )М. Кл .

С 07 J 51/00 тааударатвсниый комитет йо делам иэабретеиий и открытий

53) УДК 547.689..6,07(088.8) Дата опубликования описания 23,06 (72) Авторы изобретения

Л.Н,Воловельский, M.ß.ßêoâëåâà, Н.В.Попова и В.Г.Хухрянский

Харьковский институт эндокринологии и химии гормонов (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРХЛОРЛТОВ

ДИМЕТИЛАИИНОХЕТИЛЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

СТЕРОИДНЫХ КЕТОНОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных стероидных кетонов — перхлоратов диметиламинометиленовых производных кетостероидов, обладающих потенциально

5 биологической активностью, Известен способ получения диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, заключающийся .в том что стероидные кетоны подверУ

10 гают взаимодействию с диметилформамидом и хлорокисью фосфора или фосгеном, Однако получение солей диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, в особенности оксикетонов, по известному способу включает в себя несколько стадий: приготовление формилирующего агента, ацилирование стероидного оксикетона, проведение процесса формилирования, получение соответствующей соли, и, при необходимости, омыление ацильных групп. Кроме того, в известном способе приходится пользоваться дчя аминометилирования неудобными в обращении фосгеном и хлороки"ью фосфора.

Предлагаемьп| способ получения перхлоратов аминометиленовых производных стероидных кетонов свободен от перечисленных недостатков и позволяет получить целевой продукт в одну стадию, Предлагаемый способ получения перхлоратов аминометиленовых производных стероидных кетонов заключается в том„ что соответствующий кетocтеропд, например дигидротестостерон, подвергают взаимоцействи.э с диметилформамидом в присутствии хлорной кисno > > !., преимущественно при нагревании, после чего выделяют целевой продукт известным методом.

Применение этого способа позволяет получить ряд новых и »екоторые известные соединения.

Предлагаемый способ введе»ия диметиламинометиленовой группы в моле448713

Н н)с

++_#_- С=0+ н с

®3 Н3

0Н

НС10 11

СН3 СН3

0Н

° с сц к,с

Ж-С=О

Hhe Н

° с о »

О кулу còåðoèäíîrî кетона путем взаимодействия кетостероида с диметилформамидом достаточно прост: к смеси стерондного кетона с диметилформамидом прибавляют хлорную кислоту. При этом образуются перхлораты диметилЕсли у С 3-кетостероида один из водородов замецен, то конденсация проходит у Сд. налогично можно ввести мети20 ленаминную группу в кольцо Д

Пример. Смесь 2 г бензоата дигидротестостерона, 10 мл дйметилформамида и 1,5-2 мл (50Å) хлорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. К смеси добавляют 30 мл водного аммиака и отгоняют с паром (собирают 2-3 л конденсата). Охлажденную смесь отфильтровывают промывают водой и высушиЭ о вант в сушильном шкафу при 50-70 С.

Выделяют 2,5 r сырого перхлората диметиламинометилендигидротестостероно бензоата с т.пл. 240 С. После крисУ 1 аминометиленкетостероидов. Так, например, при взаимодействии 17Мметилдигидротестостерона с диметилформамидом и хлорной кислотой образуется перхлорат 2-диметиламинометилен-17. -метилдигидротестостерона с. высоким выходом. при действии на 17-кетостероHP, °

Этим же способом можно получить аминометиленовое производное дигидротестололактона таллизации из этилацетата (1: 5) выделяют 2,2 r (79X теоретического) бензоата 2-диметиламинометилендигидроо тестостерона с т.пл. 232-237 С.

Найдено, Ж: М 2 56; Cl 6,34. Н„,11С tO,.

Вычислено, 7: М 2,55; Cl 6,47.

ИК-спектры: 612,. 1090, 1120, 1320, 1340, 1360, 1610, 1715, 1735.

Остальные соединения получены аналогично и их характеристика приведена в таблице.

Ю

СЧ! и

I!

v а

М е

И

М A

Ю

IQ !

ФЮ

Ю СЧ о о

СЧ

С 1 сс

Р ) 2 Х

Ю

v u

СО

« л л

« л

»4 л л

СЧ

00

« о ж

С ) «

Р1

СГЪ ь

: Р \ л

«

С 1 р

СЧ

С ) Р

Ю о) ° 4Ъ с(оН р о

Ю о

2 м

z+

ural

r () 2СС\

ГО х1

ОСЧ с о

2С

rn

rz оС4 о о

2С, х оСЧ о а

С0 о

СО

Ч0

Р

00

« о ж

Э

С

>м и х

С 1

С С

«

Ю

С1

« с»4 О

СЧ

С \

О

С"4

Р 1

«

СЧ ь л

СЧ

I О

2 о о! о (. Ь

СЧ сЧ

<Д1

С") С 4

С 4

С 4! л

С4

Ю

С4

Б .о х х

Ю о о о о!

С 1

«

Ю) «« сч оо ю р о о сч

«СЧ СС! r! !-Ю

О сч — — 2 ХО о — u oo

1 !

5 а

Е й:(В В

o.e o

ozo.

-оэ х !ецио л3

Ю

Ю

« о

« оо л

Р1 ! о — 2 оо,g о

zr» e о сч e f» аэ о

ozo

g op

448713 а о

» СЧ л ° «а — о с л о рх о-о о о а

С ) р о о

СЧ СЧ

«л

ФоСЧ

o — o

v.(.Р

kI и а@о аде эоо еха

Ю

° « оаю

»4

С"1 ! о

-Ю2 ойдо! .) о е а и, 1

- х о 1лЭ р,z х еоо хмх!

I O н (!» е о

z p

Х С-(3 о 1 о аz х е о

4487

Формула изобретения

Способ получения перхпоратов диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, о т л и ч а ю— ц и и с я тем, что соответствующий

13 8 кетостероид, например дигидротестостерон, подвергают взаимодействию с диметилформамидом в присутствии хлорной кислоты, после чего выделяют целевой продукт известными приемами.

Составитель

Редактор П.Горькова Техред M.Tenep Корректор И.Иуска

Зак-аз 4080/30 Тираж 338 Подписное

ВШП1ПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

l/3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5

Фн,н а ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4